Gene Therapy of Cancer pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Walther, Wolfgang (EDT)/ Stein, Ulrike S. (EDT)

出品人:

页数:752

译者:

出版时间:

价格:$ 145.77

装帧:

isbn号码:9781934115855

丛书系列:

图书标签:

基因治疗
癌症治疗
肿瘤学
基因工程
生物医学
临床试验
靶向治疗
免疫治疗
基因递送
新药开发

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具体描述

Despite various difficulties, the field of gene therapy, particularly with regard to cancer, has accumulated a tremendous amount of vital pre-clinical and clinical data. "Gene Therapy of Cancer: Methods and Protocols, Second Edition" fully updates the first edition with expert coverage of established and novel protocols involving both experimental and clinical approaches to cancer gene therapy. This state-of-the-art volume contains overviews of new concepts and strategies with chapters on regulatory and ethical issues, developments, problems and possible limitations of design and production of gene therapeutics as well as translational issues. Written in the highly successful Methods in Molecular Biologya" series format, chapters include introductions to their respective topics, lists of the necessary materials and reagents, step-by-step, readily reproducible protocols, and notes on troubleshooting and avoiding known pitfalls. Cutting edge and authoritative, "Gene Therapy of Cancer: Methods and Protocols, Second Edition" is an ideal guide for all those who wish to explore the fast-paced and critical study of nonviral, viral, experimental and clinical cancer gene therapy.

