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出版者:

作者:Silver, Malcolm D. (EDT)/ Gotlieb, Avrum I./ Schoen, Frederick J./ Silver, Malcolm D./ Gotlieb, Avru

出品人:

页数:832

译者:

出版时间:2001-6

价格:359

装帧:

isbn号码:9780443065354

丛书系列:

图书标签:

• 心血管病理学
• 病理学
• 心脏病
• 血管病
• 心血管系统
• 疾病诊断
• 医学
• 临床病理学
• 病理生理学
• 医学研究

基因编辑：重塑生命的蓝图 图书名称： 基因编辑：重塑生命的蓝图 图书简介： 本书深入探讨了基因编辑技术——这一人类历史上最引人注目、也最具争议性的生物技术前沿——的理论基础、技术演变、应用前景及其深刻的伦理和社会影响。我们正处于一个全新的生物学时代，生命体的遗传密码不再是不可更改的“天书”，而是可以被精确“编辑”的文本。本书旨在为对生命科学、生物技术、医学以及未来科技发展趋势感兴趣的读者提供一个全面、深入且极具洞察力的指南。 第一部分：基因编辑的起源与技术基石 第一章：从发现到革命：遗传学简史回顾 基因编辑的飞速发展并非横空出世，而是建立在百年来遗传学和分子生物学坚实的基础之上。本章将追溯从孟德尔的豌豆实验到沃森和克里克发现DNA双螺旋结构的历程，详细阐述基因、基因组以及遗传信息如何在细胞内被复制和表达。我们将重点分析限制性内切酶（分子剪刀）和重组DNA技术的诞生，这些早期技术为后来的精确编辑奠定了工具基础。 第二章：锌指核酸酶（ZFNs）与TALENs：第一代精确编辑工具 在CRISPR/Cas9横空出世之前，科学家们已经尝试构建可编程的核酸内切酶。本章将细致解析锌指核酸酶（ZFNs）的设计原理，它如何通过锌指蛋白识别特定的DNA序列，并由FokI核酸内切酶实现切割。随后，我们将转向转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs），探讨它们如何利用更模块化的结构克服ZFNs在设计上的复杂性。我们将详细比较这两种技术的优势、局限性，以及它们在早期功能基因组学研究中的应用案例。 第三章：CRISPR/Cas9：一场颠覆性的范式转变 本章聚焦于当前基因编辑领域无可争议的明星技术——CRISPR/Cas9系统。我们将从细菌的适应性免疫系统（CRISPR阵列）的自然机制出发，阐述科学家如何将其简化并改造为一种普适的基因编辑工具。重点内容包括： 1. Cas9蛋白的角色与结构： 充当“剪刀”的部分，如何识别和切割双链DNA。 2. sgRNA的设计与功能： 充当“GPS”的单向导RNA如何精确引导Cas9至目标位点。 3. DNA修复机制的利用： 详细解析非同源末端连接（NHEJ）如何导致基因敲除（InDel），以及同源重组修复（HDR）如何用于精确的基因“粘贴”或替换。 第四章：超越Cas9：新一代编辑工具的迭代与优化 CRISPR/Cas9的脱靶效应和对双链断裂的依赖促使了新一代“无刀编辑”技术的诞生。本章将深入探讨： 1. 碱基编辑器（Base Editors, BEs）： 它们如何通过“脱氨酶”将单个碱基（如C到T，或A到G）进行化学转换，避免产生双链断裂，从而提高安全性。 2. 先导编辑（Prime Editing, PE）： 这种被称为“搜索和替换”的技术，如何通过逆转录酶和编辑导向RNA（pegRNA）实现更广泛的精确插入、缺失和替换，极大地扩展了可编辑的范围。 3. 新型Cas酶的探索： 介绍Cas12、Cas13（RNA编辑）等不同“家族”的酶，以及如何通过工程化改造来缩小酶的尺寸，以适应腺相关病毒（AAV）等递送系统的限制。 第二部分：基因编辑在生命科学中的广泛应用 第五章：理解生命：基础研究的革命 基因编辑技术已经彻底改变了基础生物学研究的范式。本章将展示科学家如何利用高通量、高效率的基因编辑工具来构建： 1. 疾病模型： 在细胞系和模式生物（如斑马鱼、小鼠、大鼠）中精确模拟人类遗传疾病，以研究疾病的发生机制。 2. 功能基因组学筛选： 利用CRISPR文库技术（CRISPR Screens）进行全基因组范围的功能筛选，以识别与特定表型（如药物抗性、细胞分化）相关的关键基因。 3. 表观遗传学调控： 通过失活或激活Cas9（dCas9）并结合效应子，实现对基因表达的动态控制，从而研究基因调控网络。 第六章：临床转化：基因治疗的新前沿 基因编辑技术为治疗单基因遗传病、癌症乃至传染病提供了前所未有的潜力。本章将侧重于临床应用的两种主要策略： 1. 体外编辑（Ex Vivo Editing）： 重点介绍血液系统疾病（如镰状细胞贫血症、地中海贫血）的治疗流程，即取出患者细胞，在体外进行基因修复或增强（如增强CAR-T细胞功能），再回输体内。 2. 体内编辑（In Vivo Editing）： 探讨如何通过腺相关病毒（AAV）或脂质纳米颗粒（LNP）将编辑系统递送到体内特定器官（如肝脏、眼睛、肌肉），以治疗如杜氏肌营养不良症、莱伯氏先天性黑蒙症等。 第七章：农业与生物工程的绿色革命 基因编辑技术在提升作物产量、增强抗逆性和营养价值方面展现出巨大的商业价值。本章将涵盖： 1. 精准育种： 如何通过精确编辑增强作物的抗旱、抗病虫害能力，或提高维生素、油脂含量，而不引入外源基因，规避传统转基因技术的监管障碍。 2. 畜牧业的应用： 培育抗病性更强的牲畜，或提高肉类、奶制品产量的基因修饰。 3. 生物燃料与合成生物学： 利用基因编辑优化微生物“细胞工厂”，提高生物燃料的生产效率或合成新型生物材料。 第三部分：挑战、伦理与未来展望 第八章：技术瓶颈与安全考量 尽管技术发展迅猛，基因编辑仍面临严峻的技术和安全挑战，这是走向大规模临床应用必须克服的障碍。本章将详细分析： 1. 脱靶效应的持续控制： 即使是新一代工具，如何确保只在目标位点发生编辑。 2. 递送系统的效率与特异性： 如何高效、安全地将庞大的基因编辑机器输送到目标细胞群，同时避免免疫反应和脱靶器官的编辑。 3. 嵌合现象的控制： 在胚胎或干细胞编辑中，如何确保所有细胞都含有预期的编辑结果。 第九章：人类胚胎编辑的伦理悬崖 人类生殖细胞系编辑（对卵子、精子或早期胚胎的修改）引发了全球范围最激烈的伦理辩论。本章将从多个维度审视这一议题： 1. 代际影响： 基因编辑的改变将永久遗传给后代，其长期、不可预知的后果是什么？ 2. “增强”与“治疗”的界限： 基因编辑应仅用于治疗严重疾病，还是可以用于提升认知能力、体格特征等“增强”目的？ 3. 公平性与可及性： 如果基因编辑治疗价格高昂，是否会加剧社会不平等，催生“基因优越论”？ 第十章：监管框架与全球治理的未来 鉴于基因编辑技术的巨大潜力与风险，本章探讨了各国和国际组织对该技术的监管态度和已建立的框架。我们将对比不同国家在体细胞治疗与生殖细胞编辑方面的法律差异，并讨论建立全球共识和透明标准的必要性，以确保这项强大的技术能够负责任地服务于人类福祉，引导其走向一个审慎而光明的未来。 本书结构严谨，论述深入浅出，融合了最新的科研进展和深刻的哲学思考，是所有希望全面理解这场生物学革命的读者不可或缺的参考读物。

