Drug Targets in Kinetoplastid Parasites pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Majumder, Hemanta K. 编

出品人:

页数:178

译者:

出版时间:2008-1

价格:$ 224.87

装帧:

isbn号码:9780387775692

丛书系列:

图书标签:

Kinetoplastid parasites
Drug targets
Parasitology
Tropical diseases
Drug discovery
Antiparasitic agents
Molecular biology
Leishmania
Trypanosoma
Chagas disease
Sleeping sickness

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具体描述

The dreaded protozoal diseases caused by a number of Kinetoplastid parasites threaten mankind, as therapeutic tools for the treatment of most parasitic diseases are extremely limited. Development of commercially available vaccines is still far from reality, though research and trial programs continue. This book covers current research into drug therapeutics for the conditions caused by the parasites, which if viewed globally, pose an increasing threat to human health and welfare.

血液寄生虫的分子战术：探索新的药物靶点一本深入研究新兴热带病原体治疗策略的权威著作作者：[此处可填写作者名称或留空] 出版信息：[此处可填写出版社或年份信息] 导言：被忽视的威胁与迫切的需求在二十一世纪，尽管全球健康领域取得了显著进步，但由原生动物寄生虫引起的疾病仍然对人类和动物健康构成严峻挑战。尤其是一些被统称为“被忽视的热带病”（NTDs）的疾病，它们主要影响着世界上最贫困的人群。这些病原体，例如引起查加斯病、非洲昏睡病和利什曼原虫病的物种，因其复杂的生命周期、对现有药物产生耐药性的倾向以及缺乏有效的疫苗，使得治疗和根除工作举步维艰。本书《血液寄生虫的分子战术：探索新的药物靶点》旨在系统性地梳理当前对抗这些顽固性病原体的研究前沿，重点关注从根本上理解寄生虫的生物学弱点，并将其转化为高选择性的药物干预措施。我们超越了传统的药物筛选方法，深入探究了驱动这些单细胞真核生物生存、复制和逃避免疫监视的关键分子机制。第一部分：病原体的生物学基础与宿主-寄生虫互作要设计有效的药物，必须首先透彻理解这些寄生虫的独特性。本部分将详细阐述导致主要NTDs的人畜共患病原体的分类、进化历史及其在宿主环境中的适应性。第一章：原生动物的细胞生物学特征我们将从结构层面入手，对比这些寄生虫（如锥虫属、利什曼原虫属）与哺乳动物宿主细胞的关键差异。重点分析其特有的细胞器，例如：动本体（Kinetoplast）：这是一个独特的大型线粒体网络，其DNA复制和组织对于寄生虫的生存至关重要。本章将讨论动本体的结构完整性及其作为潜在靶点的可能性。特异性蛋白分泌系统：探讨寄生虫如何利用其细胞膜和分泌通路（如信号肽驱动的系统）将效应分子输送到宿主细胞内部，从而操纵宿主免疫反应和营养获取。第二章：代谢途径的瓶颈与逃逸机制血液寄生虫的生存严重依赖于从宿主环境中窃取或改造关键营养物质。本章将详细描绘其核心代谢网络：核酸和氨基酸的补救途径（Salvage Pathways）：与宿主相比，这些寄生虫在特定氨基酸和核苷酸的合成能力上存在显著缺陷，高度依赖从宿主获取。我们将分析这些补救酶的结构和功能，并评估抑制这些酶对寄生虫的致死剂量。能量生成：尽管它们生活在富氧环境中，但一些阶段的锥虫依赖独特的糖酵解途径。本节将聚焦于关键的糖酵解酶，例如特有的己糖激酶异构体。第二部分：表观遗传调控与基因表达的控制与细菌或真菌不同，原生动物寄生虫的基因表达调控机制高度复杂，且与其生命周期转换紧密相关。本部分着重于“表观遗传学”作为药物靶点的潜力。第三章：染色质重塑与DNA修饰这些寄生虫的基因组结构和转录调控与人类细胞截然不同，这为开发选择性抑制剂提供了独特机会：组蛋白修饰酶：研究表明，组蛋白乙酰化转移酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）在寄生虫的基因沉默和激活中起关键作用。本章将介绍针对寄生虫特有HDACs的抑制剂设计策略，并讨论其在区分寄生虫与宿主酶方面的挑战。 DNA甲基化系统：探索它们特有的DNA甲基转移酶（MTases）的结构特征及其在维持寄生虫身份过程中的作用。第四章：RNA干扰与转录后调控在锥虫和利什曼原虫中，转录后过程是基因表达的主要控制点。多顺反子转录与RNA剪接（Splicing）：寄生虫几乎所有蛋白质编码基因都以多顺反子的形式转录，并通过高度保守但又独特的“反式剪接”过程成熟。本章将详细介绍前体RNA的末端帽结构（capped structure）的传递机制，并分析是否能通过干扰此过程来阻断所有蛋白质的合成。非编码RNA的作用：分析那些不编码蛋白质，但在调控基因表达、休眠状态维持和应对环境压力的miRNA样小RNA的作用。第三部分：宿主免疫逃逸与药物递送的挑战成功杀死寄生虫不仅需要分子靶点的有效性，还需要克服宿主免疫系统的防御以及药物在体内的生物利用度问题。第五章：表面蛋白的动态变化与免疫逃逸表面蛋白层是寄生虫与外界环境互动的最前沿，也是其生存的关键。抗原变异（Antigenic Variation）：重点分析锥虫属如何通过对其表面主要变异抗原（VSG）的快速和高频率替换来躲避宿主抗体。本章将探讨VSG基因的调控机制——例如，调控VSG表达的DNA位点——及其作为靶点的可行性。膜脂质的重塑：研究寄生虫如何改变其细胞膜的脂质组成，以抵抗补体攻击和凋亡信号。第六章：新一代药物递送系统与组合疗法传统的口服或注射药物往往难以有效到达感染部位或具有严重的系统毒性。本部分转向解决这些实际应用问题。靶向递送策略：讨论如何利用寄生虫特有的受体或代谢需求，将药物有效载荷精确输送到感染的细胞或组织中。例如，利用寄生虫对特定营养物质的饥渴性来“欺骗”它们摄取前体药物。组合疗法的设计原则：鉴于耐药性的快速出现，本章将依据药物作用机制的独立性原则，阐述设计能够协同作用、且能降低单一药物选择压力的组合方案。结论：通往治愈之路的未来展望本书的最后一部分将总结当前的研究成果，并展望未来十年内可能出现突破性进展的领域。我们将重点讨论高通量筛选技术（如CRISPR/Cas9在寄生虫中的应用）如何加速关键靶点的验证，以及利用计算生物学预测药物效力的潜力。本书为寄生虫学家、药物化学家、以及关注全球健康问题的研究人员提供了一份全面的路线图，旨在指导下一代抗寄生虫药物的研发，最终目标是为受NTD困扰的数百万人口带来希望。