Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Avendano, Carmen/ Menendez, J. Carlos

出品人:

页数:400

译者:

出版时间:2008-6

价格:1428.00 元

装帧:

isbn号码:9780444528247

丛书系列:

图书标签:

• Medicinal Chemistry
• Anticancer Drugs
• Drug Discovery
• Pharmacology
• Cancer Therapy
• Pharmaceutical Chemistry
• Structure-Activity Relationship
• Drug Design
• Chemotherapy
• Medicinal Science

深入探索：现代药物发现与合成的基石 书名：现代药物化学与分子设计原理 简介： 本书旨在为药物化学领域的研究人员、高级学生以及制药行业的专业人士提供一本全面、深入且与时俱进的参考著作。它聚焦于现代药物发现过程的核心机制、关键策略以及指导性原理，构建起从靶点识别到临床前候选药物优化的完整知识体系。本书的叙述风格严谨且富有洞察力，强调理论基础与实际应用的紧密结合，力求展现药物化学作为一门跨学科核心科学的独特魅力。 第一部分：药物发现的基石——从靶点到先导化合物 本部分奠定了药物化学实践的理论基础，详细阐述了现代药物发现流程的初始阶段。 第一章：生物靶点的选择与验证 (Target Selection and Validation) 本章深入探讨了疾病生物学机制与可成药性（Druggability）之间的关系。内容涵盖了蛋白质（酶、受体、离子通道）以及核酸靶点的最新分类与特征分析。重点阐述了如何利用基因组学、蛋白质组学及生物信息学工具进行高通量靶点筛选和优先级排序。特别介绍了“致病性突变”与“关键驱动因子”的验证策略，强调了靶点有效性（Efficacy）和安全性（Safety）的早期评估方法，如siRNA/shRNA干扰技术和CRISPR/Cas9基因编辑在靶点验证中的应用进展。 第二章：高通量筛选与化合物库管理 (High-Throughput Screening and Compound Library Management) 本章详细介绍了构建和利用多样化化学实体库（Compound Library）的策略。内容不仅包括了基于生化活性（Biochemical Assay）和细胞水平（Cell-based Assay）的筛选技术（HTS），还涵盖了先进的基于表型（Phenotypic Screening）的方法。关于化合物库的设计，本书探讨了基于片段（Fragment-Based Drug Discovery, FBDD）的组合化学方法、DNA编码化合物库（DELs）的优势，以及如何通过结构多样性、骨架结构（Scaffolds）的分布来优化库的质量，以最大化“命中率”（Hit Rate）。 第三章：先导化合物的发现与优化 (Hit-to-Lead Optimization) 本章是药物化学实践的核心。首先，详细分析了“命中化合物”（Hit）转化为“先导化合物”（Lead）的关键步骤。这包括活性、选择性（Selectivity）的初步优化。随后，本书将重心放在了结构活性关系（Structure-Activity Relationship, SAR）的系统性研究上。读者将学习如何通过系统的化学修饰，识别关键药效团（Pharmacophore），并评估分子骨架的稳定性。此外，本章还介绍了虚拟筛选（Virtual Screening）技术在辅助先导化合物识别中的具体应用流程与局限性。 第二部分：ADMET性质的分子工程——从“苗子”到“候选药物” 药物的有效性不仅依赖于其对靶点的亲和力，更取决于其在体内行为的合理性。本部分专注于如何通过分子结构修饰来调控药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）属性。 第四章：吸收与口服生物利用度的调控 (Absorption and Oral Bioavailability Modulation) 本章探讨了影响药物口服吸收的关键因素，包括溶解度（Solubility）、渗透性（Permeability）和跨膜转运（Transporters）。本书详细介绍了“类药性规则”（如Lipinski’s Rule of Five及其扩展）的分子基础，并提供了提高难溶性化合物生物利用度的策略，如前药（Prodrug）设计（特别是可逆性酯和酰胺），以及新型晶型（Polymorphism）和无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersions）的化学工程方法。 第五章：药物代谢与清除机制 (Drug Metabolism and Clearance Mechanisms) 深入分析了药物在肝脏中的主要代谢途径，侧重于细胞色素P450酶系（CYP Enzymes）的底物特异性。本章详细阐述了如何通过引入代谢阻断基团（Metabolic Blockers），如氟原子取代、位阻基团引入等，来延长药物的半衰期。同时，也讨论了活性代谢产物（Active Metabolites）的生成和潜在的毒性风险。 第六章：分子毒性预测与安全性的早期评估 (Predicting Molecular Toxicity and Early Safety Assessment) 本章将药物化学与毒理学前沿相结合。内容覆盖了常见的脱靶毒性（Off-target Toxicity）机制，如hERG钾离子通道阻滞（与心脏毒性相关）和肝毒性。重点介绍基于结构（Structure-Based）的毒性预测工具，如定量结构-活性关系（QSAR）模型在早期淘汰高风险化合物中的应用。此外，还探讨了化学反应性基团（Reactive Metabolites）的识别与规避策略。 第三部分：先进的药物化学策略与新技术 本部分聚焦于应对复杂靶点和开发下一代疗法的尖端技术。 第七章：共价抑制剂的设计原理 (Principles of Covalent Inhibitor Design) 本书系统性地阐述了共价药物的设计哲学，区别于传统的可逆结合模式。详细分析了不可逆抑制剂的反应动力学，包括亲电性基团（如丙烯酰胺、腈、磺酰氟）的选择与引入。重点讨论了如何精确控制反应活性，确保药物只与目标靶点上的特定残基（通常是半胱氨酸）反应，以避免全身性毒性。 第八章：PROTACs与靶向蛋白降解技术 (Proteolysis Targeting Chimeras and Targeted Protein Degradation) 本章是当前化学领域的革命性进展。详细剖析了PROTACs的双功能结构——配体、连接子（Linker）和E3连接酶配体。深入讨论了连接子的长度和柔性对三元复合物（Ternary Complex）形成的影响，这是驱动蛋白降解效率的关键。同时，也介绍了分子胶水（Molecular Glues）等其他蛋白降解策略的化学基础。 第九章：寡核苷酸与多肽药物的化学修饰 (Chemical Modifications of Oligonucleotides and Peptide Therapeutics) 鉴于核酸药物和多肽药物日益增长的重要性，本章专门讨论了如何通过化学手段克服它们固有的生物学局限性。对于寡核苷酸，详细介绍了化学修饰技术（如磷硫酯修饰、2'-O-甲基修饰）对核酸酶稳定性和结合亲和力的影响。对于多肽，则侧重于非天然氨基酸的引入、环化（Cyclization）策略以及PEG化技术以延长循环时间。 总结： 《现代药物化学与分子设计原理》不仅仅是一本关于合成方法的汇编，更是一部指导药物分子如何从概念走向临床的战略蓝图。它要求读者在理解分子结构与电子效应的基础上，运用系统性的、数据驱动的思维模式来解决复杂的生物化学问题，从而有效地、安全地设计出具有优异药代动力学特征的新型治疗分子。本书的深度和广度，使其成为每一位致力于创新药物研发的化学家案头必备的工具书。

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