纳米药物安全性 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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页数:219

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出版时间:2010-1

价格:60.00元

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isbn号码:9787030262363

丛书系列:

图书标签:

• 纳米药物
• 药物安全性
• 纳米技术
• 生物医学工程
• 药理学
• 毒理学
• 纳米材料
• 药物递送
• 生物相容性
• 临床前研究

《微粒载体：精密递送与生物活性释放》 简介 本书是一部关于微粒载体技术在药物研发与应用中扮演核心角色的深度探索。我们将超越传统药物递送的范畴，聚焦于如何通过精巧的微粒设计，实现药物的精准靶向、可控释放以及生物活性的最大化。本书旨在为广大药物研发人员、制药工程师、生物技术科学家以及对先进药物递送技术感兴趣的研究者提供一个全面、系统且具有前瞻性的知识框架。 第一部分：微粒载体的设计原理与构建策略 本部分将深入剖析微粒载体设计的底层逻辑，阐述影响其性能的关键因素，并详细介绍各类主流微粒载体的构建策略。 第一章：微粒载体的形貌与尺寸调控 形貌的重要性： 微粒的球形、非球形（如棒状、盘状、不规则形）对其在体内的循环时间、组织渗透性、细胞摄取效率以及免疫原性有着显著影响。例如，长条状微粒可能在血管中产生不同的流动行为，影响其在特定部位的停留。 尺寸的黄金法则： 粒径是微粒载体发挥功能的决定性因素之一。我们将详细探讨不同尺寸范围的微粒（从纳米到微米级）在不同生理环境中的行为。 纳米级（1-100 nm）： 具有良好的生物相容性和跨越生物屏障（如血脑屏障、血管内皮细胞间隙）的潜力。探讨其在肿瘤靶向、细胞内递送中的优势，以及尺寸过小（<10 nm）可能带来的快速清除问题。 微米级（1-1000 μm）： 适用于局部给药（如关节腔、眼内）、长效缓释制剂以及作为疫苗佐剂。分析其在体内分布和清除机制。 形貌与尺寸的协同作用： 探讨如何通过精密控制，将特定的形貌与理想的尺寸相结合，以优化载体的整体性能。例如，设计具有特定长径比的纳米棒，以提高其在血管内的定向能力。 制备技术对形貌与尺寸的影响： 简要介绍常见的微粒制备方法（如乳液法、喷雾干燥法、模板法、自组装法）如何影响最终产物的形貌和尺寸分布，并为后续章节的详细介绍奠定基础。 第二章：材料选择的考量与生物相容性评估 聚合物基微粒： 可降解聚合物： 详细介绍聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸-共-乙醇酸（PLGA）、聚己内酯（PCL）等在药物递送中的应用。分析其降解速率、降解产物的生物安全性、药物释放动力学与聚合物分子量、共聚单体比例、结晶度等的关系。 非降解聚合物： 探讨聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚乙烯醇（PVA）等在特定应用场景下的优势，例如需要长期稳定释放的场景。 脂质基微粒： 脂质体（Liposomes）： 深入研究脂质体的结构（单层、多层）、组成（磷脂、胆固醇、表面修饰剂）对其稳定性和药物包封效率的影响。讨论其在核酸、小分子药物递送中的广泛应用。 固态脂质纳米粒（SLNs）与脂质纳米粒（LNPs）： 比较SLNs和LNPs的结构特点、制备方法、优势与劣势。重点关注LNPs在mRNA疫苗中的突破性进展，分析其组成（阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG化脂质）对递送效率和免疫原性的影响。 无机纳米粒子： 金属纳米粒子（金、银）： 探讨其在药物递送、成像、光热治疗中的应用，以及表面修饰的策略以提高生物相容性和靶向性。 