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出版者:

作者:Nassar, Ala F.

出品人:

页数:1064

译者:

出版时间:2009-2

价格:1428.00 元

装帧:

isbn号码:9780470118030

丛书系列:

图书标签:

• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物化学
• 生物转化
• 肝脏
• 酶
• 药物研发
• 毒理学
• 药代动力学
• 药物分析

《药物代谢手册》是一部旨在为药物研发、临床药理学、毒理学以及相关领域专业人士提供全面、深入参考的权威性著作。本书的核心目标是系统性地阐述药物在生物体内的转化过程，包括吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的每一个环节，并深入探讨影响这些过程的各种因素及其对药物疗效、毒性和个体差异的影响。 内容梗概： 本书内容涵盖了药物代谢研究的方方面面，从基础理论到前沿技术，从普遍规律到特定药物案例，力求为读者构建一个完整而精细的药物代谢知识体系。 第一部分：药物代谢基础理论与原理 本部分将深入剖析药物代谢的基本概念和核心机制。 药物代谢概述： 详细介绍药物代谢的定义、目的、生理意义以及在药物研发中的重要性。阐述药物进入体内后，身体如何通过一系列生化反应将其转化为更易于清除的物质，以及这一过程为何对药物的安全性和有效性至关重要。 酶催化反应： 重点介绍参与药物代谢的主要酶系统，特别是细胞色素P450 (CYP) 酶系。将详细阐述CYP酶的家族、亚家族、同工酶及其催化的反应类型，例如氧化、还原、水解等。同时，也将介绍黄素单加氧酶 (FMOs)、酯酶、酰胺酶、环氧化物水解酶 (EH) 等其他重要的代谢酶。 生物转化途径： 系统梳理药物代谢的两个主要阶段： 第一阶段（官能团化反应）： 详细介绍氧化、还原、水解等反应，以及这些反应如何为第二阶段的结合反应做好准备。将列举具体的反应类型和常见的官能团转化，例如羟基化、脱烷基化、硝基还原等。 第二阶段（结合反应）： 重点阐述葡萄糖醛酸化、硫酸结合、谷胱甘肽结合、乙酰化、甲基化等结合反应。详细解释这些反应如何将第一阶段产生的代谢物与内源性底物（如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽等）结合，形成水溶性更强、更易于排泄的结合物。 药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 的相互作用： 深入探讨ADME各环节之间的动态平衡和相互影响。例如，吸收速率和程度如何影响进入肝脏的首过效应；分布如何决定药物在特定组织中的浓度，从而影响代谢速率；代谢产物的药理活性或毒性如何影响药物的整体效应；以及排泄途径如何影响药物在体内的半衰期。 第二部分：影响药物代谢的关键因素 本部分将深入探讨影响药物代谢的多种内在和外在因素，以及这些因素如何导致个体差异。 遗传因素： 详细阐述多态性基因（如CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, UGTs等）对药物代谢酶活性的影响，以及这些遗传变异如何导致“快代谢者”、“慢代谢者”和“中间代谢者”等表型，进而影响药物的药效和安全性。 生理因素： 年龄： 分析新生儿、儿童、成人和老年人之间药物代谢酶活性、血浆蛋白结合率、器官功能（肝脏、肾脏）的差异，以及这些差异如何影响药物的药代动力学。 性别： 探讨性别差异在某些代谢酶活性、激素水平等方面可能对药物代谢产生的影响。 疾病状态： 详细说明肝脏疾病（如肝硬化、肝炎）、肾脏疾病、心力衰竭、甲状腺功能异常等疾病如何影响药物的代谢和排泄。 药物相互作用： 酶诱导： 详细列举能够诱导CYP酶活性的药物（如利福平、苯妥英、卡马西平）及其作用机制，以及诱导剂和底物药物联用时可能导致的疗效降低或毒性增加。 酶抑制： 详细列举能够抑制CYP酶活性的药物（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）及其作用机制，以及抑制剂和底物药物联用时可能导致的药物暴露量增加、不良反应风险升高。 