Transporters as Targets for Drugs pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Bingham, Matilda 编

出品人:

页数:253

译者:

出版时间:

价格:$ 224.87

装帧:

isbn号码:9783540879114

丛书系列:

图书标签:

药物靶点
转运蛋白
药物研发
生物化学
分子生物学
药理学
细胞生物学
膜蛋白
疾病机制
药物运输

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具体描述

Transporters are proteins which span the plasma membrane and regulate the traffic of small molecules in and out of the cell. Transporters play a particularly important role in chemical signalling between neurons in the CNS, where they act to control the concentration of neurotransmitters in the synapse. The majority of transporters which are actively being pursued as targets for drug discovery are CNS located and this reflects the history of the field which began with the tricyclic antidepressants (TCAs) over half a century ago. The use of transporter inhibition to regulate the synaptic concentrations of key neurotransmitters is an established approach in the discovery of psychiatric medications. This volume reviews advances in the field of transporters as targets for drug discovery in the last 10 years. The volume will be of interest to scientists engaged in drug research in the pharmaceutical industry, biotech and academia. Following an overview chapter, seven chapters written by leading experts in their area reflect a range of topics pertinent to the transporter field. General topics include recent advances in the structural biology of transporters and its impact on potential structure based drug design and the design of ligands for Positron Emission Tomography and the importance of molecular imaging in understanding early clinical data. Medicinal chemistry approaches are described outlining the discovery of selective serotonin, noradrenaline and dopamine reuptake inhibitors, current efforts towards the discovery of mixed re-uptake inhibitors with varied a flavoursa (TM) of monoamine inhibition, advances in the development of inhibitors for the glycine transporter and the discovery of subtype selective EAAT inhibitors. In addition to being an interesting read, the reader will receive a critical overview of progress made in this rapidly developing field.