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这本书简直令人望而却步！当我翻开它，期待着能找到一些关于心脏疾病的有趣故事、或是那些历史上著名心脏病患者的轶事，结果却完全扑了个空。我本以为能读到像《心碎的国王》那样，将医学知识与历史人物的命运巧妙结合的书籍，了解腓特烈大帝或者路易十四的心血管困扰是如何影响他们的统治，甚至可以想象一下，如果当时有现代的治疗手段，历史的走向是否会因此改变。又或者，我期待的是那种能像《医生的秘密》一样，深入浅出地剖析医生的日常工作、他们面对的伦理困境以及治愈与安慰的艺术。这本书似乎完全没有这些“人情味”，它更像是一本枯燥的教科书，让我感觉自己不是在阅读，而是在做一场漫长而乏味的考试。我曾设想过，也许这本书会讲述一些令人动容的病人故事，比如一位坚持与病魔斗争的年轻人，或者是一位用一生奉献于心血管研究的医生。然而，我找不到任何一个可以让我产生共鸣的角色，也无法感受到任何情感的波动。它只是一堆冷冰冰的术语和描述，仿佛在告诉我，心脏只是一个需要修理的机器，而人，只是机器的一部分。这种缺乏人文关怀的写作风格，让我感到非常失望。我原本希望通过这本书拓宽视野，感受医学的魅力，却发现自己被困在了一个冰冷的知识海洋里，找不到一条通向理解和感动的航道。

