Demystifying Opioid Conversion Calculations

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出版者:
作者:McPherson, Lynn
出品人:
页数:208
译者:
出版时间:
价格:286.00 元
装帧:
isbn号码:9781585281985
丛书系列:
图书标签:
  • Opioid Conversion
  • Pain Management
  • Pharmacology
  • Analgesics
  • Dosage Calculation
  • Clinical Pharmacy
  • Pain Medicine
  • Opioid Equivalence
  • Drug Conversion
  • Medical Calculations
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具体描述

《药物动力学与药效学精要:从理论到临床实践的桥梁》 本书并非一本关于阿片类药物剂量换算的指南,而是致力于为临床药师、医生、护士以及对药物作用机制和个体化治疗感兴趣的进阶学习者,提供一套全面、深入的药物动力学(Pharmacokinetics, PK)与药物药效学(Pharmacodynamics, PD)的学习框架。我们旨在揭示药物在体内如何被吸收、分布、代谢和排泄(PK),以及药物如何与靶点相互作用并产生疗效或毒性(PD)。通过对这些基本原理的透彻理解,读者将能更科学、更精准地进行药物选择、剂量调整,从而最大化治疗效果,同时最小化不良反应。 第一部分:药物动力学(PK)——身体如何处理药物 本部分将深入探讨药物在体内的“旅程”。我们将从最基本的概念开始,逐步深入到复杂的模型和临床应用。 第一章:药物动力学概述与基本概念 药物动力学的定义与重要性: 明确PK的研究范畴,强调其在解释个体化用药差异、预测药物相互作用、优化给药方案中的核心地位。 吸收(Absorption): 给药途径及其对吸收的影响: 详细分析口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、透皮给药、吸入给药等不同途径的特点,包括起效时间、生物利用度(Bioavailability, F)、峰值血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)等关键参数。 影响吸收的因素: 探讨药物本身的理化性质(如脂溶性、解离度、分子大小)、剂型(如缓释、肠溶)、生理因素(如胃肠道蠕动、pH值、血流供应、食物效应)、病理因素(如胃肠道疾病)等对吸收过程的干扰。 生物利用度的概念与测定: 深入解释生物利用度的定义、计算方法(相对生物利用度与绝对生物利用度),以及其在不同给药途径下的重要性。 分布(Distribution): 药物分布的组织间转移: 阐述药物如何从血液循环进入身体各个组织和器官,以及影响分布的因素。 血浆蛋白结合: 详细解释药物与血浆蛋白(尤其是白蛋白)的结合原理、结合率的意义,以及游离药物浓度(Free Drug Concentration)在发挥药效中的关键作用。探讨血浆蛋白结合率变化的临床意义,如在肝肾功能不全、营养不良、妊娠等情况下的影响。 组织渗透性: 介绍血脑屏障、胎盘屏障等特殊生理屏障对药物分布的限制作用。 分布容积(Volume of Distribution, Vd): 定义Vd,解释其临床意义,即药物在体内分布的“视在容积”。通过Vd可以推断药物主要分布在血液循环还是组织器官。 代谢(Metabolism): 药物代谢的定义与目的: 阐述肝脏是主要的药物代谢场所,强调代谢的主要作用是将脂溶性药物转化为水溶性代谢物,便于排泄。 肝脏酶系统: 详细介绍细胞色素P450(CYP450)酶系的家族、亚家族及其在药物代谢中的核心作用。列举重要的CYP酶亚型(如CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19)及其底物和诱导剂/抑制剂。 药物代谢的两个阶段: 第一阶段反应(Phase I Reactions): 氧化、还原、水解反应,主要通过CYP450酶系统完成,常引入或暴露官能团。 