Therapeutic Applications of RNAi pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Rondinone, Christina M. (EDT)/ Reidhaar-olson, John (EDT)

出品人:

页数:151

译者:

出版时间:2009-7

价格:$ 157.07

装帧:

isbn号码:9781603272940

丛书系列:

图书标签:

RNAi
基因沉默
RNA干扰
治疗应用
生物医药
分子生物学
药物研发
基因治疗
疾病治疗
生物技术

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具体描述

The phenomenon of RNA interference has rapidly moved from groundbreaking scientific discovery to promising therapeutic approach. However, even as RNAi-based drugs enter the clinic, significant challenges remain, particulary in the area of delivery. Therapeutic Applications of RNAi provides detailed protocols in key areas of current focus, including testing of delivery vehicles, identification of appropriate model systems, and evaluation of the effects of RNAi in vivo. Produced by a team of internationally renowned authors, the volume describes the therapeutic applications of RNAi and potential pitfalls in oncology, viral infections and CNS disease, using a variety of delivery methods, including liposomes, peptide-based nanoparticles, polycationic polymers, and viral vehicles. Written in the highly successful Methods in Molecular Biologya series format, the chapters include brief introductions to their respective topics, lists of the necessary materials and reagents, step-by-step, readily reproducible laboratory protocols, and notes on troubleshooting and avoiding known pitfalls. Authoritative and cutting-edge, Therapeutic Applications of RNAi is an ideal guide for scientists attempting to solve the numerous challenges in this field and revolutionize the treatment of disease.

