METHODS IN CELL BIOLOGY,VOLUME 21A pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Press

作者:

出品人:

页数:323

译者:

出版时间:1980-8-11

价格:USD 150.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780125641210

丛书系列:

图书标签:

• 细胞生物学
• 细胞方法
• 生物学研究
• 实验技术
• 细胞结构
• 细胞功能
• 分子生物学
• 生物化学
• 医学研究
• 生命科学

《分子细胞生物学前沿：信号转导与细胞周期调控》 图书简介 本书深入探讨了分子细胞生物学的核心议题，聚焦于细胞信号转导机制的复杂性以及细胞周期精确调控的分子基础。全书内容紧密围绕当前生命科学研究的前沿热点，旨在为研究生、科研人员以及对高级细胞生物学感兴趣的专业人士提供一份详尽、深入且具有实践指导意义的参考。 第一部分：细胞信号转导的精妙网络 本部分系统梳理了细胞如何感知外部环境变化并作出精确应答的分子机制。信号转导是生命活动有序进行的基础，任何失调都可能导致疾病。 第一章：膜受体与胞内信使 本章详细阐述了各类跨膜受体（如G蛋白偶联受体GPCRs、酪氨酸激酶受体RTKs、离子通道型受体）的结构特征及其激活机制。重点分析了信号分子如何通过这些受体，将细胞外信息转化为细胞内的生物化学事件。 GPCRs的动态结构与信号放大： 深入解析了三聚体G蛋白的活化循环、效应蛋白的调控，以及下游cAMP/cGMP和磷脂酶C (PLC) 通路的详细级联反应。讨论了受体在持续刺激下的脱敏（如磷酸化和招募 $eta$-arrestin）机制，这是理解药物作用靶点的关键。 RTKs与生长因子网络： 聚焦于胰岛素受体、表皮生长因子受体（EGFR）等关键RTKs的自身磷酸化、底物招募和信号分支。重点解析了通过招募SH2/PTB结构域蛋白所启动的RAS-MAPK通路（ERK通路）如何调控细胞增殖与分化。我们详细讨论了如何利用体外实验技术（如FRET、BRET）实时监测受体活化状态。 离子通道作为信号传感器： 探讨了电压门控和配体门控离子通道在调节细胞兴奋性、钙离子内流和膜电位变化中的作用，并将其与细胞内信号转导连接起来，特别是在神经科学和肌肉生理学中的应用。 第二章：关键的第二信使系统与通路整合 本章关注那些在细胞内快速扩散、放大并整合信号的“第二信使”分子，以及信号如何在不同通路间交叉对话（Crosstalk）。 钙信号的编码与解码： 钙离子 ($ ext{Ca}^{2+}$) 是最为通用和关键的第二信使。本章深入剖析了内质网 ($ ext{ER}$) 和线粒体 ($ ext{Mito}$) 钙库的释放机制（如 $ ext{IP}_3 ext{R}$ 和 $ ext{RyR}$），以及钙离子传感器（如钙调蛋白 $ ext{CaM}$ 及其下游激酶 $ ext{CaMK}$ 家族）如何解读钙的浓度和时序变化。 磷脂信号学： 详细解析了磷脂酰肌醇 3-激酶 ($ ext{PI3K}$) 信号通路，包括 $ ext{PI3K}$ 如何被激活、合成 $ ext{PIP}_3$，以及 $ ext{AKT}$ (Protein Kinase B) 在细胞生存、代谢和增殖中的核心作用。同时，也探讨了 $ ext{PLC}$ 激活后产生的 $ ext{DAG}$ 和 $ ext{IP}_3$ 对 $ ext{PKC}$ 和钙释放的影响。 信号整合与网络拓扑学： 讨论了细胞如何处理来自多个受体的输入信号。通过建模和实验数据分析，展示了“分岔点”（如 $ ext{AKT}$ 同时激活 $ ext{mTOR}$ 和抑制 $ ext{FOXO}$）和“交叉点”如何确保细胞响应的特异性和鲁棒性。 第二部分：细胞周期的精确调控与分子开关 细胞周期是生命活动中最精密的序列事件，任何偏差都可能导致癌症。本部分着重于驱动细胞周期进程的关键分子机器和检查点。 第三章：周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的时钟机制 本章是理解细胞周期调控的基石。 CDK-周期蛋白复合物的组装与激活： 详细描述了 $ ext{CDK}$ 家族（如 $ ext{CDK}1, 2, 4, 6$）如何与不同的周期蛋白（Cyclins A, B, D, E）结合，形成具有催化活性的复合物。