第二阶段反应(Phase II Reactions): 结合反应(如葡萄糖醛酸化、硫酸结合、乙酰化、甲基化),使药物或其第一阶段代谢物变得更具水溶性。 首过效应(First-Pass Effect): 解释经口服给药的药物在进入体循环前,在肠道和肝脏被大量代谢而失活的现象,及其对口服药物生物利用度的影响。 影响药物代谢的因素: 遗传多态性(如CYP2D6、CYP2C19的遗传差异)、年龄(新生儿、老年人)、疾病状态(肝功能不全)、药物相互作用(酶诱导和抑制)、饮食(如葡萄柚汁)等。 排泄(Excretion): 肾脏排泄: 详细介绍肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌等过程在药物排泄中的作用。阐述影响肾脏排泄的因素,如肾小球滤过率(GFR)、肾小管分泌能力、尿液pH值(影响弱酸、弱碱性药物的排泄)。 其他排泄途径: 讨论胆汁排泄、肺排泄、乳汁排泄、汗液排泄等。 药物清除(Clearance, CL): 定义CL,解释其作为衡量药物从体内清除速率的指标。阐述CL与给药速率、稳态血药浓度(Css)之间的关系(CL = Dose Rate / Css)。 半衰期(Half-life, t1/2): 定义t1/2,解释其作为药物血浆浓度降低一半所需的时间。阐述t1/2与Vd和CL的关系(t1/2 = 0.693 Vd / CL)。解释t1/2在决定给药频率、达到稳态血药浓度所需时间、药物消除所需时间(通常为4-5个半衰期)中的关键作用。 第二章:药物动力学模型与临床应用 单室模型(One-Compartment Model): 介绍最简单的PK模型,适用于大量药物。讲解线性动力学与非线性动力学(Michaelis-Menten动力学)的区别,以及米氏常数(Km)和最大反应速率(Vmax)的概念。 多室模型(Multi-Compartment Model): 介绍更复杂的模型(如两室模型、三室模型),用于描述药物在不同组织间的快速和慢速分布过程。 药时曲线(Concentration-Time Curve)的解读: 学习如何从药时曲线中提取PK参数(Cmax, Tmax, AUC, t1/2, CL, Vd)。 稳态血药浓度(Steady-State Concentration, Css): 解释在恒速给药或重复给药时,药物的吸收速率与消除速率达到平衡的状态。强调 Css与给药剂量、给药频率和清除率的关系。 剂量调整策略: 基于目标血药浓度(Therapeutic Drug Monitoring, TDM): 介绍TDM的概念、适用药物(如地高辛、氨茶碱、抗癫痫药物、免疫抑制剂、万古霉素),以及如何根据实测血药浓度调整剂量。 负荷剂量(Loading Dose, LD)与维持剂量(Maintenance Dose, MD): 解释LD的计算(LD = Css Vd / F),其目的是快速达到治疗浓度;MD的计算(MD = Css CL τ / F,τ为给药间隔),其目的是维持Css。 药物相互作用的PK机制: 详细分析药物如何通过影响吸收、分布、代谢(酶诱导/抑制)或排泄来引起PK性质的相互作用,并举例说明。 第二部分:药物药效学(PD)——药物如何影响身体 本部分将聚焦于药物作用的本质,即药物与生物体之间的相互作用,以及由此产生的效应。 第三章:药物药效学基础 药物作用的分子机制: 靶点(Targets): 介绍药物作用的主要靶点,如受体(Receptors)、酶(Enzymes)、离子通道(Ion Channels)、转运体(Transporters)和核酸(Nucleic Acids)。 激动剂(Agonists)与拮抗剂(Antagonists): 详细解释激动剂与受体结合后产生效应的机制(如内源性激动剂、完全激动剂、部分激动剂),以及拮抗剂与受体结合而不产生效应,但能阻断激动剂作用的机制(如竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂)。 效能(Efficacy)与效力(Potency): 区分效能(最大效应)和效力(引起特定效应所需的剂量或浓度,常以EC50或ED50表示)。 