好的，根据您的要求，我将为您撰写一本关于药物靶向转运体的图书简介，重点突出其作为药物递送系统和治疗靶点的复杂性与前沿应用，内容详实，力求自然流畅。 --- 图书名称：跨膜信使：细胞转运体作为药物靶点与递送策略的深度解析导言：生命活动的无声指挥家在生命科学的宏伟图景中，细胞膜并非一道简单的物理屏障，而是一个高度组织化的动态界面。维持细胞内环境的稳态、执行信号转导、吸收营养物质以及排出代谢废物，无一不依赖于镶嵌其中的精密分子机器——跨膜转运体（Transporters）。这些蛋白家族成员，如同细胞的“守门人”和“物流调度员”，以惊人的特异性和效率，调控着分子在细胞内外的流动。然而，正是这种关键功能，使得转运体成为药物发现与开发领域中最具潜力和挑战性的靶点之一。药物的有效性，往往取决于它能否精准地到达作用位点；而这一过程，几乎完全受到转运体网络的制约。本书《跨膜信使：细胞转运体作为药物靶点与递送策略的深度解析》，旨在全面深入地剖析这一复杂的生物学领域，从基础机制到临床转化，勾勒出转运体在现代药理学中的核心地位。第一部分：转运体世界的拓扑结构与功能分类本部分将为读者构建一个清晰的认知框架，理解转运体家族的巨大多样性及其工作原理。 1.1 结构基础与分子机械学我们将从结构生物学的视角切入，详细介绍不同转运体家族（如ABC转运体、SLC家族、溶质载体等）的核心结构域、膜内跨越螺旋的排列方式，以及它们如何通过构象变化实现物质的主动或被动运输。重点阐述“摇摆门（摇摆机制）”和“轮转机制”等关键驱动模型。 1.2 能量驱动机制的精妙平衡转运过程的能量来源是理解其功能的关键。本章细致区分了三种主要的能量耦合方式：简单的扩散（遵循浓度梯度）、载体介导的易化扩散（需转运蛋白但不耗能）、以及主动转运（利用电化学梯度，包括质子梯度驱动或ATP水解驱动）。我们将探讨如何利用这些能量学原理来预测药物的跨膜效率。 1.3 跨膜蛋白的生物学多样性转运体负责运输的分子范围极其广泛，从离子、氨基酸、糖类到复杂的肽段和脂类。本章将分类介绍关键的生理学转运体群体，例如：神经递质转运体（NET、DAT、SERT）在精神神经药理学中的作用；肠道吸收转运体（PEPT1、SGLT1）对口服生物利用度的影响；以及肝肾排泄转运体（OATPs、MDRs）在药物代谢和清除中的核心作用。第二部分：靶向转运体：药物作用与毒性的双刃剑转运体作为药物靶点，其复杂性在于它们既是药物进入细胞的“高速公路”，也可能是将药物泵出细胞的“防御系统”。 2.1 治疗性靶点：精准递送的机遇许多疾病的根源在于特定代谢物的积累或缺乏，这直接指向转运体本身就是理想的治疗靶点。基于转运体的药物设计：探讨如何设计与特定转运体高亲和力结合的分子，以纠正代谢紊乱。例如，针对离子通道型转运体（如CFTR）的调节剂开发在囊性纤维化治疗中的突破。前药策略（Prodrug Approach）：详细介绍如何巧妙地将活性药物修饰成易被特定转运体识别的分子，实现“搭便车”进入目标细胞或组织，尤其是在中枢神经系统（CNS）药物递送中的应用。 2.2 药代动力学（PK）的调控者：吸收、分布与排泄的瓶颈转运体对药物的命运（ADME）起着决定性作用。本章是全书的重点之一。肠道吸收的限制：深入分析P-糖蛋白（P-gp，MDR1/ABCB1）和乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）在肠上皮细胞上的外排作用，以及它们如何限制许多新型靶向药物的口服生物利用度。血脑屏障（BBB）的铁壁：聚焦于BBB上表达的转运体，如葡萄糖转运体（GLUT1）和特定氨基酸转运体，讨论如何设计能够规避或利用这些屏障的分子，以期提高CNS药物的有效浓度。药物相互作用（DDI）的隐形威胁：解释当一种药物抑制或诱导另一种药物的转运体时，如何导致意想不到的血药浓度升高或降低，并提供预测和管理临床DDI的策略。第三部分：前沿技术与未来展望本部分着眼于如何利用现代生物技术和计算方法，来更好地理解和操纵转运体系统。 3.1 结构生物学解析的飞跃近年来冷冻电镜（Cryo-EM）和X射线晶体学的进步，极大地推动了转运体结构研究。本章将展示高分辨率结构如何揭示底物结合口袋的细节，并解释这些结构信息如何指导理性药物设计（Rational Drug Design）。特别关注对动态构象变化的捕获。 3.2 基因组学与功能性筛选转运体组学（Transporteromics）：利用高通量测序技术，分析不同疾病状态下转运体基因的表达谱变化，寻找潜在的疾病生物标志物和新的治疗靶点。高通量功能性筛选平台：介绍如何利用基因工程细胞系和体外吸收模型（如Caco-2细胞模型、MDCK-MDR1模型）来快速评估候选药物的转运体亲和力与排泄效率。 3.3 纳米药物递送中的转运体工程本书的最后一部分将探讨如何将转运体知识融入下一代给药系统。讨论如何通过表面修饰靶向配体（这些配体本身是转运体底物），使纳米颗粒能被特定细胞高效摄取，实现对肿瘤组织或特定器官的精准递送，从而减少全身毒性。结论：从分子到疗法《跨膜信使》不仅是一本关于转运体蛋白的教科书，更是一部关于如何驾驭细胞边界的策略手册。通过对这些关键分子的深入理解和精准调控，药物研发人员将能够更有效地克服生物屏障，减少不良反应，最终将安全、高效的药物送达真正需要的细胞内部。这本书为药理学家、生物化学家、药物化学家以及所有关注药物递送前沿的科研工作者，提供了一份不可或缺的、结构严谨的参考指南。