着重分析了 $ ext{CAK}$ (CDK-activating kinase) 对 $ ext{CDK}$ 的磷酸化激活过程。 负性调控元件： 深入研究了 $ ext{CDK}$ 抑制剂 ($ ext{CKIs}$) 的作用，特别是 $ ext{INK}4$ 家族（抑制 $ ext{CDK}4/6$）和 $ ext{CIP}/ ext{KIP}$ 家族（抑制 $ ext{CDK}2$）。讨论了这些抑制剂在 $ ext{Rb}$ 通路中如何将细胞锚定在 $ ext{G}1$ 期，以及癌基因激活如何导致 $ ext{CKIs}$ 的失活。 周期进程的驱动力： 描述了 $ ext{S}$ 期、$ ext{G}2$ 期和 $ ext{M}$ 期复合物（如 $ ext{Cyclin B/CDK}1$ 即 $ ext{MPF}$）如何通过磷酸化靶蛋白，有序地驱动核膜解体、染色体凝集和纺锤体组装。 第四章：关键的细胞周期检查点与DNA损伤响应 细胞周期不是一个简单的线性进程，它受到严格的监控系统——检查点的调控。 G1/S 检查点： 聚焦于 $ ext{Rb}$ 蛋白的磷酸化状态如何决定细胞是否进入 DNA 合成期。详细分析了 E2F 转录因子在 $ ext{Rb}$-$ ext{E}2 ext{F}$ 轴中的调控网络，以及 $ ext{p}53$ 在 $ ext{G}1$ 期阻滞中的核心作用。 G2/M 检查点与DNA完整性： 深入探讨了 $ ext{ATR}$ 和 $ ext{ATM}$ 激酶在检测到 DNA 损伤或复制应激时如何激活下游信号（如 $ ext{Chk}1/ ext{Chk}2$），进而抑制 $ ext{CDK}1$ 活性，阻止细胞进入有丝分裂。 纺锤体组装检查点（SAC）： 详细解析了 $ ext{SAC}$ 如何确保所有染色体正确连接到纺锤体微管上。重点介绍 $ ext{Mad}2$ 和 $ ext{BubR}1$ 等关键分子如何构建“未联接错误信号复合物”（$ ext{MCC}$），并抑制 $ ext{APC/C}$ 的活性，直到所有动粒正确受力。 M期后期的解除： 阐述了 $ ext{APC/C}$ (Anaphase Promoting Complex/Cyclosome) 泛素连接酶如何在信号解除后被激活，泛素化标记 $ ext{Securin}$ 和 $ ext{Cyclin B}$，导致其被蛋白酶体降解，从而驱动姐妹染色体的分离和细胞退出有丝分裂。 第五部分：细胞命运决定：凋亡与细胞衰老 本部分将信号通路与细胞的最终命运联系起来，讨论细胞如何选择死亡或永久停滞。 凋亡的内在与外在途径： 详细比较了由死亡受体介导的外源性凋亡通路（依赖 $ ext{FADD}/ ext{Caspase}8$）与由 $ ext{Bcl}-2$ 家族调控的内源性线粒体通路（$ ext{Bax}/ ext{Bak}$ 介导 $ ext{MOMP}$）。重点分析了 $ ext{Cytochrome C}$ 释放后如何组装凋亡小体并激活执行者 $ ext{Caspase}3$。 细胞衰老的分子特征： 探讨了细胞衰老（Senescence）作为一种永久性的细胞周期停滞状态，与凋亡的区别。分析了 $ ext{p}53/ ext{p}21$ 和 $ ext{Rb}/ ext{E}2 ext{F}$ 轴在诱导衰老中的作用，以及衰老相关分泌表型（$ ext{SASP}$）对微环境的影响。 技术与方法论侧重 本书在阐述机制的同时，也穿插了现代细胞生物学研究中不可或缺的技术方法： 1. 活细胞成像技术： 讨论了高分辨率显微技术（如 $ ext{TIRF}$、共聚焦）在实时观测分子动态中的应用，特别是如何用于监测信号蛋白的易位和活性变化。 2. 遗传学工具： 详细介绍了 $ ext{CRISPR}/ ext{Cas9}$ 介导的基因编辑技术如何用于精确模拟疾病状态或敲除关键信号节点，以及条件性基因敲除小鼠模型（Cre-LoxP系统）在研究体内信号通路中的不可替代性。 3. 蛋白质组学分析： 介绍了磷酸化蛋白质组学 ($ ext{Phosphoproteomics}$) 和泛素化组学在发现新的信号分子和调控点上的最新进展。 本书结构严谨，内容翔实，旨在构建一个全面的、跨越多个层面的分子细胞生物学知识体系，为读者理解复杂生命过程的精细调控提供坚实的理论基础和实践视角。

