Biological Sequence Analysis Using the SeqAn C++ Library (Chapman & Hall/CRC Mathematical & Computat

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出版者:CRC Press
作者:Andreas Gogol-Döring
出品人:
页数:311
译者:
出版时间:2009-11-11
价格:USD 89.95
装帧:Hardcover
isbn号码:9781420076233
丛书系列:Chapman & Hall/CRC Mathematical & Computational Biology
图书标签:
  • 生物信息学
  • 序列分析
  • C++
  • SeqAn
  • 计算生物学
  • 算法
  • 生物序列
  • 基因组学
  • 数据分析
  • 数学建模
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具体描述

生物序列分析的理论与实践:数据驱动的生命科学前沿探索 本书旨在为生物信息学、计算生物学以及相关领域的研究人员和高级学生提供一套全面而深入的理论框架和实用工具集,用以应对海量生物序列数据带来的挑战。不同于专注于特定软件库的书籍,本书的核心在于构建对序列分析底层算法、统计学基础以及计算复杂性的深刻理解,从而使读者能够灵活、高效地设计和实现前沿的生物信息学解决方案。 我们生活的时代正处于基因组学、转录组学和蛋白质组学的爆发期,每天都产生PB级的序列数据。如何从这些庞杂的数据中提取有意义的生物学信息,是现代生命科学进步的关键。本书将紧密围绕这一核心任务,从基础的序列比对原理出发,逐步深入到复杂的系统生物学应用。 第一部分:序列数据的基石与基础算法 本部分着重奠定坚实的理论基础。我们将首先探讨生物序列的本质——DNA、RNA和蛋白质序列的数学描述和信息论特性。理解序列的随机性模型(如马尔可夫链)对于后续的统计学评估至关重要。 序列比对的艺术与科学: 序列比对是生物信息学中最基本也最核心的操作。本书将详尽剖析全局比对(Needleman-Wunsch算法)和局部比对(Smith-Waterman算法)的动态规划原理。我们将不仅介绍算法的实现细节,更重要的是探讨评分矩阵(如PAM和BLOSUM系列)的构建依据及其在不同生物学背景下的适用性。我们还将深入分析这些算法的计算复杂性,并介绍如何通过启发式搜索方法(如 BLAST 和 FASTA)在保证合理敏感性的前提下,实现对超大规模数据库的高效查询。讨论将延伸至统计显著性评估,如 $E$ 值和 $P$ 值的推导,帮助读者判断观察到的比对分数是否具有真正的生物学意义,而非偶然的巧合。 多序列比对与结构预测的桥梁: 从两序列比对到多序列比对(MSA)是进化分析的必经之路。本书将系统介绍构建高质量MSA的关键技术,包括一致性评分法、迭代改进策略以及基于距离的方法。特别地,我们将探讨如何利用MSA作为基础,进行系统发育树的构建。对于系统发育学,我们将细致讲解构建方法,如邻接法(Neighbor-Joining)、最大简约法(Maximum Parsimony)和最大似然法(Maximum Likelihood)。每种方法的理论假设、计算优势和潜在缺陷都将被清晰阐述,使读者能够根据具体的研究问题选择最恰当的分析工具。 第二部分:从序列到基因组:宏观结构与功能分析 随着基因测序技术的进步,研究的尺度已经从单个基因扩展到了整个基因组。本部分聚焦于如何有效地处理和解释大规模组学数据。 基因组组装与结构变异: 现代测序技术(NGS)产生了大量短读长数据。本书将深入探讨从头组装(De Novo Assembly)的挑战,包括重叠群的识别、图论在组装中的应用(如 De Bruijn 图),以及如何处理重复序列区域带来的歧义。对于已注释基因组的研究,我们将转向结构变异(SV)的检测,如缺失、插入、重复和倒位,并讨论如何利用不同数据类型(例如,配对末端信息、覆盖度变化)来提高SV检测的准确性和分辨率。 功能注释与非编码区分析: 序列本身只是数据的原始形态,其生物学功能才是研究的终极目标。本书将详细介绍基因预测(Gene Finding)的统计模型,包括剪接位点的识别和开放阅读框的搜索。随后,我们将探讨转录因子结合位点(TFBS)的建模,这通常涉及零阶、一阶马尔可夫模型或更复杂的概率模型。我们还将覆盖非编码RNA(ncRNA)的预测策略,特别是长非编码RNA(lncRNA)的鉴定,这通常需要结合跨物种保守性分析和复杂的二级结构预测。 第三部分:进阶主题与前沿应用 本部分将目光投向当前计算生物学中最活跃的交叉领域,探讨如何将复杂的数学工具应用于生物学难题。 进化动力学与模式生物学: 理解序列如何在进化过程中发生变化是揭示生命机制的关键。我们将介绍进化速率的估计方法,包括速率恒定性检验(如 HHB 检验)和速率异质性模型(如分支模型)。对适应性进化的分析,如利用 $d_N/d_S$ 比值进行选择压力评估,将进行深入的量化讨论。我们还将讨论如何利用序列数据推断种群历史,包括扩散模型和贝叶斯推断方法。 高通量数据分析的统计挑战: 现代组学实验(如RNA-seq、ChIP-seq)的特点是高维度和低样本量。本书将专门开辟章节讨论应对这些挑战的统计学方法。我们将详细解析差异表达分析中的负二项分布模型,以及如何使用经验贝叶斯方法(如经验贝叶斯先验)来稳定方差估计,从而提高小样本研究的统计功效。此外,对于高通量筛选实验中常见的多次检验问题,我们将系统梳理Bonferroni校正、FDR控制(Benjamini-Hochberg程序)的理论依据和实际应用。 序列数据挖掘与机器学习的融合: 最后,本书将探讨序列分析与前沿机器学习技术的结合。从支持向量机(SVM)在蛋白质二级结构预测中的应用,到深度学习模型(如卷积神经网络CNN和循环神经网络RNN)在序列特征提取中的革命性进展。重点将放在如何将生物学知识(如序列上下文、结构约束)有效地编码到机器学习模型中,而不是仅仅将序列视为无序的字符串。我们将分析这些方法的优势(高预测精度)和劣势(模型可解释性差),并指导读者如何批判性地评估这些“黑箱”模型的结果。 通过对这些模块的深入学习,读者将不仅掌握分析现有工具的能力,更重要的是,具备设计和开发解决未来生物学难题的全新算法和工具的理论基础与实践能力。本书致力于培养新一代既精通生物学又掌握尖端计算技术的复合型人才。

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