Studies of Nucleotide Receptors-Induced Calcium Response in Glomerular Mesangial Cells and Afferent pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Uppsala Universitet

作者:Antonio M. Gutierrez

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1999-12

价格:USD 17.50

装帧:Paperback

isbn号码:9789155446062

丛书系列:

图书标签:

• Nucleotide receptors
• Calcium signaling
• Glomerular mesangial cells
• Afferent arterioles
• Kidney physiology
• Renal pharmacology
• Uppsala Dissertations
• Calcium response
• Purinergic signaling
• Glomerulus

深入探索细胞信号传导与肾脏生理学：哺乳动物视网膜和前庭系统中的神经化学调控机制 本书聚焦于哺乳动物感觉系统——尤其是视网膜和内耳前庭系统——在环境信息处理过程中所依赖的复杂神经化学调控网络。 本书并非直接探讨肾脏集合小管细胞或系膜细胞上的核苷酸受体介导的钙离子信号，而是将研究的聚光灯投射到更为精细的感觉信息输入、整合与输出的分子基础。本书旨在为神经生物学家、药理学家以及对感觉生理学感兴趣的研究人员，提供一个关于这些高度特化细胞群如何利用多种神经递质、肽类和受体系统实现快速、精确信号转导的全面视角。 --- 第一部分：视网膜信号转导与光电转换的分子基础 视网膜，作为中枢神经系统的延伸，承担着将光信号转化为电化学信号的复杂任务。本书的这部分内容，深入剖析了视网膜内不同细胞层——从光感受器到双极细胞、无长突细胞乃至节细胞——的特有受体谱及其功能意义。 章节一：视网膜中G蛋白偶联受体（GPCRs）的异质性表达与功能特化 尽管核苷酸受体（如P2X和P2Y家族）在许多组织中具有普遍性，本书侧重于视网膜中对光响应至关重要的经典神经递质受体家族。我们详尽考察了视黄醇循环中涉及的视蛋白（Opsin）家族成员（如Rhodopsin, Cone Opsins）的激活机制及其与下游信号蛋白的耦合效率。 重点分析了谷氨酸受体的精细调控： 1. NMDA和AMPA受体在双极细胞去极化中的角色：探讨了这些离子型谷氨酸受体（iGluRs）在连接光感受器信号至双极细胞之间的快速突触传递中的数量动态变化和去敏化特性。 2. 代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的负反馈调控：详细阐述了mGluR家族（特别是mGluR6在水平细胞和下行信号中的作用）如何精细地调控光感受器输入的动态范围和饱和度，确保视网膜在巨大光照强度变化下的适应性。 章节二：内源性大麻素系统在视网膜神经节细胞中的作用 本书将显著的篇幅献给视网膜内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ECS）对信息流动的干预。ECS被证明是视网膜内一个关键的“减速器”和“过滤机制”。 CB1受体在突触可塑性中的定位与机制：分析了CB1受体在视网膜神经节细胞（RGCs）突触前末端的分布，以及它们如何通过抑制钙离子内流来调节RGCs的发射频率。这与肾小球系膜细胞的钙信号传导机制形成了鲜明对比，此处ECS的作用是降低兴奋性输出，而非直接调节细胞增殖或收缩。 2-AG与神经保护：讨论了2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）的合成与水解酶（如MAGL）在维持RGC健康和应对缺血缺氧损伤中的代谢通路。 --- 第二部分：前庭系统的空间感知与神经化学调控 内耳的前庭系统负责维持平衡和头部运动感知。本书的第二部分，将研究焦点转移到前庭神经节和前庭核团（Vestibular Nuclei, VN），这些结构负责整合来自半规管、球囊和椭圆囊的机械信号。 章节三：前庭感觉毛细胞的化学转导与信号整合 前庭毛细胞的机械性转动通过离子通道的快速开放实现电信号的产生。本书关注信号从毛细胞传递到初级感觉神经元（Scarpa’s Ganglion Neurons）的化学机制。 ACh和GABA的拮抗作用：重点分析了前庭感觉神经元上乙酰胆碱（ACh）受体与γ-氨基丁酸（GABA）受体之间的复杂相互作用。ACh通常被认为是主要的兴奋性神经递质，而GABA则参与关键的侧向抑制。我们对比了在静息状态和运动刺激下，这些受体亚型的比例变化及其对信号失真的影响。 钙调素依赖性蛋白激酶II (CaMKII) 在前庭适应性中的角色：与肾脏中Ca2+信号的下游效应不同，在前庭系统中，CaMKII的激活被认为是实现“前庭适应”（即对持续刺激的反应性减弱）的关键分子开关。本书详细描述了CaMKII在突触后膜磷酸化特定底物，从而调整神经元兴奋阈值的机制。 章节四：前庭核团（VN）的神经肽介导的姿势控制 前庭核团是接收和初步处理平衡信息的核心枢纽。本书深入探讨了神经肽，而非核苷酸信号，如何精确地塑造姿势反射和眼动反射（VOR）。 组胺H3受体与前庭环路：组胺系统在前庭核团的调节作用至关重要。特别是H3受体作为一种自身受体（autoreceptor），其激活能够显著减少组胺的释放，从而微调整个前庭输出的“增益”。我们探讨了H3受体激动剂如何可能用于治疗某些类型的眩晕。 血管活性肠肽（VIP）在VN兴奋性调控中的作用：VIP被认为在前庭神经元之间建立了介导兴奋性调控的回路。通过分析VIP受体（VPAC1和VPAC2）的表达，我们揭示了这种肽类如何与经典的氨基酸神经递质系统协同工作，以确保身体在快速运动中保持稳定的姿态和视觉稳定。 --- 结论与跨系统比较 本书总结了视网膜（快速光信号处理）和前庭系统（精确空间定位）在神经化学调控上的共同原则与关键差异。尽管两者都高度依赖于精确的GPCR信号转导和离子通道功能，它们所利用的特异性神经递质（如谷氨酸、ACh、组胺、GABA）以及它们对细胞内钙离子的调控目标（信息过滤与动态范围调节，而非细胞增殖或收缩）存在本质区别。本书为理解感觉信息的编码和解码，提供了分子和药理学的深度框架，避免了在肾脏或其他非感觉器官中的信号通路讨论。