《肿瘤学前沿：分子靶向与免疫治疗的突破》本书导言在人类与癌症的漫长斗争中，21世纪标志着一个根本性的范式转变。曾经以粗放的化疗和放疗为主导的时代正逐渐被精准、高效的分子生物学驱动的策略所取代。本书旨在全面、深入地剖析当代肿瘤学领域最激动人心且发展迅猛的两个核心分支：分子靶向治疗（Molecular Targeted Therapy）和肿瘤免疫治疗（Cancer Immunotherapy）的前沿进展、作用机制、临床应用及未来挑战。本书的结构设计旨在为肿瘤科医生、生物医学研究人员、研究生以及所有关注癌症治疗革新的人士，提供一个既有理论深度又具实践指导意义的参考蓝图。我们力求在不陷入特定技术（如基因治疗）细节的前提下，聚焦于如何通过识别和调控癌细胞的独特生物学特征，以及如何重塑宿主免疫系统，来实现对恶性肿瘤的长期、持久控制。 --- 第一部分：肿瘤的分子基础与靶点发现本部分将奠定理解现代肿瘤治疗策略所需的分子生物学基础。我们不会深入探讨基因递送系统，而是将焦点放在如何精准地识别和验证驱动肿瘤发生、发展和转移的关键分子事件。第一章：肿瘤信号传导通路的新理解癌症的本质是信号转导的失控。本章首先梳理了主要的致癌信号通路，包括但不限于MAPK/ERK通路、PI3K/AKT/mTOR通路，以及JAK/STAT通路。重点将放在阐述这些通路如何通过基因突变、扩增或蛋白过度激活，驱动细胞无限制增殖、抵抗凋亡和促进血管生成。我们将详细讨论如何利用体内外实验模型（如类器官培养和类器官芯片技术）来解析复杂的信号网络动态，并从中发掘可被小分子抑制剂或生物制剂有效阻断的新节点。第二章：非编码RNA在肿瘤发生中的调控作用超越传统蛋白质编码基因的范畴，本章深入探讨微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环状RNA（circRNA）在肿瘤微环境重塑和治疗耐药性中的关键角色。我们将重点分析这些分子如何通过调控基因表达的表观遗传学机制，影响肿瘤细胞的侵袭性，并探讨如何开发针对特定非编码RNA的拮抗剂或模拟物作为新型治疗策略的潜在方向。第三章：肿瘤异质性与耐药性的分子机制肿瘤的“进化”是治疗失败的主要原因之一。本章专注于解析肿瘤内异质性（Intratumor Heterogeneity, ITH）的分子基础，包括克隆演化、干细胞样特性（Cancer Stem Cells, CSCs）的分子标志物。此外，我们将系统回顾肿瘤细胞发展出对现有靶向药物耐药性的主要分子机制，例如替代通路的激活、药物外排泵的过度表达以及微环境介导的保护作用，为开发下一代更具持久疗效的靶向药物提供理论依据。 --- 第二部分：分子靶向策略的临床实践本部分将聚焦于基于分子发现的临床转化，详细介绍目前已投入使用的以及处于后期临床试验中的靶向药物类别及其在特定肿瘤中的应用。第四章：小分子激酶抑制剂的演进与挑战本章详细回顾了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的发展历程，从第一代药物到更具选择性的第二代、第三代乃至第四代抑制剂。我们将以肺癌中的EGFR突变、慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL融合等经典案例为引，阐述如何根据分子诊断结果来选择最合适的TKI。重点探讨药物在血脑屏障穿透性、交叉耐药性以及脱靶毒性的管理策略。第五章：抗体药物与信号通路阻断本章聚焦于单克隆抗体（mAbs）在靶向肿瘤表面受体和配体方面的应用。我们将深入解析靶向HER2、VEGFR、EGFR等重要靶点的抗体药物的作用模式，包括其对下游信号的阻断效率，以及通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等免疫效应。此外，也将涉及新型偶联技术（如抗体偶联药物ADCs）的分子设计原理及其在实体瘤中的临床表现。第六章：肿瘤微环境（TME）的靶向干预成功的肿瘤治疗必须克服恶劣的肿瘤微环境的阻碍。本章探讨如何靶向TME中的关键组分，包括肿瘤血管生成（如抗血管生成疗法）、成纤维细胞（CAFs）和细胞外基质（ECM）的重塑。我们将分析这些靶向策略如何协同于直接的抗肿瘤药物，以改善药物递送和增强宿主免疫系统的有效性。 --- 第三部分：肿瘤免疫治疗的革命免疫检查点抑制剂的问世彻底改变了许多晚期癌症的治疗格局。本部分将深入剖析免疫治疗的分子基础、临床应用及其面对的挑战。第七章：免疫检查点调控的分子机制本章是理解免疫治疗的基石。我们将详尽阐述PD-1/PD-L1轴、CTLA-4 等关键免疫检查点的结构、功能及其在肿瘤免疫逃逸中的作用。重点在于阐明T细胞活化与抑制的分子开关，以及阻断这些抑制信号如何恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤潜力。同时也将介绍新型免疫检查点（如LAG-3, TIGIT）的发现与机制研究。第八章：细胞治疗的前沿进展（非基因编辑视角）本章关注过继性细胞转移（ACT）疗法，特别是嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的原理和临床局限性。在不深入细胞转导技术细节的前提下，我们将重点讨论CAR的设计策略（如共刺激结构域的选择）、CAR-T细胞的体内持久性、克服实体瘤浸润的挑战，以及处理常见并发症如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（ICANS）的临床管理方案。第九章：疫苗与溶瘤病毒作为免疫激活剂本章探讨通过激活机体固有免疫和适应性免疫系统来对抗肿瘤的其他重要策略。我们将分析肿瘤疫苗（包括多肽、蛋白和核酸疫苗）的设计理念，旨在诱导强大的特异性抗肿瘤免疫应答。同时，也将系统回顾溶瘤病毒（OVs）如何通过直接裂解癌细胞和“佐剂效应”来重塑冷肿瘤微环境，促进免疫细胞的募集和激活。第十章：生物标志物与免疫治疗的精准匹配免疫治疗的有效性高度依赖于患者的选择。本章将全面回顾用于预测和监测免疫治疗反应的关键生物标志物。内容包括：PD-L1表达水平（组织与细胞学评估）、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的密度与功能状态分析，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）在监测耐药性中的应用。重点讨论如何构建多维度的预测模型，以提高响应率并减少不必要的毒性暴露。 --- 结论：整合治疗的未来方向本书最后将展望肿瘤治疗的未来图景——整合治疗（Consolidated Therapy）。我们认为，单纯的分子靶向或免疫治疗的时代正在让位于多模态联合应用的时代。未来的成功将取决于如何根据患者独特的分子档案和免疫状态，合理地、序贯或同步地组合小分子抑制剂、抗体药物、免疫检查点阻断剂以及新型细胞疗法，以期实现更深远的缓解和更持久的生存获益。本书希望能够为下一代肿瘤治疗策略的研发和临床决策提供坚实的理论支撑和前瞻性的视野。