Cooperation of Liver Cells in Health and Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Kmiec, Zbigniew

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页数:151

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价格:$ 163.85

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isbn号码:9783540418870

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• 肝脏
• 肝细胞
• 细胞合作
• 肝脏疾病
• 肝脏生理学
• 肝脏病理学
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• 肝功能

肝脏细胞协同作用在健康与疾病中的调控机制：跨学科前沿研究 本书导言 肝脏作为人体内功能最为复杂的器官之一，其生理功能的维持和病理状态的演变，在很大程度上依赖于肝脏内各类细胞群之间精密的相互作用与协调。本书旨在深入探讨肝脏中不同细胞类型——包括肝细胞、肝星状细胞、肝窦内皮细胞（LSECs）、库普弗细胞（Kupffer cells）以及胆管上皮细胞——在生理稳态（健康）维持中的动态平衡，以及在各种病理条件下（疾病）这些协同机制如何失调，从而驱动疾病的发生、发展和进展。 我们超越了对单一细胞群功能的研究范畴，聚焦于细胞间的“对话”——通过旁分泌信号、直接接触、细胞外基质的重塑以及信号通路偶联所介导的复杂网络。本书将为研究人员和临床医师提供一个全面、系统且极具前瞻性的视角，理解肝脏再生、纤维化、炎症、代谢失调乃至肿瘤发生的分子与细胞基础。 --- 第一部分：肝脏细胞群的异质性与基础生理稳态 第一章：肝脏细胞的解剖学基础与功能分化 本章首先确立对肝脏微环境的深刻理解。我们将详细描述肝脏内各主要细胞类型的形态特征、空间定位及其在肝小叶中的功能分区（如三区理论）。 肝细胞（Hepatocytes）： 探讨肝细胞在代谢、解毒、蛋白质合成中的核心作用，并深入分析其在不同功能区域（近门脉区 vs. 奇点周围区）的代谢梯度差异。 肝窦内皮细胞（LSECs）： LSECs 独特的无基膜、高通透性结构如何实现物质交换，并详细阐述其在免疫监测和内皮-血窦屏障构建中的关键地位。着重讨论血窦“窗孔”（Fenestrations）的形成机制及其对血流动力学的影响。 库普弗细胞（Kupffer Cells, KCs）： 作为常驻的巨噬细胞，系统性梳理 KCs 在清道夫功能、免疫调节和炎症起始中的角色。探讨其在健康肝脏中维持“无菌”环境的机制。 肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）： 阐明静止期 HSCs 储存脂质和维生素A的生理功能，以及它们如何作为肝脏的“感受器”，监测细胞外基质（ECM）的微小变化。 胆管上皮细胞（Bile Duct Epithelial Cells, BECs）： 聚焦胆管网络的形成、维护以及 BECs 在胆汁分泌和肝脏保护性分泌物产生中的作用。 第二章：细胞间通讯的分子基础 本章是理解协同作用的核心。我们将剖析在健康状态下，细胞间信号传递的精确性。 旁分泌信号网络： 详细介绍关键的细胞因子、趋化因子、生长因子（如HGF、VEGF）的产生与受体结合。重点分析由 LSECs 和 KCs 释放的介质如何影响 HSCs 的激活状态。 细胞接触依赖性信号： 探讨 Notch 信号通路在肝细胞与胆管细胞分化维持中的作用，以及 cadherin 家族介导的细胞间粘附如何维持组织结构完整性。 代谢物介导的通讯： 分析肝细胞代谢产物（如短链脂肪酸、胆汁酸）如何通过循环系统影响远端或近端的细胞功能，特别是对 KCs 和 HSCs 的代谢重编程。 细胞外基质（ECM）的动态平衡： ECM 不仅是结构支撑，更是信息载体。探讨健康 ECM 成分（如层粘连蛋白、胶原蛋白 I/III 型的低表达）如何通过整合素受体向细胞发送“静息”信号。 --- 第二部分：协同失调与疾病发生机制 第三章：急性与慢性炎症中的细胞重塑 炎症是大多数肝脏疾病的共同病理特征。