Molecular Chaperones and Cell Signalling pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Cambridge Univ Pr

作者:Henderson, Brian (EDT)/ Pockley, A. Graham (EDT)

出品人:

页数:344

译者:

出版时间:2005-7

价格:$ 213.57

装帧:HRD

isbn号码:9780521836548

丛书系列:

图书标签:

• 分子伴侣蛋白
• 细胞信号传导
• 蛋白质折叠
• 蛋白质稳态
• 应激反应
• 细胞生物学
• 生物化学
• 信号通路
• 疾病机制
• 分子生物学

动态结构生物学前沿：蛋白质折叠、相互作用与调控机制 导言 生命活动的核心在于蛋白质的正确合成、修饰、折叠以及在细胞内的精准定位和功能发挥。蛋白质分子结构的动态变化，以及其在复杂网络中与其他分子（包括其他蛋白质、核酸、脂质和小分子）的相互作用，是理解生命现象的基础。近年来，随着高分辨率成像技术、冷冻电子显微镜（Cryo-EM）、先进的计算模拟和高通量测序技术的飞速发展，我们对蛋白质机器的运作机制和调控环路有了前所未有的深入认识。本书旨在汇集当前结构生物学、生物物理学和细胞生物学交叉领域的前沿研究成果，聚焦于蛋白质在不同生理和病理状态下的结构动态学、组装/解聚过程以及关键的信号转导机制。 第一部分：蛋白质的结构动力学与构象转变 蛋白质的功能实现往往依赖于其从一种稳态结构到另一种功能性构象的快速、可逆转换。本部分将深入探讨驱动这些转变的分子机制。 第一章：非经典折叠路径与聚集体形成 传统上，蛋白质折叠被视为从无序到有序的单一过程。然而，越来越多的证据表明，许多蛋白质，尤其是在高浓度、高应激或特定细胞区室中，会采用非经典路径。本章将详细分析从中间体到稳定寡聚体乃至纤维化聚集体的结构演变过程。重点关注： 肽链的早期识别与亲核攻击： 探讨分子伴侣系统（非传统认知中对折叠的直接参与者）在预防早期错误折叠和指导特定寡聚体形成中的作用。 淀粉样斑块的结构异质性： 分析不同物种、不同环境诱导的淀粉样蛋白（如$alpha$-突触核蛋白、淀粉样-$eta$肽）纤维的结构差异，及其对毒性的影响。 核糖体上翻译后折叠的限制因素： 考察新合成肽链在出核糖体通道中受到的空间和时间限制，以及这些限制如何影响其初始构象选择。 第二章：结构弹性与构象选择模型 理解蛋白质如何在一个受限的能量景观中进行构象选择是功能调控的关键。本章将超越简单的“诱导契合”模型，着重于： 高精度解析酶活性构象： 利用时间分辨的Cryo-EM技术捕捉催化循环中关键的过渡态结构，特别是涉及底物通道开启和关闭的“门控”残基的运动。 多价结合位点的协同作用： 分析大分子复合物（如核糖体或病毒衣壳）中，局部构象变化如何通过界面传递，影响远端结合位点的亲和力，实现高度协同的组装或解聚。 拓扑异构酶的作用机制： 深入探讨拓扑异构酶（如DNA旋转酶）如何利用DNA的扭曲和张力来驱动酶的构象变化，以实现DNA拓扑的改变，重点分析其ATP水解驱动的分子马达的结构状态。 第二部分：膜蛋白、离子通道与膜整合机制 细胞膜是生命活动的主要场所，膜蛋白的结构和功能研究极具挑战性，但也是理解药物靶点和信号转导的关键。 