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从一个长期关注生命科学出版趋势的观察者角度来看，能被纳入“Uppsala Dissertations”系列，本身就说明了该研究的质量和潜力已获得顶尖学术机构的认可。这意味着其创新性是毋庸置疑的，它很可能提出了一种全新的视角来审视传统的肾脏稳态模型。在过去的研究中，肾小球运动可能更多地被归因于肾素-血管紧张素系统（RAS），而这本书似乎将聚光灯投向了局部的、快速响应的“神经-旁分泌”式调节通路。这种聚焦微环境的深度挖掘，往往能揭示出过去被忽视的生理学细节。我推测，书中对钙信号的“动力学”分析将是其亮点——即钙内流的速度、持续时间和衰减模式，这些时间依赖性的特征如何直接影响下游效应蛋白（如肌球蛋白轻链激酶MLCK）的激活，进而影响系膜细胞的张力状态。如果书中能提供不同离体条件下，如不同张力或不同压力下的动态响应对比图表，那将是对肾脏生物力学研究的一大贡献。

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这本书的书名结构暗示了一种对复杂生物学现象的“全面总结”（Comprehensive Summaries），这通常意味着作者不仅展示了自己课题组的成果，还可能对该领域内其他关键的、甚至是相互矛盾的研究进行了系统的回顾和整合。在当前科学研究高度细分的背景下，能够提供一个清晰、自洽的知识框架是极其难得的。我期望在阅读过程中，能够感受到作者清晰的逻辑链条：从基因或蛋白结构的功能界定，到细胞水平的反应模式，再到器官系统层面的功能影响，实现多尺度、多层次的无缝衔接。如果作者能够巧妙地处理不同研究团队在鉴定受体亚型或确定下游效应物上的分歧，并提出一个更具包容性的、能解释现有矛盾的理论模型，那么这本书的参考价值将呈几何级数增长。它不再是一份简单的实验报告汇编，而是一部具有里程碑意义的专业综述，为后来者指明了清晰的研究路径。

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对于非专业的读者，或者刚接触肾脏生理学的新手而言，这本书的专业性可能构成一定的阅读门槛，但其严谨性恰恰是其最大的魅力所在。我预感本书的排版和图表设计必然是教科书级别的严谨，确保了复杂的分子结构图、电生理数据曲线能够被清晰地呈现。我尤其关注作者在讨论信号通路交叉时的措辞和图示：例如，核苷酸受体信号与肾素释放、内皮素信号之间是否存在潜在的负反馈或正反馈环路？如果能有图示清晰地勾勒出这些复杂的互作网络，那么它将成为一个出色的教学工具。这本书不仅仅是记录了某个具体时间点上的科学发现，它更像是一份沉淀了多年心血的知识资产，体现了研究者对一个特定生物学问题的执着与深度挖掘。它代表了一种“慢科学”的精神，即通过精细的、一步一步的实验验证，构建起一个坚实可靠的生理学认知大厦，而非追逐热点、肤浅地罗列现象。

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我对这本专著的期待，更多地集中在其实验设计的严谨性和数据阐释的批判性上。既然涉及“诱导的钙响应”这一动态过程，想必书中包含了大量的膜片钳记录、荧光成像技术以及必要的药理学阻断实验数据。我尤其好奇作者是如何区分不同类型核苷酸（如ATP、UTP、ADP等）在不同亚型受体上的特异性效应，以及这种特异性如何在大脑皮层对肾脏血流的神经调控下得以体现。真正优秀的学术著作，不会仅仅罗列“是什么”的现象，而是要深究“为什么”的机制。例如，在病理状态下（如高血压或糖尿病肾病模型中），这些核苷酸受体的表达水平或信号传导效率是否会发生偏移？如果能看到作者对这些潜在的临床相关性的深入剖析和模型验证，那么这本书的价值将远超基础研究的范畴，直接触及临床肾病理学的核心。我希望它能够提供一些前人未曾深入探讨的交叉点，为未来开发更靶向性更强的肾脏保护剂提供理论基石。

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这本著作的标题本身就预示着其内容的深奥与专业性，聚焦于肾脏生理学中一个非常关键但可能不为大众所熟知的领域——系膜细胞和传入小动脉对核苷酸受体刺激所产生的钙离子反应。作为一名对肾脏功能调节机制抱有浓厚兴趣的研究者，我对其深入探讨表示赞赏。全书的结构想必是循序渐进地引导读者进入复杂的信号通路世界。想必作者首先会从宏观上界定核苷酸受体在肾脏血流动力学调节中的基础地位，随后必然会详尽阐述P2X和P2Y等受体家族的具体分子机制，以及它们如何精准地调控钙离子内流或释放，进而影响系膜细胞的收缩性与增殖能力。这种对细胞内信号转导的细致描摹，对于理解肾小球滤过率（GFR）的动态平衡至关重要。此外，研究的落脚点放在传入小动脉，这提示我们，本书不仅关注于肾小球内部的微环境，更着眼于肾血流灌注的宏观调控，这在心血管药理学和肾脏保护策略的制定中具有极高的临床转化价值。这本书无疑是献给那些需要精确理解肾脏局部自主调节网络的高年级研究生或资深科研人员的必备参考。

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