氧化物纳米粒子（二氧化硅、氧化铁）： 分析其在药物负载、磁性靶向、成像对比剂等方面的潜力，以及其尺寸、形貌、表面化学对生物学行为的影响。 生物大分子基微粒： 蛋白质/多肽微球： 介绍白蛋白微球、明胶微球等，分析其生物降解性和免疫原性。 核酸纳米结构： 探讨DNA折纸、RNA纳米粒子等在核酸药物递送中的独特优势。 生物相容性与毒性评估： 详细阐述微粒载体在体内的生物相容性评估方法，包括细胞毒性测试、溶血性测试、免疫原性评估、体内毒理学研究等，强调材料选择与最终安全性之间的关联。 第三章：表面修饰与功能化策略 靶向性修饰： 主动靶向： 深入探讨利用特定配体（如抗体、肽、适配体、叶酸）修饰微粒表面，使其能够特异性地结合到病变组织或细胞表面的靶点上。例如，肿瘤细胞表面过表达的特定受体。 被动靶向（EPR效应）： 解释增强的渗透与滞留效应（EPR）在纳米药物肿瘤靶向中的作用机制，以及微粒尺寸、形貌、表面电荷如何影响EPR效应的效率。 伪装与隐身策略： PEG化（聚乙二醇化）： 详细阐述PEG化如何减少微粒表面的蛋白吸附，从而规避网状内皮系统（RES）的识别和清除，延长体内循环时间。分析PEG链长度、密度对隐身效果的影响。 细胞膜伪装： 探讨利用天然细胞膜（如红细胞膜、肿瘤细胞膜）包覆微粒，赋予其免疫逃逸和靶向识别的特性。 响应性释放设计： pH响应性： 设计能够识别肿瘤微环境（酸性）或细胞内区室（酸性溶酶体）的微粒，实现药物的按需释放。 温度响应性： 介绍温敏性聚合物，使其在特定温度下发生结构变化，从而触发药物释放，可与局部热疗结合。 酶响应性： 利用特定酶（如基质金属蛋白酶MMPs、磷脂酶）在病变部位的富集，设计能够被这些酶降解或激活的微粒。 氧化还原响应性： 探讨利用细胞内还原性环境（高谷胱甘肽浓度）触发药物释放的策略。 多功能集成： 药物与成像剂集成： 将治疗性药物与诊断成像剂（如荧光染料、放射性核素、磁性纳米粒子）结合，实现“诊疗一体化”的纳米载体。 协同治疗载体： 设计能够同时递送多种药物，实现协同治疗（如化疗与免疫疗法的联用）的微粒。 第二部分：微粒载体的制备与表征技术 本部分将详细介绍各种微粒载体的制备方法，并深入探讨关键的表征技术，确保微粒载体的质量可控与性能可靠。 第四章：主流微粒载体制备工艺 乳液法及其变体： 油包水（O/W）乳液法： 适用于亲水性药物负载，详细介绍聚合物溶解、乳化、溶剂挥发/萃取等步骤。 水包油包水（W/O/W）双乳液法： 适用于高分子量亲水性药物（如多肽、蛋白质、核酸）的包封。 反相乳液法（O/W/O）： 适用于疏水性药物负载。 喷雾干燥法： 适用于大规模生产，介绍其原理、工艺参数（进料速率、温度、气流速率）对微粒形态和包封率的影响。 纳米沉淀法/分子自组装法： 适用于聚合物、脂质、生物大分子等形成纳米粒，介绍其温和的制备条件。 微流控技术： 强调其在精确控制微粒尺寸、形貌、多层结构方面的优势，以及在高通量制备中的潜力。 静电纺丝法： 适用于制备微米/纳米纤维，可用于药物缓释膜、支架等。 脂质体与LNPs制备： 详细介绍薄膜水合法、挤出法、微流控法、高压均质法等制备方法，以及不同方法对脂质体尺寸、多分散性、药物包封效率的影响。 第五章：微粒载体的关键表征技术 粒径与粒径分布分析： 动态光散射（DLS）： 原理、应用、优势与局限性，以及对溶液粘度和分散稳定性的影响。 激光衍射法： 适用于较大尺寸范围的微粒分析。 透射电子显微镜（TEM）/扫描电子显微镜（SEM）： 提供微粒的形态、表面形貌和尺寸的直观图像。 表面电荷（Zeta电位）测定： 阐述Zeta电位与微粒稳定性的关系，以及其对生物相互作用（如细胞摄取、血管内清除）的影响。 载药量与包封效率测定： 紫外-可见分光光度法/高效液相色谱法（HPLC）： 定量药物含量。 计算公式与意义： 载药量（DL%）和包封效率（EE%）的计算方法及解读。 体外药物释放动力学研究： 模拟体液（PBS、SGF、SIF等）： 不同的pH和离子强度对药物释放的影响。 