肿瘤标志学基础与临床 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:李春海

出品人:

页数:810

译者:

出版时间:2008-3

价格:165.00元

装帧:

isbn号码:9787801219824

丛书系列:

图书标签:

• 肿瘤标志物
• 肿瘤学
• 临床医学
• 医学检验
• 生物标志物
• 诊断学
• 癌症
• 实验室医学
• 肿瘤诊断
• 医学研究

《现代药物作用机制解析：从分子靶点到临床应用》 图书简介 本书旨在为生命科学、药学、临床医学及相关领域的研究人员、教师和高年级学生提供一部全面、深入且前沿的现代药物作用机制解析指南。本书超越了传统药物化学或药理学的简单罗列，专注于揭示药物分子如何在其生物学目标上发挥精确调控作用，并探讨这些机制如何转化为有效的临床治疗策略。 第一部分：药物作用的分子基础 本部分系统梳理了药物作用的微观基础，为理解复杂药物作用机制奠定了理论框架。 第一章：生物大分子靶点的精准识别与调控 详细探讨了蛋白质、核酸、脂质等核心生物大分子作为药物靶点的多样性与特异性。重点分析了受体（如GPCRs、离子通道、核受体）、酶（如激酶、磷酸酶、蛋白酶）以及信号通路分子（如MAPK通路、PI3K/AKT通路）的结构特征、动态变化及其与药物分子的相互作用模式。内容涵盖了靶点结构生物学的前沿进展，如冷冻电镜技术在揭示药物结合构象中的应用。 第二章：药物与靶点的结合动力学与亲和力评估 深入解析了药物结合的分子动力学过程，包括结合速率、解离速率（$k_{off}$）以及平衡解离常数（$K_D$）的生物物理学意义。阐述了如何通过表面等离子共振（SPR）、生物层干涉仪（BLI）等技术精确量化药物-靶点相互作用。特别关注了“慢脱靶”药物的特性及其对药效学的影响。 第三章：信号转导通路的中断与重塑 本章聚焦于药物如何介入复杂的细胞内信号网络。详细剖析了正向和负向调控因子在信号级联反应中的作用。通过案例分析，阐释了双重抑制剂、变构调节剂和分子胶水（如PROTAC技术）如何以传统竞争性抑制剂无法比拟的特异性，重塑疾病相关的信号通路活性。 第二部分：特定药物类别的作用机制深度剖析 本部分精选了当前临床应用中最具代表性、作用机制最为精妙的几类药物，进行机制层面的深度解析。 第四章：小分子靶向药物的演进与挑战 详述了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在肿瘤治疗中的发展历程，重点剖析了第一代、第二代和第三代TKI的耐药性机制（如激酶结构域的二次突变）及其应对策略。讨论了共价抑制剂的优势与局限性，以及如何设计具有高选择性和低脱靶毒性的新型小分子抑制剂。 第五章：抗体药物（Biologics）的作用机制与工程化 全面介绍单克隆抗体、双特异性抗体（BsAbs）和抗体偶联药物（ADCs）的作用模式。深入探讨了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）的分子基础。对于ADCs，重点分析了连接子（Linker）的稳定性和体内切割机制，以及抗体在肿瘤组织中的渗透和分布限制。 第六章：核酸药物与基因编辑工具的精准制导 阐述了反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNA）在基因沉默中的作用原理。详细解析了递送系统（如脂质纳米粒LNP）对这些核酸药物体内稳定性和靶向性的关键影响。同时，引入了CRISPR/Cas系统在精确校正致病基因突变中的作用机制，以及脱靶效应的风险评估。 第七章：免疫调节剂与宿主免疫重塑 本章集中探讨了免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂）如何解除T细胞的抑制状态。深入分析了肿瘤微环境（TME）中抑制性细胞（如Treg、MDSC）的分子特征及其药物干预策略。此外，详细介绍了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法中，抗原识别、信号转导域选择和免疫效应功能实现的复杂机制。 第三部分：药物作用机制的转化与未来 本部分关注如何利用机制研究成果指导药物的临床转化和优化。 第八章：药代动力学（PK）与药效学（PD）的机制整合 强调了PK/PD模型在解释和预测药物疗效中的核心地位。讨论了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程中的关键酶（如CYP450）和转运体（如P-gp）如何通过影响靶点药物浓度，间接调节作用机制的实现。重点分析了药物诱导的酶/转运体改变对联合用药的影响。 第九章：药物耐受性与作用机制的逃逸 系统分类了获得性耐药的主要分子机制，包括靶点上调、下游旁路激活、药物外排增强以及表观遗传学重编程。针对每种逃逸机制，结合具体药物案例，探讨了联合用药策略或下一代药物设计如何恢复对药物的敏感性。 第十章：整合组学数据驱动的作用机制发现 介绍了利用蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学和单细胞测序数据来全面描绘药物作用图谱的方法。阐述了如何通过高通量筛选和生物信息学分析，识别出药物的非预期靶点（Off-targets）和导致毒性的潜在机制，从而实现药物的再定位或安全性优化。 结语：面向精准医疗的机制创新 本书的最终目标是培养读者从宏观临床现象回归微观分子机制的思维模式，为下一代创新药物的研发奠定坚实的理论基础。通过对最新研究成果的梳理和系统性阐述，本书旨在成为推动药物研发和临床应用深度融合的重要参考书。

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