第三章：GPCRs的动态激活与信号转导 G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的药物靶点家族。本章将聚焦于其复杂的激活机制： 配体结合与跨膜螺旋重排： 分析不同激动剂（从偏向激动剂到全激动剂）如何诱导七个跨膜螺旋（TM）的特征性移动模式，特别是TM6的“推出现象”。 G蛋白招募和内化机制： 阐述受体激活后，细胞质侧口袋的结构变化如何精确适配G蛋白的三聚体或$eta$-arrestin，以及募集的效应因子如何影响受体的去敏感化。 脂质环境对稳定性的影响： 探讨胆固醇、磷脂双分子层张力和特定脂质分子（如PIP2）在维持或改变GPCR活性构象中的结构证据。 第四章：离子通道的门控与选择性过滤 离子通道的功能在于其对特定离子的快速、精确的通过性控制。 电压门控机制的分子基础： 详细分析S4螺旋的感应电荷运动，以及其如何耦合到S6段的开闭，形成快速的去极化响应。 非经典调控： 研究机械敏感性离子通道（MSCs）和内质网钙离子通道（RyR/IP3R）如何通过直接的机械力或支架蛋白相互作用，实现非经典（非配体或非电压）的结构激活。 选择性过滤的结构解析： 采用高分辨率冷冻电镜技术，解析不同离子（如$ ext{Na}^{+}$和$ ext{K}^{+}$）在选择性过滤区（SF）的排他性结合位点和水合层结构，以阐明高选择性的分子基础。 第三部分：核酸代谢与转录调控的精密机器 基因表达的调控依赖于高度复杂的蛋白质机器对DNA和RNA的识别、修饰和处理。 第五章：RNA聚合酶的结构-功能整合 RNA聚合酶（RNAP）是生命体中最精密的分子马达之一。本章侧重于其转录周期的结构解析： 起始和启动子逃逸： 分析RNAP如何识别核心启动子元件，形成开放复合物，以及在转录起始阶段，对$sigma$因子（原核）或通用转录因子（真核）的“结构性踢出”过程。 转录停滞与校对： 探讨RNAP在遇到DNA损伤或转录障碍时如何停滞，以及校对机制（如贪食酶RNase H/XRN）如何通过特定结构域的插入来修复或清除错误RNA。 RNA加工机器的组装： 关注剪接体组装过程中U snRNPs的动态重排，特别是对pre-mRNA剪接位点的识别和2'-OH攻击的精细结构机制。 第六章：染色质重塑与表观遗传调控 基因的表达受限于染色质的包装状态。本部分关注驱动染色质结构变化的分子机器。 ATP依赖性染色质重塑复合物（CRCs）： 深入分析SWI/SNF、ISWI等复合物如何利用ATP水解的能量，实现对核小体核心的滑动、转移或拆解，重点关注它们与组蛋白尾部的相互作用界面。 组蛋白修饰的“阅读器”结构： 详细描绘各种“阅读器”蛋白（如Bromodomains, Chromodomains）如何高特异性地识别特定的组蛋白甲基化或乙酰化标记，以及这些识别如何招募下游的效应因子。 非编码RNA在核内定位中的作用： 探讨长链非编码RNA（lncRNAs）如何作为支架或导向分子，将特定的CRCs或修饰酶招募到特定的基因组位点，以实现区域性的染色质重塑。 结论与展望 本书的综合分析表明，功能实现源于动态的结构平衡与精确的分子调控。未来的研究将更深入地整合多尺度数据，利用先进的低温电子断层扫描（Cryo-ET）揭示活细胞内复合物的真实结构，并结合AI辅助的结构预测模型，加速对复杂蛋白质机器设计和功能失调分析的理解。我们期待结构生物学能够继续为解决重大疾病（如神经退行性疾病和癌症）中的蛋白质功能障碍提供关键的分子蓝图。

