Signalling Pathways in Acute Oxygen Sensing

Signalling Pathways in Acute Oxygen Sensing pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:John Wiley & Sons Inc
作者:Not Available (NA)
出品人:
页数:300
译者:
出版时间:2006-3
价格:657.00 元
装帧:HRD
isbn号码:9780470014578
丛书系列:
图书标签:
  • 氧气敏感
  • 信号通路
  • 急性缺氧
  • 细胞应答
  • 生理学
  • 病理学
  • 分子生物学
  • 呼吸系统
  • 心血管系统
  • HIF-1
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具体描述

Oxygen sensing is a key physiological function of many tissues, but the identity of the sensor, the signalling pathways linking the sensor to the effector, and the endpoint effector mechanisms are all subjects of controversy. This book evaluates the various mediators that have been proposed, including the mitochondria, NAD(P)H oxidases, cytochrome p450 enzymes, and direct effects on enzymes and ion channels. There has been a resurgence of interest in the role of mitochondria, based partly on the ability of mitochondrial inhibitors to mimic hypoxia, but there is little consensus concerning mechanisms. Some favour the view that the primary signalling event is a reduction in cell redox state and reactive oxygen species (ROS) due to general inhibition of the electron transport chain (ETC); others support a key role for complex III of the ETC and an increase in ROS generation, while others doubt either of these components is the key intermediary. All these hypotheses are discussed in the book, together with conceptual problems concerning the ability of mitochondria to respond to physiological hypoxia. The other area of controversy covered in the book is the identity of the endpoint effector(s). Some authors favour K+ channel inhibition, followed by depolarization and Ca2+ entry via L-type channels, while others propose that release of Ca2+ from intracellular stores, or capacitative Ca2+ entry and other voltage-independent pathways may be more important. The book also describes evidence for an endothelium-dependent Ca2+-sensitizing pathway involving Rho and possibly other kinases. While some of these differences can be attributed to variation between tissues, many must be related to differences in interpretation or methodology. In this book, experts in the field of acute oxygen sensing working in different tissues address these controversies and their possible origins, and discuss possible approaches whereby these controversies might be resolved. The book will be of great interest to all those working in fields where oxygen sensing is important, particularly cancer and wound healing, as well as researchers in drug discovery and biotechnology.