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这本书的价值，在于它捕捉到了当代细胞生物学研究中那些最前沿且最需要精细操作的领域。我关注的领域恰好涉及到细胞器互作和膜转运机制，而书中关于体内生物化学标记（in vivo labeling）和超快冷冻电镜（cryo-EM）的介绍，简直是教科书级的宝藏。它不是那种仅仅描述原理的文献综述，而是真正将技术背后的物理化学基础和生物学限制条件结合起来进行了阐述。例如，在讨论囊泡运输的体外重建系统时，书中详尽地分析了不同组分（如GTP酶、脂质体构成）对重建效率的影响，甚至给出了针对特定信号通路（如Rab蛋白家族介导的运输）的优化方案。这种对实验参数微调的关注，在其他地方是很难找到的。对于那些希望将实验推向极限、挖掘更深层次机制的科研人员来说，这些关于“如何打破瓶颈”的洞见，是无价之宝。阅读过程中，我常常需要暂停下来，对照我自己的实验记录本，看看是否有可以改进的地方。

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这部关于细胞生物学方法的巨著，着实让人眼前一亮。我得说，从我翻开这本书的那一刻起，我就被它那种近乎百科全书式的严谨和详尽所震撼了。它不像某些教科书那样，仅仅罗列概念，而是深入到实验操作的每一个细节之中。比如，当你研究细胞骨架的动态变化时，你会发现书中对荧光标记技术，尤其是高分辨率显微镜的应用，讲解得极其透彻，从荧光染料的选择、抗体标记的优化，到图像采集和后期处理，每一步都有详尽的步骤和潜在的陷阱提示。这种对“如何做”的执着，使得这本书成为实验室里不可或缺的工具书。它不仅仅是理论的传授，更像是资深研究员手把手地传授经验，帮你少走很多弯路。我尤其欣赏其中关于蛋白质纯化和功能分析的部分，那些关于层析柱的选择、缓冲液配制的精确度要求，以及如何判断纯度等内容，都达到了教科书级别以上的实用深度。如果你正处于博士研究的初期，或者需要快速掌握某个前沿实验技术的精髓，这本书绝对是你的首选，它提供的知识密度和实用价值是无可比拟的。

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从装帧和排版来看，这本书显然是为资深用户设计的，它没有过多华丽的配图来分散注意力，而是专注于用清晰的图表和密集的文字来承载知识。这使得阅读体验非常高效，你可以迅速定位到你需要的信息。但这种高度浓缩的风格也带来了一定的挑战，尤其对于初学者而言，可能需要反复阅读才能完全吸收。然而，正是这种“不妥协于易读性”的专业态度，赋予了它极高的参考价值。我特别欣赏它在探讨一些新兴技术时的批判性视角。例如，在讨论CRISPR/Cas9在复杂细胞系中的基因编辑效率时，书中不仅展示了成功的案例，更坦诚地指出了脱靶效应、递送效率低下的现实困难，并提供了针对这些困难的缓解策略，而非一味地鼓吹技术的完美无缺。这种诚实的态度，让读者对技术的局限性有清醒的认识，避免了盲目乐观带来的实验失败。这本书的每一页，都充满了“经过实践检验”的智慧。

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这本书给我的整体感受是“权威性”与“实用性”的完美结合体，它成功地在学术深度和操作层面的可执行性之间找到了一个绝佳的平衡点。我发现它在处理那些跨越多个学科边界的复杂技术流程时，展现出惊人的整合能力。比如说，当涉及到分析转录因子在染色质上的动态结合时，书中巧妙地将ChIP（染色质免疫沉淀）的实验流程，与后续的高通量测序（NGS）数据分析方法无缝衔接起来，其中对DNA片段大小的选择标准、抗体特异性的验证，以及如何过滤掉测序噪音的策略，都写得极其详尽。这对于需要进行多步联用技术的研究者来说，是极大的便利。它不仅仅是一本“方法手册”，更像是一套完整的“项目执行指南”。读完之后，我感觉自己对整个实验的设计逻辑和潜在的误差来源有了更宏观的把握，信心也随之大增。这本书无疑是现代细胞生物学研究室书架上，一个不可或缺的镇馆之宝。

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说实话，当我初次接触这类专业书籍时，常常会感到一种压迫感，信息量太大，术语晦涩难懂。但《细胞生物学方法》的这卷，在内容组织和逻辑编排上展现出了大师级的功力。它没有那种令人望而却步的冷峻，反而有一种循序渐进的引导性。比如，在处理细胞培养这一基础但至关重要的环节时，作者们没有简单地给出标准流程，而是花了大篇幅讨论了不同细胞系（从原代培养到永生化细胞）对环境参数的敏感性差异，以及如何通过优化培养基成分来诱导或抑制特定的细胞表型。这种对“背景知识”的深度挖掘，极大地提升了读者的理解层次。此外，书中对数据分析和质量控制的重视程度也让我印象深刻。很多方法论书籍会忽略结果解读的陷阱，但这里详细讨论了统计学在生物实验中的应用，如何避免假阳性或假阴性，以及如何设计有效的对照组，这对于保证实验结果的可信度和可重复性至关重要。它教会我的不仅是“做什么”，更是“如何思考”一个完整的实验。

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