剂量-效应关系(Dose-Effect Relationship): 量反应(Graded Response): 描述药物剂量与生物体反应强度之间连续变化的关系,常绘制为S形曲线。 量效曲线(Emax曲线): 介绍Emax(最大效应)和EC50(半数最大效应浓度)等参数的意义。 治疗指数(Therapeutic Index, TI): 定义TI(通常为LD50/ED50或TD50/ED50),解释其作为药物安全性的度量。 治疗窗(Therapeutic Window): 定义治疗窗,即有效浓度与中毒浓度之间的范围。 药物耐受性(Tolerance)与药物依赖性(Dependence): 耐受性: 解释在反复用药后,需要更高剂量才能达到相同效应的现象。探讨其机制(如受体下调、酶诱导)。 依赖性: 区分生理依赖性和心理依赖性,以及其在停药时可能出现的戒断症状。 第四章:药物药效学与药代动力学(PK/PD)的整合 PK/PD参数的联系: 药时曲线与药效曲线的关系: 探讨血药浓度随时间的变化如何影响药物效应随时间的变化。 效应室模型(Emax Model): 介绍一个常用的PK/PD模型,用于描述血药浓度与效应之间的关系。 效应半衰期(Effect Half-life): 概念及其意义。 PK/PD指数(PK/PD Index)的意义: AUC/MIC: 在抗感染治疗中,用于评估抗菌药物疗效的重要参数。 Cmax/MIC: 另一重要的抗感染PK/PD指数。 T>MIC: 评估抗菌药物维持高于最小抑菌浓度(MIC)的时间。 血药浓度-效应关系(Concentration-Effect Relationship): 解释如何利用PK/PD模型来预测药物疗效和毒性,并指导剂量优化。 PK/PD在特殊人群中的应用: 儿科患者: 探讨儿童PK/PD的特点(如Vd、CL、代谢酶活性差异)及其在剂量调整中的重要性。 老年患者: 探讨老年人PK/PD的改变(如肾功能下降、肝脏酶活性降低、血浆蛋白结合率改变)及其对药物选择和剂量调整的影响。 肝肾功能不全患者: 详细分析肝肾功能不全对药物PK(特别是代谢和排泄)的影响,以及如何根据功能损害程度调整药物剂量。 妊娠与哺乳期妇女: 探讨生理变化对药物PK/PD的影响,以及药物对胎儿和婴儿的潜在风险。 PK/PD在药物开发中的应用: 介绍PK/PD研究在临床前和临床试验中的作用,如何用于预测药物在人体内的表现,以及优化临床试验设计。 第五章:临床药物动力学与药效学案例分析 本章将通过一系列真实的临床案例,将理论知识应用于实践。每个案例都将深入分析: 患者的个体化因素: 年龄、体重、性别、合并疾病、合并用药等。 药物的PK/PD特性: 明确药物的关键PK/PD参数,以及其在不同人群中的变异性。 给药方案的制定与调整: 根据患者具体情况,结合PK/PD原理,制定最佳给药方案,包括起始剂量、给药频率、剂量调整策略。 疗效监测与不良反应管理: 如何通过临床监测和(或)TDM来评估治疗效果,并及时处理可能出现的不良反应。 涵盖的案例将具有代表性,例如: 抗感染药物的PK/PD指导下的剂量优化: 如万古霉素、哌拉西林-他唑巴坦等。 心血管药物的个体化给药: 如地高辛、华法林等。 中枢神经系统药物的剂量调整: 如抗癫痫药物、抗抑郁药物等。 肿瘤药物的PK/PD考虑: 如何通过PK/PD关系最大化疗效并最小化毒性。 本书的特点: 系统性与深入性: 贯穿PK和PD两大核心概念,层层递进,深入剖析。 理论与实践相结合: 强调理论原理在临床实践中的应用,通过大量案例巩固学习。 图表与公式的应用: 运用清晰的图表和必要的数学公式来辅助理解复杂概念。 前沿知识的引入: 关注PK/PD研究的最新进展,包括个体化用药、基因药物学(Pharmacogenomics)等。 注重批判性思维: 鼓励读者将所学知识应用于分析具体临床问题,而非简单套用公式。 通过学习《药物动力学与药效学精要:从理论到临床实践的桥梁》,读者将能构建扎实的药物作用机制理解基础,摆脱对经验性用药的依赖,真正做到以患者为中心,实现精准、安全、高效的药物治疗。本书将是每一位致力于提升药物治疗水平的临床专业人士的必备参考。

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