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出版者:

作者:Farrington, Ernest Albert

出品人:

页数:553

译者:

出版时间:

价格:15.95

装帧:

isbn号码:9788170210306

丛书系列:

图书标签:

• 药物比较学
• 药物学
• 传统医学
• 本草
• 药物疗法
• 替代医学
• 自然疗法
• 医学史
• 植物药
• 中医药学

《现代药物化学导论：从靶点到临床前研究》 内容提要 本书旨在为药物化学领域的研究人员、学生以及相关行业的专业人士提供一个全面、深入且与时俱进的知识框架。本书的结构设计兼顾理论深度与实际应用，系统阐述了现代药物发现与开发的全过程，重点聚焦于从靶点识别到候选药物优化的关键环节。内容涵盖了药物化学的基石理论、前沿技术以及当前行业面临的主要挑战与机遇。 第一部分：药物化学基础与靶点识别 第一章：药物化学的演进与核心概念 本章回顾了药物化学自早期经验主义到现代结构生物学驱动的演变历程。详细阐述了药物分子与生物大分子相互作用的基本原理，包括非共价键的类型、能量学基础以及定量结构-活性关系（QSAR）的经典模型。引入了“魔力数字”（Lipinski's Rule of Five）等药代动力学（ADME）预测的初步概念，为后续的分子设计奠定理论基础。 第二章：疾病靶点的选择与验证 深入探讨了如何选择具有高潜力的生物学靶点。内容包括对疾病生物学机制的深入理解，如何利用基因组学、蛋白质组学和代谢组学数据来确定关键的调控蛋白。重点介绍了靶点可成药性评估（Druggability Assessment）的方法，包括靶点的结构解析、功能分析以及如何评估靶点在体内外的验证数据可靠性。涵盖了酶、受体（GPCRs、离子通道）以及新兴的蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）靶点的特点。 第三部分：高通量筛选与先导化合物的发现 第三章：高通量筛选技术（HTS）的策略与实施 本章详细介绍了现代高通量筛选平台的构建与应用。涵盖了基于受体或酶活性的生化筛选、细胞学筛选（如基于荧光、比色或报告基因系统）以及更复杂的细胞成像技术。讨论了如何设计和管理大规模化合物库，包括化合物多样性、质量控制以及数据清洗与初步分析的流程。强调了筛选“假阳性”和“假阴性”的识别与排除。 第四章：先导化合物的识别与优化起点 在筛选出活性化合物（Hits）之后，本章着重于将其转化为具有明确药理学特征的先导化合物（Leads）。讲解了“命中验证”（Hit Validation）的过程，包括活性再确认、初步结构确认以及对“类药性”的初步评估。引入了基于骨架跃迁（Scaffold Hopping）和结构多样性分析来扩大先导化合物范围的策略。 第四部分：结构优化与先导化合物成熟 第五章：计算化学在药物设计中的应用（CADD） 全面介绍了计算方法在分子设计中的核心作用。详细阐述了基于结构的药物设计（SBDD），包括分子对接（Molecular Docking）、分子动力学模拟（MD Simulations）在预测配体-靶点相互作用中的应用。同时，深入探讨了基于配体的药物设计（LBDD）和虚拟筛选技术，如药效团模型（Pharmacophore Modeling）的建立与应用。 第六章：构效关系（SAR）的系统性研究与优化 本章是药物化学的核心。讲解了如何通过系统地修饰先导化合物的各个取代基团，来优化其活性、选择性和药代动力学性质。讨论了如何平衡对靶点亲和力（Potency）和选择性（Selectivity）的需求。内容涵盖了代谢稳定性（Metabolic Stability）的改进、水溶性（Solubility）的增强以及膜渗透性（Permeability）的调控，特别是针对不同给药途径（口服、静脉等）的优化策略。 第七章：ADMET性质的深入评估与优化 详细剖析了药物吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性（Toxicity）的机制。重点讨论了CYP450酶系对药物代谢的影响、血脑屏障（BBB）的跨越问题，以及如何利用体外模型（如Caco-2、肝微粒体）和体内模型预测口服生物利用度。毒性部分涵盖了常见的遗传毒性、肝毒性和心脏毒性（如hERG钾通道阻滞）的早期检测和规避策略。 第五部分：生物大分子药物化学与新兴领域 第八章：肽类与核酸药物的化学挑战 本章转向大分子药物的化学基础。讨论了合成肽类药物的局限性与修饰技术，如环化、非天然氨基酸的引入以提高口服生物利用度和酶稳定性。对于寡核苷酸药物（ASOs, siRNA），重点分析了骨架修饰（如磷酸酯键到硫代磷酸酯键的转化）以提高核酸酶抵抗性和靶点结合力。 第九章：抗体偶联药物（ADC）的化学连接技术 ADC是当前偶联技术的前沿。详细介绍了抗体、连接子（Linker）和有效载荷（Payload）三部分的化学设计原则。分类讨论了不同类型的连接子，如可酶切型（如Val-Cit-PAB）和不可酶切型，以及它们对药物释放效率和系统毒性的影响。讨论了偶联位点的选择对ADC整体药效学的影响。 第十章：药物开发中的知识产权与法规基础 最后，本章提供了药物化学家在行业中工作所需的宏观视角。简要介绍了药物专利的保护策略，包括新的化学实体（NCE）的保护、晶型专利的申请。概述了从临床前研究到临床试验（I、II、III期）的关键监管里程碑和良好实验室规范（GLSs）的要求。 目标读者 本书适合于希望系统学习现代药物发现流程的化学、药学、生物科学专业的本科高年级学生和研究生，以及在制药、生物技术公司从事药物研发的初级至中级科研人员。它强调的是“如何从化学角度解决生物学问题”的实践性思维。

