The Harvey Lectures 2005-2006 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Buck, Linda B./ Jacks, Tyler/ Julius, David/ Lehmann, Ruth/ Marks, Andrew R.

出品人:

页数:0

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出版时间:

价格:105.95

装帧:

isbn号码:9780470184028

丛书系列:

图书标签:

• 医学
• 讲座
• Harvey Lectures
• 生物化学
• 遗传学
• 免疫学
• 神经科学
• 癌症
• 内分泌学
• 心血管疾病

深入探索生物医学前沿：当代医学讲座与研究精选 本书汇集了2005年至2006年间，由全球顶尖科学家和临床医学专家在多个知名学术机构发表的一系列重量级讲座和专题研讨会的精粹。它并非对特定单行本内容的重复或收录，而是提供了一个广阔的窗口，展示了那个时期生物医学研究的动态前沿、关键突破以及尚未解决的重大挑战。读者将通过本书，获得对当时生物学、病理学、药理学和转化医学领域最新进展的系统性认识。 第一部分：分子机制与细胞信号传导的精细调控 本部分聚焦于生命活动最核心的层面——分子生物学和细胞信号通路。它深入探讨了蛋白质的结构与功能、基因表达的复杂调控网络，以及细胞如何应对内部和外部环境的变化。 1. 基因组学与表观遗传学的新视野： 2005-2006年是人类基因组计划成果逐步深化、功能基因组学快速发展的关键时期。本书收录了关于非编码RNA（特别是miRNA）在转录后调控中作用的开创性工作。探讨了组蛋白修饰、DNA甲基化如何构建出动态的表观遗传图谱，并阐述了这些图谱如何在发育、衰老和疾病（如癌症）中被重塑。重点分析了染色质重塑复合体在基因激活和沉默中的精确机制。 2. 信号转导级联反应的精修： 本章节详细剖析了关键信号通路（如MAPK、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin）如何通过磷酸化和泛素化等修饰，实现对细胞增殖、分化、凋亡的精细控制。特别关注了G蛋白偶联受体（GPCRs）在感知外部信号和启动细胞内反应中的复杂性，以及这些通路异常激活在代谢性疾病和神经退行性疾病中的角色。 3. 蛋白质折叠、错误折叠与质量控制： 阐述了内质网（ER）和细胞质中蛋白质稳态（Proteostasis）的维持机制。收录了关于分子伴侣（Chaperones）如何确保新合成肽链正确折叠的最新研究，并探讨了当质量控制系统失效时，错误折叠的蛋白质如何聚集，引发如阿尔茨海默病或帕金森病等神经退行性疾病的分子病理基础。 第二部分：免疫系统的前沿探索与应用 免疫学在这一时期正经历一场革命，从单纯的抗原-抗体反应描述，转向对先天免疫、适应性免疫协同作用的深入理解。 1. 先天免疫的激活与炎症级联： 重点介绍了模式识别受体（PRRs），特别是Toll样受体（TLRs）的发现及其信号传导机制。阐述了这些受体如何感知病原体相关分子模式（PAMPs）和危险相关分子模式（DAMPs），并启动快速、非特异性的炎症反应。相关的讨论深入到NF-κB通路的激活过程。 2. T细胞与B细胞的成熟与分化： 详细回顾了胸腺和骨髓中淋巴细胞发育的精确分子事件。针对T细胞受体（TCR）的信号转导以及B细胞浆克隆选择的机制进行了深入分析。同时也探讨了调节性T细胞（Tregs）在维持自身免疫耐受中的关键作用，以及在移植免疫学中的潜力。 3. 自身免疫性疾病的分子基础： 本部分梳理了当时对系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病的理解，侧重于遗传易感性与环境触发因素如何共同打破免疫平衡，导致对自身组织的攻击。探讨了细胞因子风暴的调控失衡。 第三部分：癌症生物学的系统性转变 2005-2006年是癌症研究从描述肿瘤特征向理解驱动性基因突变转变的关键节点，为后来的靶向治疗奠定了基础。 1. 肿瘤发生的热点驱动基因与信号通路： 本章节系统性地回顾了当时已识别的关键抑癌基因（如p53、Rb）和原癌基因（如Ras、Myc）的致瘤机制。特别强调了细胞周期调控蛋白（如周期蛋白依赖性激酶CDKs）在失控增殖中的中心地位。 2. 肿瘤微环境的复杂性： 阐述了肿瘤并非孤立的细胞群，而是与周围基质、免疫细胞、血管系统相互作用的复杂器官。深入分析了肿瘤血管生成（VEGF通路是核心）的分子机制，以及癌细胞如何通过分泌趋化因子重塑微环境以促进侵袭和转移。 3. 凋亡抵抗与治疗耐药性： 探讨了癌细胞如何逃避程序性细胞死亡的机制，包括Bcl-2家族蛋白的失衡和细胞对外源性死亡信号（如Fas/FasL）的不敏感性。相关的研究也开始触及到多药耐药性（MDR）的分子基础。 第四部分：神经科学与中枢神经系统的功能障碍 本部分侧重于神经元的可塑性、神经递质系统以及神经退行性疾病的早期病理学探索。 1. 突触可塑性与学习记忆： 探讨了长时程增强作用（LTP）和长时程抑制作用（LTD）在突触层面上如何编码信息。深入分析了NMDA受体和AMPA受体在突触信号传递中的动态调控，这被认为是学习和记忆的细胞基础。 2. 神经递质系统的药理学基础： 详细介绍了与精神疾病密切相关的神经递质系统（如多巴胺、血清素、GABA）的受体结构、信号转导机制，以及当时主流抗抑郁药和抗精神病药物的作用靶点。 3. 神经退行性病变的早期生物标志物探索： 鉴于当时对阿尔茨海默病和帕金森病机制的深入研究，本部分收录了关于淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块形成动力学和α-突触核蛋白聚集的体外和体内研究进展，并讨论了早期诊断生物标志物的潜力。 第五部分：药物发现与转化医学的挑战 本部分关注基础科学如何转化为临床实践，特别是药物研发策略的演变。 1. 高通量筛选与组合化学的局限与发展： 评估了基于靶点的药物发现（Target-based drug discovery）的成功与瓶颈。讨论了如何利用结构生物学数据，通过合理药物设计（Rational Drug Design）来提高先导化合物的效力和选择性。 2. 药代动力学（ADME）的早期预测： 强调了在临床前阶段评估药物吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）的重要性。收录了关于细胞色素P450酶系在药物代谢中的关键作用的研究。 3. 转化医学的理念与实践： 探讨了如何构建连接基础实验室和临床试验的有效桥梁。关注的重点包括疾病动物模型的优化、生物标志物在临床试验设计中的应用，以及个性化医疗的初步构想。 本书通过对这些多元化主题的全面梳理，为读者描绘了一幅2005-2006年生物医学研究的宏大图景，其价值在于对特定时期内科学思维的记录、对主流假说的审视以及对新兴技术应用的预见。

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