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《Molecular Chaperones and Cell Signalling》这个书名，在众多科学文献中显得格外醒目，它直接点出了两个我一直以来都深感兴趣的生命科学核心领域。我一直认为，分子伴侣是细胞内不可或缺的“守护者”，它们确保着细胞内蛋白质的正确折叠和功能。然而，我也曾隐约感觉到，它们的作用可能远不止于此。书名中的“Cell Signalling”部分，让我更加确信了这一点。我大胆地猜测，这本书会深入探讨分子伴侣是如何积极地参与到细胞信号传递的复杂网络中的。或许，它们能够识别特定的信号分子，协助其与受体结合，或者直接影响信号通路中的关键蛋白，从而对细胞的响应产生至关重要的影响。我充满好奇，想知道这些“守护者”是如何在维持细胞稳态的同时，又扮演着细胞“信使”的角色。我期待这本书能提供一些前沿的研究成果和独到的见解，让我能够清晰地理解分子伴侣与细胞信号传递之间相互交织、相互促进的复杂关系，从而对细胞生命活动的精妙之处有更深刻的认识。

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这本书的题目，"Molecular Chaperones and Cell Signalling"，就像是一把解锁细胞信息传递之谜的钥匙。我脑海中立即浮现出无数的生物化学反应，以及那些在幕后默默工作的蛋白质——分子伴侣。它们不仅仅是协助其他蛋白质正确折叠的“保姆”，我更倾向于相信它们在细胞通讯系统中扮演着更为主动和关键的角色。这本书的书名暗示着，分子伴侣可能不仅仅是被动地响应，而是主动地参与到信号的接收、传递和整合过程中。设想一下，某些受体激活后，需要特定的分子伴侣来帮助其正确构象，或者直接与信号通路中的其他分子结合，从而放大或调控信号。我又不禁联想到，许多疾病，特别是神经退行性疾病，都与蛋白质的错误折叠和聚集有关，而分子伴侣的功能失调往往是其中的关键。因此，我迫切地希望这本书能为我揭示分子伴侣与信号传导之间错综复杂的联系，以及这种联系在健康与疾病中的意义。我期望书中能够用一种富有启发性的方式，将抽象的分子机制转化为生动的故事，让我能够深入理解细胞的智慧和复杂性，或许还能从中窥探到未来疾病治疗的新方向。

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当我在书店里看到《Molecular Chaperones and Cell Signalling》这本书时，我的目光就被它深深吸引了。在我看来，分子伴侣（Molecular Chaperones）是细胞内不可或缺的“幕后英雄”，它们默默地维持着细胞的正常运作。而细胞信号传导（Cell Signalling）则是细胞之间进行交流、协调行为的基础。这两个概念结合在一起，立刻引发了我极大的兴趣。我猜测这本书会深入探讨分子伴侣在细胞信号传导过程中所扮演的多重角色，而不仅仅是作为蛋白质折叠的辅助者。或许，一些分子伴侣本身就能够直接与信号分子相互作用，或者通过影响信号通路上关键蛋白的活性或稳定性，来调控细胞对外界刺激的响应。我非常好奇，在各种复杂的信号通路中，分子伴侣是如何精妙地进行“身份识别”和“任务分配”的。这本书的书名给了我一种强烈的预感，它将带领我进入一个全新的视角，去理解细胞内部如同精密仪器般运转的机制。我期待书中能够提供详实的研究进展和深入的机制分析，让我能够全面地认识分子伴侣在细胞通讯网络中的关键作用，并从中获得新的认知和启发。

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这本书的封面设计就足够吸引我了，一种沉静的深蓝色背景，上面点缀着精细的蛋白质三维结构图，仿佛蕴含着细胞深处的秘密。我一直对细胞的运转机制充满好奇，尤其是那些看不见的“助手”——分子伴侣。它们在蛋白质折叠、运输以及维持细胞稳态中扮演着至关重要的角色。而这本书的书名《Molecular Chaperones and Cell Signalling》恰好点出了这两个我非常感兴趣的核心概念。我猜测书中会深入探讨分子伴侣如何不仅仅是简单的“折叠工人”，而是积极参与到细胞信号传递的复杂网络中。想象一下，信号分子如何被特定的分子伴侣识别、传递，或者分子伴侣自身如何成为信号通路上的关键节点，直接影响细胞对外界刺激的响应。我期待书中能用清晰的语言解释这些复杂的生化过程，或许会配以精美的插图，让我这个非专业读者也能领略其中的奥妙。作为一个对生命科学怀有朴素热情的人，我希望这本书能在我阅读时，打开一扇通往分子层面细胞活动的窗口，让我更深刻地理解生命的精妙之处，也许还能从中发现一些与疾病发生发展相关的线索。

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这本书的题目，《Molecular Chaperones and Cell Signalling》，立刻勾起了我内心深处对生命奥秘的探求欲。在我的理解中，分子伴侣就像是细胞内部的“勤务兵”，它们确保蛋白质能够按照正确的方式折叠，维持细胞结构的完整和功能的正常。然而，仅仅是折叠，似乎不足以完全解释它们的复杂性。书名中“Cell Signalling”的出现，则为我打开了另一扇想象的大门：难道这些“勤务兵”还肩负着传递信息的重任？我推测，这本书可能会揭示分子伴侣在细胞信号传递的整个过程中扮演的更为主动和关键的角色。它们可能不仅仅是协助信号分子“就位”，甚至可能直接参与信号的“编码”和“解码”，或者作为信号通路中的“调控阀”，精妙地控制着信息的流向。我对这种将蛋白质的“结构维护”与“信息传递”两个看似独立的领域联系起来的思路感到非常着迷。我期待这本书能够以一种严谨而不失生动的笔触，深入剖析分子伴侣在各种细胞信号通路中的具体作用，让我能够更深刻地理解细胞是如何感知环境、做出反应，以及维持内部协调的。

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