探索生命体征调控:从细胞通讯到系统适应 图书名称: 生理信号传导与稳态调控:跨越细胞、组织与器官的整合机制 内容简介: 本书深入剖析了生命体如何通过复杂的信号传导网络,实现对内部环境和外部挑战的动态适应与精确调控。它不仅仅是对特定分子机制的罗列,更是一部关于生命系统如何构建、维持并应对变化的宏大叙事。全书结构清晰,逻辑严谨,旨在为生命科学、生物医学工程、药理学及生理学领域的研究人员、高级学生和临床医生提供一个全面而深入的知识框架。 第一部分:基础信号传导的分子基石 本书伊始,首先确立了所有生命活动的基础——细胞信号传导的分子基础。我们详细阐述了膜受体家族(如G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体)的工作原理及其下游信号放大和整合过程。重点讨论了关键第二信使系统(如cAMP、IP3/DAG、钙离子)如何跨膜传递信息,并精确地调控细胞内的酶活性、基因表达和细胞骨架重塑。 在这一部分,我们花费大量篇幅探讨了信号转导中的蛋白质磷酸化与去磷酸化循环。通过对丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶家族的深入分析,揭示了信号级联反应的精确性和可逆性。此外,书中还涵盖了泛素化和SUMO化等蛋白质修饰机制在信号通路调控中的核心作用,这些修饰如何影响蛋白质的稳定性、定位和与其他分子的相互作用,从而实现对信号强度和持续时间的精细控制。 第二部分:跨细胞通讯与组织微环境的交互 生命体的功能依赖于细胞间的有效沟通。本书随后将焦点从单个细胞内部转移到细胞间的交流网络。我们详细描述了旁分泌、自分泌、内分泌以及直接接触介导的信号传递方式。 一个核心章节专门探讨了细胞外基质(ECM)的作用。ECM不仅是机械支撑的结构,更是重要的信号源。书中阐述了整合素家族受体如何桥接细胞内外的信号,将机械应力转化为生化信号,并指导细胞的迁移、分化和增殖。我们对比了不同组织(如神经组织、结缔组织和上皮组织)中ECM成分的差异及其对局部信号环境的影响。 此外,本书对神经递质和激素在调节生理过程中的复杂性进行了深入的剖析。我们不仅仅关注这些分子本身,更着重于它们在特定受体亚型上的选择性结合,以及由此引发的不同生理反应。例如,阐述了肾上腺素能受体在心血管系统中的双重调控作用,以及肽类激素(如胰岛素、生长因子)如何通过不同的信号通路影响代谢稳态。 第三部分:系统适应性:跨器官的稳态调控网络 生命系统的核心挑战在于维持内稳态(Homeostasis)。本书的第三部分将视角提升到器官系统层面,分析信号传导如何整合多个器官的功能,以应对环境的剧烈变化。 1. 代谢与内分泌轴的调控: 这一部分重点探讨了血糖、脂质和能量平衡的复杂调控网络。我们详细分析了下丘脑-垂体-靶腺轴(HPTA, HPG, HPA)的反馈机制,并深入研究了胰岛素抵抗、脂肪组织(Adipose Tissue)作为内分泌器官在全身能量分配中的关键角色。书中通过案例分析,展示了信号分子(如瘦素、脂联素)如何通过影响肝脏和骨骼肌的信号通路,最终决定能量的储存或消耗。 2. 循环与呼吸的同步控制: 我们阐述了自主神经系统和体液因素如何协同工作,以维持血液循环和气体交换的稳定。书中探讨了压力感受器和化学感受器(Chemoreceptors)的信号如何输入到脑干中枢,进而调控心率、血管张力和呼吸频率。特别关注了血管内皮细胞如何通过一氧化氮(NO)等信号分子,实现对血管张力的快速、局域化调控。 3. 免疫监视与炎症反应的信号调控: 免疫系统是生命体抵御内外威胁的主力军。本书详细描述了先天性和适应性免疫细胞如何通过Toll样受体(TLRs)等模式识别受体,接收病原体相关分子模式(PAMPs)的信号。我们深入解析了NF-$kappa$B通路在炎症启动中的核心作用,并探讨了信号抑制机制(如Janus激酶/信号转导及转录激活因子,JAK-STAT通路)在防止过度炎症和自身免疫反应中的重要性。 第四部分:信号传导的失调与疾病机制 在掌握了正常生理信号传导的机制后,本书的第四部分转向病理生理学,探讨信号失调如何导致重大疾病。 1. 癌症信号通路重塑: 我们将信号传导的知识应用于肿瘤生物学。重点分析了RAS/MAPK通路、PI3K/AKT/mTOR通路在细胞周期失控和凋亡抵抗中的突变和过度激活。书中对比了不同类型肿瘤中关键信号节点的异常模式,并介绍了靶向这些信号通路的现代治疗策略(如激酶抑制剂)。 2. 神经退行性疾病中的信号异常: 针对阿尔茨海默病和帕金森病等,本书侧重于蛋白质错误折叠和聚集如何干扰细胞内的信号传递。例如,分析了tau蛋白和淀粉样蛋白如何通过激活或抑制特定的信号分子,导致神经元功能障碍和丢失。此外,也讨论了神经炎症中的持续激活的胶质细胞信号网络。 3. 慢性病与代谢信号的紊乱: 针对糖尿病和肥胖,本书将信号传导视为连接遗传易感性和环境因素的桥梁。我们详细分析了胰岛素信号通路在靶器官(肌肉、脂肪、肝脏)中的失灵机制,包括脂质毒性对信号分子的干扰,以及炎症因子对胰岛素受体底物(IRS)的磷酸化抑制作用。 结论与展望: 本书最后总结了信号传导研究的前沿方向,包括单细胞水平的信号动态分析、系统生物学在信号网络建模中的应用,以及开发能够精确定制和重定向特定信号通路的新型生物疗法的前景。全书的编写力求平衡理论深度与实际应用价值,确保读者能够深刻理解生命系统调控的精妙之处。

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