本章关注炎症信号如何打破原有的细胞协同平衡。 炎症起始：KCs 的激活与介导： 深入分析 LPS、损伤相关分子模式（DAMPs）如何激活 KCs，以及 KCs 释放的 TNF-$alpha$ 和 IL-1$eta$ 如何迅速重塑肝脏微环境。 LSECs 的去窗口化（Defenestration）： 探讨炎症如何导致 LSECs 结构损伤，孔洞消失，形成“非功能性血窦”，阻碍物质交换，并促进促炎细胞的滞留。 中性粒细胞与适应性免疫细胞的招募： 分析 KCs 产生的趋化因子如何募集循环中的免疫细胞，并探讨 T 细胞亚群（如 Th1/Th17）与肝细胞及 HSCs 之间的相互作用在持续性炎症中的作用。 第四章：肝纤维化与肝硬化的细胞动力学 纤维化是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。本书将聚焦于 HSCs 从静止到肌成纤维细胞转化的复杂调控网络。 HSCs 激活的多源性刺激： 详细分析来自受损肝细胞的信号（如活性氧物种ROS）、KCs 释放的 TGF-$eta$、以及 ECM 自身改变（如硬度增加）如何共同驱动 HSCs 激活。 关键信号轴：PDGF/TGF-$eta$ 与信号放大： 阐明血小板衍生生长因子（PDGF）如何驱动 HSCs 增殖，而转化生长因子-β（TGF-$eta$）如何诱导胶原蛋白的大量合成。 非肝细胞的“共谋”： 探讨 LSECs 丢失或功能障碍如何加剧 HSCs 的激活，以及 BECs 在胆管增生（Ductular Reaction）中释放的促纤维化因子（如 FGFs）。 纤维化的逆转与消退机制： 分析在病因消除后，基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制剂（TIMPs）的平衡如何调控细胞外基质的降解，以及 HSCs 的凋亡或转为静止状态的分子开关。 第五章：代谢紊乱（NASH/MAFLD）中的细胞间串扰 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）涉及脂肪变性、炎症和纤维化，是细胞协同失调的典型案例。 脂肪变性与脂毒性： 探讨过度积累的脂质（特别是游离脂肪酸）如何直接损伤肝细胞，并诱导内质网应激，进而释放信号激活周围的 KCs 和 HSCs。 胰岛素抵抗与激素信号干扰： 分析系统性胰岛素抵抗如何影响肝细胞的脂质代谢，以及脂肪因子（如脂联素、瘦素）如何远程调控 KCs 和 LSECs 的功能。 线粒体功能障碍的级联效应： 探讨线粒体损伤在肝细胞中产生的 ROS 如何作为“危险信号”，驱动邻近细胞的炎症反应和纤维化启动。 --- 第三部分：再生、修复与临床转化 第六章：肝脏再生中的细胞协同调控 肝脏具有惊人的再生能力，这完全依赖于不同细胞群间的精确时间控制的合作。 损伤信号的快速响应： 分析肝脏切除或损伤后，LSECs 和 KCs 率先响应，产生 HGF 和其他促再生因子。 肝细胞增殖的同步性： 探讨信号通路（如 Wnt/$eta$-catenin）如何被调控，确保肝细胞群体的同步分裂，以及 KCs 在再生过程中免疫抑制功能的恢复。 胆管反应在再生中的角色： 探讨在严重损伤中，BECs 增殖形成胆管芽（Ductular Reaction）如何为肝细胞提供支持性信号，并最终整合回功能性肝结构。 第七章：新兴的干预靶点：靶向细胞间通讯 基于对协同失调机制的理解，本章探讨针对细胞间接口的治疗策略。 靶向库普弗细胞的策略： 探讨通过选择性抑制 KCs 的某些信号通路（而非完全清除）来减轻炎症和纤维化的潜力。 重塑细胞外基质与 HSCs 阻断： 介绍使用小分子或抗体来阻断 TGF-$eta$ 受体或特定整合素，以阻止 HSCs 驱动的纤维化进展。 内皮细胞修复： 讨论恢复 LSECs “窗口化”结构作为改善药物递送和氧合作用的新途径。 细胞疗法与信号补充： 探讨使用特定细胞群（如工程化的 LSECs 或来源特定的干细胞）来补充受损微环境信号的临床前研究。 结论 肝脏的健康与疾病是一个多细胞、多尺度的动态系统工程。本书的分析强调了研究肝脏功能时必须采用整体、系统性的视角。未来的研究和临床干预，必须聚焦于理解并操纵这些细胞间的复杂“对话”，才能有效地应对从急性损伤到慢性衰竭的各种肝脏疾病的挑战。本书提供了这一前沿领域所需的理论框架和实验基础。