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这本书给我带来了一种被抛弃的感觉。我曾经设想过，如果这本书能像《医学的殿堂》那样，讲述医学发展史上的那些里程碑事件，特别是心脏病学领域是如何一步步走向现代的，那该多好。比如，讲述心电图的发明，或者心脏搭桥手术的起源，再或者介绍那些改变了我们对心脏病认知的关键人物。我希望能从中感受到科学探索的魅力，以及人类与疾病斗争的智慧。又或者，我期待这本书能够像《生命之河》那样，用诗意的语言，来比喻血液的流动，心脏的功能，将医学知识融入一种更具艺术性的表达中，让我感受到生命的律动。然而，我在这本书中看到的，只是一堆专业名词的堆砌，仿佛是在进行一场无休止的术语接龙。我找不到任何一个可以让我产生共鸣的故事，也无法从中领略到任何一丝人文关怀。它更像是一份待办事项清单，列满了需要被“解决”的问题，但却完全忽略了“解决”的过程和“解决”背后的情感。我希望这本书能够像一本引人入胜的小说，即使是关于医学的主题，也能让我沉浸其中，读完后有所收获，有所感动。但它给我的感觉，更像是一堆冰冷的公式，没有温度，没有情感，只是在陈述事实，而且是那种我完全无法理解的事实。我感觉自己就像一个被遗忘在角落里的学生，面对着一本根本无法解读的教材，充满了无助和沮丧。

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我原以为会在这本书中找到关于心脏健康如何影响我们生活方方面面的洞察，也许是关于运动员如何突破极限，他们的心脏在其中扮演了怎样的角色，或者是关于音乐家如何在他们的创作中体现对生命节奏的理解，而这是否也与心脏的健康息息相关。我期待看到一些关于不同文化背景下，人们对心脏疾病的看法和应对方式，也许能读到一些关于传统医学如何看待心脏问题的有趣对比。又或者，我希望能找到一些关于人工智能在心脏病诊断和治疗中应用的最新进展，了解未来医学的可能性。然而，这本书的内容，更像是一个精心设计的技术手册，它详细地展示了每一个零件的规格，却对整个机器的用途和意义避而不谈。我感觉自己像是在一本关于引擎的说明书里，翻来覆去地阅读着各种型号的活塞和汽缸，却不知道这台引擎到底是要装在哪里，用来做什么。它提供的信息，对于一个普通读者来说，过于晦涩，过于专业，缺乏引导，更缺乏启发。我希望能够通过这本书，获得一种更广阔的视野，了解心脏在生命整体中的地位，以及它如何与我们的情感、生活方式、甚至社会环境相互作用。但这本书似乎只专注于某个狭窄的领域，并且以一种我无法触及的方式进行讲解。我感觉自己就像一个拿着地图，却被告知地图上的每一个点都无法到达目的地的旅人，充满了迷茫和挫败。

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这本书就像一本精心编织的迷宫，我走进去，却找不到出口。我本想了解一些关于健康生活方式对心血管健康的长期影响，比如在不同年龄段，如何通过饮食和运动来预防潜在的问题。我期待看到一些科学研究的案例分析，也许是追踪了某一群人几十年的生活习惯，然后揭示出哪些因素真正起到了决定性作用。也可能是一些关于心理健康与心脏健康的关联，例如压力、焦虑是如何悄悄侵蚀我们的心脏，以及如何通过冥想、正念等方式来改善。然而，这本书提供的内容，更像是给工程师看的图纸，细致到每一个部件的参数，却完全忽略了整个建筑的设计理念和美学价值。我甚至无法从中找到任何关于如何让我的生活更健康、更快乐的实用建议。我以为能找到一些关于老年人心脏健康管理的指导，或者是在孕期如何关注心脏健康的小贴士。这本书所描绘的，更像是一幅等待被修复的故障图，而我，只是一个希望得到一份使用说明书的普通读者。它没有提供任何关于“如何做”的指南，也没有任何可以让我借鉴的经验。我感觉自己站在一个巨大的工具箱前，里面有无数的扳手和螺丝刀，但我不知道该用哪一个来修理我的“心脏问题”。它更像是一种对问题的深层剖析，但对于普通读者来说，这份剖析过于专业，过于抽象，让人难以消化，更别说从中汲取养分，改善自己的生活了。

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我原本期待的是一本能够带领我“走进”心脏的世界的书，去探索它在我们生命中的奇妙作用，以及那些可能发生的“意外”。想象一下，如果这本书能够像《人体运转的秘密》那样，用生动有趣的语言，将心脏的每一次跳动，每一次血液的流动，都描绘得如同壮丽的交响乐。我希望能读到关于那些“心脏英雄”的故事，比如发现关键药物的科学家，或者在紧急手术中挽救生命的医生。或者，也许可以分享一些关于如何理解和应对心脏疾病的心理准备，让患者和家属不再那么恐惧和无助。然而，我在这本书中看到的，却是一堆冗长而复杂的文字，它们像层层叠叠的迷雾，将我与我对心脏的任何好奇心隔离开来。我感觉自己像是一个误闯进了实验室的访客，周围都是陌生的仪器和令人费解的图表。我尝试着去理解，去寻找其中的联系，但每一次努力都让我更加迷失。我本以为这本书会提供一些关于心脏疾病早期迹象的提示，或者关于如何在日常生活中更好地呵护心脏的实用技巧。但它似乎更倾向于深入探讨一些非常规的、我根本无法理解的病理机制。我希望找到的是一种能够激发我兴趣，让我主动去了解的材料，而不是一份让我感到压力的学术报告。这本书就像是一扇紧锁的大门，我站在门外，渴望一探究竟，却始终找不到钥匙，也看不见门缝里透出的任何一丝光亮。

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