分析方法： HPLC、UV-Vis等用于定量释放的药物。 药物释放曲线的解读： 零级、一级、Higuchi模型、Korsmeyer-Power模型等。 形貌与内部结构表征： TEM/SEM： 观察微粒的内部结构（如核壳结构、多层结构）。 原子力显微镜（AFM）： 研究微粒表面形貌和力学性质。 晶型与无定形态分析： X射线衍射（XRD）： 区分晶体与非晶态，分析药物在载体中的状态。 差示扫描量热法（DSC）： 测定熔点、玻璃化转变温度，评估药物与载体的相互作用。 表面化学性质分析： 傅里叶变换红外光谱（FTIR）： 鉴定载体材料和表面修饰基团。 X射线光电子能谱（XPS）： 分析表面元素组成和化学状态。 稳定性评估： 物理稳定性（沉降、聚集）、化学稳定性（药物降解）、生物稳定性（酶促降解）的评价方法。 第三部分：微粒载体在生物医学领域的应用展望 本部分将聚焦于微粒载体在各类疾病治疗与诊断中的实际应用，并探讨其未来的发展趋势与面临的挑战。 第六章：肿瘤治疗的精密化递送 化疗药物递送： 如何通过微粒载体提高化疗药物的肿瘤靶向性，降低全身毒副作用，增强肿瘤内药物浓度。 靶向递送策略： 详细阐述主动靶向与被动靶向在肿瘤治疗中的应用案例，以及不同类型肿瘤的靶点选择。 新型抗肿瘤药物递送： 讨论小分子靶向药物、抗体偶联药物（ADCs）等如何通过微粒载体实现更优化的递送。 免疫联合治疗： 结合免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等，设计能够增强免疫应答的微粒载体。 光动力/光热治疗载体： 将光敏剂或纳米热源负载于微粒中，实现协同治疗。 基因治疗与RNA干扰（RNAi）： 探讨微粒载体在递送siRNA、shRNA、mRNA等核酸药物以抑制肿瘤生长方面的进展。 第七章：感染性疾病的抗病毒与抗菌策略 抗病毒药物递送： 针对HIV、HBV、流感病毒等，设计能够提高抗病毒药物在感染部位浓度的载体。 细菌感染治疗： 探索利用微粒载体实现抗生素的局部高浓度释放，克服细菌耐药性，或结合抗菌肽、噬菌体等。 疫苗佐剂与递送系统： 设计新型微粒佐剂，增强抗原的免疫原性，实现高效的疫苗递送，预防病毒和细菌感染。 第八章：中枢神经系统疾病的挑战与突破 血脑屏障（BBB）的穿越： 详细探讨微粒载体（尤其是纳米级、具有特定表面修饰的）穿越BBB的策略与机制。 神经退行性疾病治疗： 如阿尔茨海默病、帕金森病，通过微粒载体递送神经营养因子、基因治疗药物或靶向清除病理蛋白。 脑肿瘤治疗： 结合BBB穿越能力和肿瘤靶向性，实现脑肿瘤的精准治疗。 第九章：其他治疗领域的创新应用 心血管疾病： 递送抗凝药物、他汀类药物，或用于血管生成。 眼科疾病： 局部长效释放制剂，如用于青光眼、眼底疾病。 骨科与关节炎： 靶向递送抗炎药物、生长因子至关节腔。 糖尿病管理： 智能胰岛素递送系统，实现血糖的闭环调控。 再生医学与组织工程： 作为细胞支架的组成部分，或用于递送生长因子促进组织修复。 第十章：未来展望与挑战 产业化与规模化生产： 探讨从实验室研究到大规模生产面临的技术、成本与监管障碍。 监管审批与安全性评价： 讨论新型纳米药物的监管框架，以及长期的安全性数据积累。 个性化医疗与精准递送： 结合基因组学、蛋白质组学信息，设计高度个体化的药物递送方案。 多模态成像与治疗： 进一步发展“诊疗一体化”技术，实现实时监测治疗效果。 新兴微粒技术： 探索新型材料、智能响应机制、仿生设计在微粒载体领域的应用。 伦理与环境影响： 讨论纳米材料在生物体内外的环境归趋，以及相关的伦理考量。 本书将以严谨的学术态度，结合前沿的科学研究成果，为读者呈现一个精彩纷呈的微粒载体世界。通过深入浅出的讲解，力求使读者能够深刻理解微粒载体的设计原理，掌握先进的制备与表征技术，并能够将这些知识应用于实际的药物研发与创新中。

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