Voltage-Gated Ion Channels as Drug Targets pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Triggle, David J. (EDT)/ Gopalakrishnan, Murali (EDT)/ Rampe, David (EDT)/ Zheng, Wei (EDT)

出品人:

页数:492

译者:

出版时间:2006-4

价格:224.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9783527312580

丛书系列:

图书标签:

离子通道
药物靶点
电压门控通道
神经科学
药物发现
生物物理学
细胞生物学
药理学
神经递质
神经系统疾病

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具体描述

Edited by the most prominent person in the field and top researchers at US pharmaceutical companies, this is a unique resource for drug developers and physiologists seeking a molecular-level understanding of ion channel pharmacology. After an introduction to the topic, the authors evaluate the structure and function of ion channels, as well as related drug interaction. A section on assay technologies is followed by a section each on calcium, sodium and potassium channels. Further chapters cover genetic and acquired channelopathies, before the book closes with a look at safety issues in ion channel drug development. For medicinal and pharmaceutical chemists, biochemists, molecular biologists and those working in the pharmaceutical industry.

好的，这是一份关于《Voltage-Gated Ion Channels as Drug Targets》一书的详细简介，内容聚焦于该领域的重要方面，但不涉及该书的具体内容。 --- 深入探索细胞信号传导的前沿：电压门控离子通道研究的新视野图书简介本卷聚焦于生物电生理学和药理学交叉领域的一个核心主题：电压门控离子通道（Voltage-Gated Ion Channels，VGICs）。这些精密调控的跨膜蛋白复合体，是细胞兴奋性（如神经元和心肌细胞）得以实现的基石，其精确的功能对于维持正常的生理稳态至关重要。任何微小的功能失调都可能引发一系列严重的病理过程，从慢性疼痛到癫痫，再到心律失常和神经退行性疾病。因此，对VGICs的深入理解和有效调控，构成了现代药物开发中一个至关重要的研究方向。本书旨在提供一个全面且深入的视角，探讨VGICs的结构生物学基础、功能调控机制，以及它们在生理和病理状态下的复杂作用网络。我们将首先梳理离子通道家族的系统性分类及其在不同组织中的特异性表达，随后深入探讨调控其开/关状态的关键分子事件。结构基础与跨膜信号转导 VGICs的运作依赖于其精巧的四级结构。本书将详细阐述选择性离子通过（如钠、钾、钙离子）的分子基础，包括电压感受器（Voltage Sensor Domain, VSD）如何感应膜电位的变化，以及孔道区域（Pore Domain）如何实现离子的高速、高选择性传导。重点内容将涵盖结构生物学研究的最新进展，特别是冷冻电镜（Cryo-EM）和X射线晶体学在解析通道激活和失活构象方面所取得的突破。理解这些亚微观结构如何协同工作，是设计靶向策略的前提。功能调控的复杂性离子通道的功能并非恒定不变，它们受到多种细胞内和细胞外信号通路的精细调控。本书将探讨这些调控机制，包括： 1. 磷酸化与去磷酸化：探讨G蛋白偶联受体（GPCRs）信号通路以及各种激酶/磷酸酶如何通过共价修饰改变通道的电生理特性，影响其兴奋阈值和峰值电流。 2. 亚基组装与异质性：深入分析不同亚基（如$alpha$、$eta$亚基）的组合如何决定通道的药理学特性和组织特异性。讨论通道的异聚体形成如何增加功能多样性。 3. 与细胞骨架和脂筏的相互作用：研究细胞内支架蛋白和特定膜微结构域如何锚定或影响通道的动态分布和功能表现。生理稳态中的核心角色 VGICs在多个关键生理过程中扮演着不可替代的角色。我们将详细论述：神经信号的产生与传递：重点分析钠离子通道（Nav）在动作电位触发和轴突传导中的作用，以及钙离子通道（Cav）在突触前末端释放神经递质的关键地位。心肌电活动的调控：详细剖析不同类型的钾离子通道（Kv）和钙离子通道在心肌细胞动作电位平台期维持和复极化过程中的作用，及其对心率和收缩力的影响。内分泌与非兴奋性细胞功能：扩展讨论VGICs在胰岛$eta$细胞（调节胰岛素分泌）、骨骼肌（NMJ功能）以及免疫细胞信号传导中的隐秘但重要的功能。病理生理学关联与未来靶点发现通道功能障碍是众多疾病的直接原因。本书将对以下疾病的分子机制进行深入分析： 1. 神经系统疾病：探讨遗传性癫痫（如先天性局灶性癫痫）、遗传性偏瘫性偏头痛和遗传性共济失调中特定Nav和Cav亚型的突变如何导致兴奋性/抑制性失衡。 2. 心血管疾病：分析长QT综合征（LQTS）、短QT综合征（SQTS）以及Brugada综合征中，钾或钠通道的异常电流对心律稳定性的破坏。 3. 慢性疼痛机制：深入讨论慢性神经病理性疼痛中，特定Nav亚型（如Nav1.7）的过度表达或功能获得性突变所带来的异常疼痛信号放大。本书的价值不仅在于系统梳理现有知识，更在于前瞻性地探讨如何利用对通道生物学的深刻理解，开发出具有高选择性和更少脱靶效应的新型治疗策略。我们将审视基于构象选择性调控、以及靶向特定通道亚基或调节蛋白的创新药物研发思路，为研究人员和临床转化工作者提供一个强有力的理论和实践参考框架。 ---