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这本书的封面设计非常有品味，深沉的蓝色调配以精致的字体，立刻就能感受到它内容的严谨和专业。我之所以选择它，是因为我对肝脏在维持全身稳态中的复杂作用深感兴趣，特别是那些不太为人所知的细胞间通讯机制。阅读过程中，我发现作者对基础生物学原理的阐述极其清晰，即便是像我这样并非专业肝脏研究人员的读者，也能迅速跟上其论述的节奏。书中对不同细胞类型（如肝细胞、星状细胞、内皮细胞）如何形成一个功能性的网络进行了细致的描绘，这远超出了我原先对肝脏解剖学的认知。更让我惊喜的是，它没有仅仅停留在理论层面，而是巧妙地将基础研究的发现与临床上观察到的病理变化联系起来。例如，在讨论炎症反应时，作者详细解释了细胞因子网络如何被重塑，从而驱动纤维化的进程。这种横跨基础与临床的视角，极大地拓宽了我对“健康”和“疾病”这两个状态的理解。它不仅仅是一本教科书，更像是一本深入探索生命奥秘的导览图，让人在理解复杂系统的同时，也对生命体的精妙构造产生由衷的敬畏。

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对于一位长期关注器官生物学和再生医学的从业者而言，这本书无疑是近期我阅读到的最有影响力的作品之一。它成功地建立了一个坚实的基础框架，解释了为什么肝脏具有如此惊人的再生能力，而这种能力又与它日常工作中的细胞通讯效率息息相关。书中对细胞间基质（ECM）在维持细胞功能和响应损伤中所扮演的“看不见的手”角色的论述，尤其精彩。它将原本被视为“背景”的结构，提升到了与细胞本身同等重要的地位来讨论，这对于理解慢性损伤的不可逆性至关重要。我发现书中对各种疾病模型（从病毒性肝炎到代谢紊乱性脂肪肝）的引用，都精准地指向了那些核心的合作障碍点。总而言之，这本书为我未来在再生医学领域的研究方向提供了许多新的假设和实验切入点。它不仅是关于“现状”的描述，更是对“可能性”的深刻探讨，是一部集大成且富有前瞻性的参考巨著。

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这本书的学术严谨性毋庸置疑，但真正让我感到震撼的是其对研究方法论的全面覆盖。它不仅仅是罗列了已知的发现，更重要的是，它似乎在引导读者思考“我们是如何知道这些的”。作者在关键章节中穿插了对尖端研究技术的介绍，比如单细胞测序在解析异质性细胞群体中的应用，以及活体成像技术如何揭示细胞动态行为。这种“幕后”的视角，让这本书的价值倍增。它不再是一个静态的知识库，而是一个动态的科学探索过程的记录。对于那些刚刚进入该领域，或者希望拓宽实验视野的研究生来说，这些关于技术如何驱动当前理解的讨论，提供了极具价值的启发。它清晰地展示了，现代生物学研究的进步，往往依赖于我们能够以前所未有的分辨率观察到细胞间的互动。阅读完后，我感觉自己不仅学到了知识，更学到了一种审视科学问题的全新态度，充满了对实验设计和数据解释的敬畏。

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我是在一个相对忙碌的时期开始阅读这本专著的，因此我习惯于碎片化地吸收信息。令人称赞的是，这本书的结构设计非常适合这种阅读习惯。每一章节都像是一个自洽的知识模块，即便中断阅读再拾起，也鲜少出现衔接困难的问题。作者似乎深谙如何构建一个清晰的逻辑层次，从宏观的组织结构过渡到微观的分子机制，再到系统层面的病理反馈，过渡得自然而流畅。我尤其欣赏书中对“代偿机制”的探讨——即在疾病早期，肝脏细胞如何进行超负荷工作以维持整体机能。这种对生命韧性的深刻描绘，不仅仅是科学的描述，更带有一种人文关怀的底色，让人在面对疾病的残酷时，也能看到生命体不屈的适应能力。整本书的行文风格保持了一种令人愉悦的平衡：既有化学家般的精确，又不失生物学家般对生命整体的关怀，读起来毫不费力，却又时时让人停下来深思。

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我必须承认，起初我对于阅读一本如此聚焦于“合作”主题的专业书籍感到有些迟疑，担心它会过于技术化和枯燥。然而，这本书以一种近乎叙事性的方式，将肝脏内部的微观世界展现出来，令我完全放下了这种顾虑。作者成功地将那些抽象的分子信号通路转化为了生动的故事线，仿佛我能亲眼目睹那些信号分子是如何在细胞间传递指令，协调着新陈代谢、解毒以及免疫监控等关键任务。书中对“疾病”状态下的“合作破裂”的分析尤其引人入胜。它没有简单地罗列病症，而是深入剖析了当正常通讯机制受到干扰时，细胞群落如何陷入功能失调的恶性循环。这种对功能失调动态过程的捕捉，让我对理解慢性肝病的进展有了全新的视角。书中的图表和示意图制作精良，逻辑性强，常常能起到画龙点睛的作用，帮助我巩固那些复杂的结构和流程记忆。对于任何希望深入理解细胞生物学在组织功能中扮演核心角色的学者来说，这本书的深度和广度都是无可替代的宝贵资源。

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