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为配合每年一次的国家执业药师资格考试，指导应试人员参考，我们组织了具有多年培训经验、全国知名的执业药师资格考试辅导专家编写了《药学综合知识与技能(2009最新版)》。全书内容紧扣大纲、覆盖全部考点，并力求简明扼要，层次分明。每章均分为考点进阶详解、真题模拟与解析两大部分。每书末都附有三套全真模拟题，以帮助考生迅速熟悉考试题型、掌握考试思路，提高应试能力。
《现代药物化学前沿进展与应用解析》 内容简介 本书旨在深入剖析当代药物化学领域最前沿的研究方向、关键技术突破以及这些进展在实际药物研发中的应用。全书结构严谨，内容涵盖从基础理论到尖端技术的广泛范围，力求为药物研发人员、高等院校师生以及对药物化学有浓厚兴趣的专业人士提供一份全面、深入且具有前瞻性的参考资料。 第一部分：药物设计与理性策略的革新 本部分聚焦于现代药物设计范式的转变，重点阐述如何利用计算科学和结构生物学的新工具，实现更加高效和精准的药物分子筛选与优化。 第一章：基于结构信息（SBDD）与基于构象信息（CBDD）的深化应用 详细探讨了冷冻电镜（Cryo-EM）和高分辨率核磁共振（NMR）技术在解析复杂蛋白质靶点三维结构中的突破。着重分析如何利用这些高精度结构数据，指导虚拟筛选（VS）、分子对接（MD）以及自由能计算（FEP/TI）等过程。特别关注对柔性蛋白、膜蛋白等传统难题靶点的药物设计策略。 第二章：人工智能与机器学习在药物化学中的融合 本章系统梳理了当前AI/ML技术在药物发现链条中的应用场景。内容涵盖： 1. ADMET性质预测模型的构建与优化： 介绍深度学习（如图神经网络GNNs）在预测药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性方面的优势与局限性。 2. 从头设计（De Novo Design）： 阐述基于生成模型（如GANs、VAEs）如何自动生成具有特定药理活性的新颖分子骨架。 3. 反应预测与合成路线规划： 探讨利用AI辅助化学家预测反应产物，并优化多步合成路径的可行性与经济性。 第三章：共价抑制剂与靶点导向的化学修饰 深入解析新一代共价药物的设计原理。不再局限于不可逆抑制剂的传统概念，而是关注如何通过可控的共价键形成，实现对靶点功能更精确、更持久的调控。讨论了“点击化学”（Click Chemistry）在生物正交反应和药物偶联中的精妙应用，以及如何设计具有低脱靶毒性的反应性探针。 第二部分：新型分子骨架与递送系统的探索 本部分将视野扩展到传统小分子药物之外的领域，探索新颖的化学实体和先进的药物载体技术。 第四章：多肽、寡核苷酸药物的化学修饰与稳定性提升 随着生物技术的发展，多肽和核酸药物（如siRNA, ASO）成为重要的治疗手段。本章重点讨论： 1. 非天然氨基酸的引入： 如何通过化学方法提高多肽的代谢稳定性、细胞渗透性及靶向性。 2. 寡核苷酸的化学保护策略： 分析硫代磷酸酯键、2'-O-甲基化等修饰技术对核酸药物抗核酸酶降解能力的影响。 3. 构象锁定技术： 探讨如何通过化学交联锁定核酸或多肽的活性构象，以提高其生物学活性。 第五章：PROTACs与靶向蛋白降解技术（TPD）的化学基础 靶向蛋白降解技术是当前药物化学领域的热点。本书详细阐述了PROTACs（Proteolysis Targeting Chimeras）的分子设计要素： 1. 三元复合物的形成动力学： 讨论连接臂长度、构象、E3连接酶选择对降解效率的影响。 2. 分子胶水（Molecular Glues）的设计原理： 阐释如何设计小分子调节剂，促使靶蛋白与E3连接酶形成新的相互作用界面。 3. 新兴的降解剂系统： 如LYTACs（溶酶体靶向嵌合体）的设计思路。 第六章：纳米药物递送系统的化学工程 本章聚焦于如何利用高分子化学和材料科学的原理，构建智能化的药物载体。内容包括： 1. 响应性高分子材料： 设计对pH、氧化还原电位或温度敏感的材料，实现肿瘤微环境下的药物定时、定量释放。 2. 靶向配体的偶联化学： 探讨如何高效地将叶酸、多糖、抗体片段等靶向分子偶联到纳米粒表面，实现主动靶向递送。 3. 脂质纳米粒（LNP）的稳定性与封装技术： 特别针对mRNA疫苗和核酸药物的封装技术进行深入剖析。 第三部分：药物代谢与毒理学的化学视角 本部分从化学修饰的角度审视药物的体内行为，旨在指导化学家在设计初期就规避潜在的代谢风险和毒性问题。 第七章：细胞色素P450酶系的药物代谢位点预测与规避 详细解析了药物分子中常见的代谢热点（Metabolic Hot Spots）。讨论如何通过结构改造（如氘代、氟代、甲基化）来阻断或减缓主要的氧化代谢途径，延长药物的体内半衰期。同时，介绍基于量子化学计算的反应活性位点预测方法。 第八章：脱靶效应与非特异性毒性的化学机制 深入探讨药物分子可能引发的非预期毒性，特别是与膜电位、离子通道、或关键酶的非特异性结合。重点分析“反应性代谢物”（Reactive Metabolites）的生成途径及其在肝毒性中的作用，以及如何通过结构优化降低此类风险。 第九章：手性药物的对映选择性合成与药代动力学差异 系统回顾了手性药物研发的现状，强调单一对映异构体相比外消旋体的优势。详细介绍不对称催化（包括有机催化、金属催化）在工业规模化生产中的最新进展，并对比不同对映体在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）上的显著差异。 总结与展望 本书的最后部分对未来药物化学的发展趋势进行了预测，强调跨学科合作（如生物学、工程学、计算科学的深度融合）是推动下一代药物发现的关键动力。本书内容聚焦于“创新”与“精密”，为读者构建了一个理解和参与未来药物化学前沿研究的知识框架。
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