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作为一名关注临床应用和疗效优化的读者，我最看重的是这本书能否提供清晰的“决策树”。在面对复杂的病理情况时，我们往往需要在几种具有相似功效的药物之间做出选择。这本书的价值，就在于它能否帮助我们快速、准确地识别出哪种药物在特定体质、特定病程阶段下是“最佳匹配”。我希望看到详细的“适应症/禁忌症”对比表格，并且这些对比不仅仅停留在表面，而是深挖到作用机制上的差异。比如，两种药物都能“活血化瘀”，但一种更擅长处理“冷凝血瘀”，另一种更侧重于“气滞血瘀”，这本书是否能将这种核心区别阐释得淋漓尽致？如果能提供一些高难度的临床案例解析，展示作者如何运用这些对比知识做出最终选择，那将是对这本书实用价值的最好证明。我期待它能成为我工具箱里最可靠的那一把瑞士军刀，而不是一把只能展示的漂亮玩具。

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从装帧和细节来看，这本书显然投入了大量的精力和资源。书中的插图，无论是药材的形态图还是内部结构示意图，都达到了极高的精度和美观度。这种对视觉呈现的重视，体现了作者对读者体验的尊重。我希望这种精细化处理能延伸到内容的准确性上，特别是那些涉及剂量、炮制方法等关键信息的表述。在涉及不同历史时期或不同流派对同一药材的论述冲突时，我更倾向于看到作者采取一种“呈现证据、尊重差异”的态度，而不是武断地进行裁决。一本优秀的比较著作，其目标是拓宽读者的视野，而不是固化其思维。读完之后，我希望我能带着更丰富、更细致的视角去看待每一味药材，能够理解它们在不同语境下的“个性”和“潜力”。这本书如果能成功地实现这一点，那么它无疑将在该领域占据一个重要的位置，成为案头必备的典籍。

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这本书的语言风格，从我翻阅的几个章节来看，呈现出一种沉稳而又充满学识的味道。它不是那种故作高深、晦涩难懂的学术腔调，也不是轻佻的普及读物，而是在严谨与易懂之间找到了一个微妙的平衡点。这种平衡，对于跨文化背景的读者尤其重要，因为它意味着复杂的概念需要被清晰、准确地传达。我特别欣赏那些段落，它们在介绍特定药性时，会引用历史上的经典论述，然后立即跟进现代研究的佐证或反驳，使得论述既有历史的厚重感，又不失时代的活力。这种多维度的审视，是比较医学书籍的精髓所在。我希望作者能够持续保持这种叙事节奏，让读者在学习知识的同时，也感受到一种智力上的愉悦。如果能加入一些精妙的比喻或者案例分析来辅助说明那些抽象的药理作用，那就更好了，毕竟，故事和类比往往是记忆和理解最有效的催化剂。

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这本书的封面设计非常吸引人，那种古朴中带着一丝现代感的风格，让人眼前一亮。我一直对传统医学的精髓充满好奇，尤其是那些跨越文化和历史的对比研究。这本书的排版和装帧都显得非常用心，纸张的质感也很好，阅读起来是一种享受。内容方面，我特别期待它能在那些经典的药材对比上给我们带来一些耳目一新的视角。比如，不同地域同一种药材的药性差异，或者不同科属的药材在相似功效上的细微区别，这些都是非常值得深入探讨的课题。希望作者能够提供扎实的文献支撑和深入的临床观察，而不是泛泛而谈。如果能有详细的图谱和分子层面的解析，那就更好了，这样可以让理论与实践结合得更紧密。我希望这本书不仅仅是简单地罗列信息，而是能构建起一个有逻辑的、可以相互印证的知识体系，让读者在阅读后能真正建立起一套清晰的辨识和应用框架。毕竟，在信息爆炸的时代，一本优秀的专业书籍，其价值就在于它能提供深度和洞察力，帮助我们穿透表象，直达本质。

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初翻这本书的目录时，我就感受到了作者在组织结构上的匠心独白。它似乎不仅仅按照药材的传统分类来编排，而是采用了一种更具功能性和系统性的对比逻辑。这种编排方式，对于一个希望系统性提升临床思维的实践者来说，无疑是极大的福音。我特别关注那些被认为是“对照组”或“替代选项”的章节，想看看作者是如何处理那些看似相似却在细微之处决定疗效差异的药物。期望看到作者能够像一位经验丰富的向导，带领我们走过药性迷宫，清晰地指明每条路径的独特风景和潜在风险。这种对比性的分析，要求作者必须具备极高的学术功底和宽广的视野，能够融汇中西医的理论，甚至可能涉及现代药理学的最新进展。如果这本书能够在这方面有所建树，那么它就不只是一本参考书，而是一部能够启发思考的学术著作。我尤其看重作者在处理争议性观点时的态度——是秉持客观，还是有所侧重，这都将影响到读者对全书的信任度。

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