临床药理学与药物治疗学 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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页数:353

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出版时间:2010-6

价格:43.00元

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isbn号码:9787308076111

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图书简介：现代毒理学与风险评估：从分子机制到公共卫生干预 本书聚焦于毒理学领域的前沿进展，深入探讨化学物质、生物制剂及物理因素对生命系统产生的复杂影响，并详细阐述如何将这些科学发现转化为有效的风险评估和公共卫生干预策略。 本书旨在为毒理学家、环境健康专家、药物安全评估人员以及从事相关领域研究与实践的人员提供一本全面、深入且极具实践指导意义的参考著作。 --- 第一部分：毒理学基础与分子毒性机制 本书首先奠定了坚实的毒理学理论基础，系统梳理了毒物动力学（吸收、分布、代谢、排泄——ADME）与毒物效应动力学（Dose-Response Relationship）的核心概念。 1. 毒物动力学的精细解析： 详细剖析了不同暴露途径下，外源性物质如何穿透生物屏障（如血脑屏障、胎盘屏障）的分子机制。特别关注细胞色素P450酶系（CYP450s）、转运蛋白（如P-gp）在药物和毒物生物转化中的关键作用，并引入了基于生理学的药代动力学模型（PBPK）在预测体内暴露量中的应用。 2. 细胞与分子毒性： 这一部分是本书的核心。我们摒弃了传统的器官毒性描述，转而深入探讨分子层面的损伤途径： 氧化应激与线粒体功能障碍： 阐述了活性氧（ROS）的产生、清除机制，以及氧化损伤如何触发细胞凋亡和坏死。重点讨论了内质网应激（ER Stress）与未折叠蛋白反应（UPR）在多种毒物诱导的细胞损伤中的核心地位。 遗传毒性与致癌机制： 全面覆盖了直接作用剂与间接作用剂的DNA损伤模式，包括加合物形成、链断裂、染色体畸变。结合表观遗传学视角，分析了非突变性致癌物如何通过改变基因表达模式促进肿瘤发生。 受体介导的内分泌干扰： 深入探讨了环境污染物（如双酚A、邻苯二甲酸酯类）如何模拟或拮抗内源性激素，干扰正常的内分泌信号传导通路，尤其关注对生殖发育系统的影响。 神经毒性与发育毒性： 详细描述了神经递质系统受损、髓鞘形成障碍以及神经炎症在化学性神经退行性疾病中的作用。在发育毒性方面，重点分析了“早期暴露决定命运”（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）的理论框架，以及胎儿暴露对成年期慢性病风险的潜在影响。 --- 第二部分：高级毒理学方法与替代测试策略 本书紧跟全球毒理学研究的发展趋势，强调向更具预测性和人性化的测试方法转型。 3. 系统生物学与高通量筛选（HTS）： 系统介绍了基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学在毒理学研究中的应用（毒理基因组学/毒理代谢组学）。重点阐述了利用高内涵成像（HCI）和基于细胞的3D体外模型（如类器官、器官芯片/Microphysiological Systems, MPS）来模拟复杂组织反应，实现早期毒性识别。 4. 生物标志物与机制验证： 探讨了如何筛选和验证有效、灵敏的生物标志物（包括蛋白质组和miRNA标志物），用于监测早期暴露、评估剂量和预测个体敏感性。强调了“机制性关注点”（Adverse Outcome Pathways, AOPs）框架在连接分子事件到群体健康终点方面的应用。 5. 体内测试的优化与整合： 讨论了替代测试策略（NAMs）与传统体内研究的整合性方法（如“垂直队列”设计）。详细介绍了先进的体内成像技术（如活体荧光成像）在实时监测疾病进展和干预效果中的优势。 --- 第三部分：毒理学风险评估与公共卫生实践 风险评估是连接科学研究与政策制定的桥梁。本部分侧重于风险评估的定量化和实际应用。 6. 风险表征与暴露评估： 详细讲解了风险特征（Hazard Characterization）的构建过程，包括无可见不良效应水平（NOAEL）、最低可见不良效应水平（LOAEL）的确定。深入探讨了先进的暴露评估技术，如个人剂量监测、地理信息系统（GIS）在环境暴露建模中的应用，以及蒙特卡洛模拟在处理不确定性方面的技巧。 7. 风险管理与监管毒理学： 阐述了如何基于风险评估结果制定管理措施，包括职业接触限值（OELs）、环境安全标准和产品残留限量（MRLs）。对比分析了不同国家和地区的关键监管框架（如REACH、TSCA）在毒物注册与评估中的差异。特别关注化学品安全评估报告（CSA）的结构和关键要素。 8. 应对新兴风险与群体健康： 探讨了毒理学在应对新兴挑战中的角色，包括纳米材料的生物安全性、微塑料的潜在毒性及其在食物链中的富集。最后，本书强调了毒理学数据在环境正义（Environmental Justice）议题中的应用，确保风险评估和干预措施能够公平地保护所有社区的健康。 本书的特点在于其跨学科的深度整合，它不仅教授毒理学的“是什么”（机制），更强调“如何做”（方法学）以及“如何应用”（风险管理），是当代毒理学研究人员和政策制定者不可或缺的案头工具书。

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