基因沉默的奥秘与前沿疗法：深入探讨核酸干扰技术（RNAi）在疾病治疗中的应用图书简介：本书旨在为生命科学研究人员、临床医生以及对生物技术前沿充满好奇的读者，提供一个关于RNA干扰（RNA Interference，简称RNAi）技术及其在疾病治疗领域应用的全面、深入且富有洞察力的指南。我们聚焦于RNAi作为一种强大的、高度特异性的基因沉默工具，如何颠覆传统药物开发范式，并为一系列棘手的疾病，尤其是那些缺乏有效疗法的遗传性疾病、癌症和病毒感染，带来了革命性的曙光。本书的结构精心设计，从RNAi的基础生物学机制出发，逐步深入到其复杂的调控网络、递送系统的工程学挑战，以及最终的临床转化。我们力求提供一个平衡的视角，既突出RNAi技术的巨大潜力，也坦诚地探讨其实际应用中面临的瓶颈与挑战。 --- 第一部分：基础机制与分子生物学基石本部分为读者构建理解RNAi技术核心所需的理论框架。我们首先追溯了RNAi的发现历程，重点阐述了其在模式生物中作为一种内源性防御机制（抵抗病毒和转座子）的关键作用。章节重点： 1. RNAi的生物发生路径：详细解析了双链RNA（dsRNA）如何被Dicer酶切割成具有生物活性的21-25个核苷酸的小干扰RNA（siRNA），以及内源性调控分子微小RNA（miRNA）的生成途径。我们深入探讨了Drosha和DGCR8在初级miRNA（pri-miRNA）向pre-miRNA剪切中的精妙作用。 2. RISC的组装与功能：重点剖析了RNA诱导沉默复合体（RISC）的形成，特别是Argonaute（AGO）蛋白在其中扮演的核心“切割酶”角色。书中细致描述了siRNA或miRNA如何指导RISC精准定位到目标mRNA，以及下游的两种关键沉默机制：靶标mRNA的切割降解（主要由siRNA介导）和翻译抑制与去腺苷酸化（miRNA的常见机制）。 3. 内源性调控网络的复杂性：我们超越了简单的“基因敲除”概念，探讨了miRNA调控网络的精细性。书中包含了对miRNA靶点预测的算法局限性、“种子序列”的重要性，以及miRNA在细胞分化、凋亡和应激反应中的级联调控效应。 --- 第二部分：工程化核酸——从工具到药物载体 RNAi的强大能力只有在被成功地转化为稳定、可控的药物分子后才能实现临床价值。本部分专注于研究人员和制药科学家如何工程化这些天然分子以克服生物屏障。章节重点： 1. siRNA的化学修饰策略：详细介绍了为了提高体外稳定性、增强与血浆蛋白的结合能力，并降低脱靶效应所采用的核苷酸修饰技术。这包括2'-O-甲基化、2'-氟代修饰、硫代磷酸酯骨架替换等，并分析了这些修饰对RISC加载效率和细胞内药代动力学的影响。 2. 递送系统的工程学挑战（In Vivo Dilemma）：这是RNAi药物开发中最关键的瓶颈。书中系统地分类和评估了各种递送载体：脂质纳米颗粒（LNP）：深入解析了LNP的组成（离子化脂质、PEG化脂质等）、制造工艺（如微流控技术）及其在靶向肝脏中的卓越表现。化学偶联策略：重点探讨了GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术如何实现对肝细胞的特异性高亲和力捕获，这是目前最成功的临床转化策略之一。其他载体：对多聚物、树枝状大分子以及病毒载体（如AAV，尽管其应用与siRNA的持续表达特性存在矛盾，但仍需讨论其潜在的应用场景）的适用性进行了比较分析。 3. 脱靶效应与安全性评估：阐述了如何通过精细的序列设计和生物信息学分析来最小化非特异性基因沉默的风险，以及如何利用“反义链的灭活”等策略来优化siRNA的活性窗口。 --- 第三部分：临床转化与疾病治疗前沿本部分将理论和工程技术应用于具体的疾病领域，展示RNAi在转化医学中的具体实践和已经取得的突破。章节重点： 1. 肝脏疾病的精准打击：深入分析了RNAi在治疗遗传性高胆固醇血症（如PCSK9抑制）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）以及慢性乙型肝炎（HBV）中的成功案例。重点解析了GalNAc偶联siRNA如何实现对肝脏靶点的体内高效沉默。 2. 肿瘤免疫与抗增殖治疗：探讨了将RNAi应用于肿瘤治疗的两种主要途径：直接靶向致癌驱动基因：针对特定突变基因的mRNA进行沉默。调控肿瘤微环境（TME）：靶向肿瘤血管生成因子（如VEGF）或免疫检查点通路相关基因的调控因子，以增强宿主免疫监视能力。 3. 罕见病与遗传性疾病的修复：讨论了针对肌营养不良症（DMD）中错义突变或剪接异常的“外显子跳跃”策略。同时，探讨了RNAi在神经退行性疾病（如亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症ALS）中，通过沉默致病蛋白的表达来实现疾病缓解的潜力与挑战（特别是血脑屏障的穿越问题）。 4. 抗病毒策略的新视角：阐述了RNAi如何作为广谱或特异性抗病毒药物，通过靶向病毒基因组或宿主因子来阻断病毒复制周期，尤其是在流感病毒和新型冠状病毒研究中的应用探索。 --- 第四部分：未来展望与未竟之路本书的最后一部分着眼于RNAi技术的未来发展方向，探讨了跨越当前限制的创新思路。章节重点： 1. 可编程基因编辑的接口：探讨RNAi技术如何与CRISPR/Cas系统结合，例如利用Cas蛋白的失活形式（dCas9）来靶向特定基因，而siRNA/miRNA则作为调节因子或引导序列的载体，实现更精细的表观遗传调控或RNA水平的动态干预。 2. 从siRNA到A-to-I编辑的拓展：介绍腺苷脱氨酶作用于RNA（ADAR）介导的A-to-I编辑技术，它提供了一种无需切割RNA即可进行碱基转换的“软编辑”方式，为克服siRNA的瞬时性提供了新的思路。 3. 下一代递送载体：展望了利用外泌体、循环肿瘤细胞（CTC）衍生的囊泡作为天然靶向递送系统的可能性，以及开发能够穿透血脑屏障的创新性脂质或肽类载体。本书通过严谨的科学叙述和详实的案例分析，为读者呈现了一个动态、前沿的核酸治疗领域。它不仅是理解“基因沉默”这一生物学现象的教科书，更是指导未来生物医药创新方向的参考手册。