转运体介导的相互作用： 介绍P-糖蛋白 (P-gp)、乳酸盐脱氢酶 (BCRP)、有机阴离子转运多肽 (OATPs) 等药物转运体在药物吸收、分布、代谢和排泄中的作用，以及药物与这些转运体的相互作用。 饮食和环境因素： 讨论某些食物成分（如西柚汁）和环境暴露（如吸烟、饮酒、接触某些化学物质）如何影响药物代谢酶的活性，从而影响药物的药效。 第三部分：药物代谢研究方法与技术 本部分将介绍当前药物代谢研究中广泛使用的各种实验技术和计算方法。 体外研究方法： 微粒体研究： 介绍肝微粒体（HM）和重组CYP酶作为体外模型，用于研究药物的代谢途径、代谢产物鉴定以及酶动力学参数的测定。 细胞培养研究： 介绍肝细胞（原代肝细胞、肝细胞系）和Caco-2细胞模型，用于评估药物的跨膜转运、细胞内代谢以及药物-药物相互作用。 酶动力学分析： 详细介绍Michaelis-Menten动力学、抑制动力学等相关概念和分析方法，用于表征酶与底物的亲和力、最大反应速率以及抑制剂的效力。 体内研究方法： 药代动力学研究： 介绍在动物模型和人体中进行药物给药、血样采集、药物及代谢物浓度测定，从而获得AUC、Cmax、Tmax、半衰期、清除率等关键药代动力学参数。 放射性同位素示踪法： 阐述利用放射性同位素标记药物，追踪其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，并鉴定代谢产物。 质谱联用技术 (LC-MS/MS, GC-MS)： 详细介绍这些高灵敏度、高特异性的分析技术在药物代谢产物鉴定、定量分析以及药物-药物相互作用研究中的应用。 计算机辅助药物代谢研究： QSAR（构效关系）和QSPR（构性关系）模型： 介绍如何利用计算方法预测药物的代谢位点、代谢速率和潜在的代谢产物。 PBPK（生理学基础的药代动力学）模型： 阐述PBPK模型如何整合体内外数据，模拟药物在不同生理状态和剂量下的ADME过程，用于外推动物数据到人体、预测特殊人群的药代动力学以及评估药物相互作用。 药物代谢数据库和知识库： 介绍可用于查询药物代谢信息、酶信息、相互作用信息等的资源。 第四部分：药物代谢在药物研发与临床应用中的实践 本部分将结合实际案例，展示药物代谢研究如何在药物研发的各个阶段发挥关键作用，以及其在临床实践中的指导意义。 早期药物发现与优化： 如何利用药物代谢信息指导先导化合物的选择和优化，提高药物的代谢稳定性、降低毒性。 临床前研究： 如何通过动物模型评估药物的ADME特性，预测人体内的药代动力学行为，为临床试验设计提供依据。 临床试验设计与数据分析： 如何根据药物的代谢特征设计I、II、III期临床试验，如何解读和分析临床试验中的药代动力学数据。 药物相互作用的评估与管理： 如何在药物研发过程中系统地评估潜在的药物相互作用，并在药品说明书中提供指导。 药物基因组学在药物代谢中的应用： 如何结合遗传学信息，预测个体对药物的反应，实现个体化用药。 药物代谢与毒理学： 探讨某些代谢产物可能引起的毒性反应，以及如何通过代谢研究来预测和规避药物毒性。 仿制药的生物等效性评价： 阐述在仿制药研发中，如何利用药物代谢的相似性来评价仿制药与原研药的生物等效性。 特殊人群用药： 如何根据儿童、老年人、孕妇、肝肾功能不全患者的代谢特点，调整药物剂量和给药方案。 本书的特色与价值： 《药物代谢手册》力求做到内容全面、体系完整、深入浅出。它不仅为药物研发人员提供了必要的技术指南和理论基础，也为临床医生、药师以及毒理学家提供了理解药物作用机制、预测不良反应、优化治疗方案的有力工具。本书将通过大量图表、案例分析和数据引用，清晰地展示药物代谢的复杂性和精妙性，帮助读者克服在药物代谢研究和应用中遇到的挑战。 无论您是正在探索新药奥秘的科研人员，还是致力于优化患者治疗方案的临床医生，或是关注药物安全性的监管机构成员，《药物代谢手册》都将是您不可或缺的参考资源，引领您深入理解药物在生命体内的旅程，从而更好地服务于人类健康事业。

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