Bioequivalence And Statistics in Clinical Pharmacology pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Patterson, Scott D./ Jones, Byron

出品人:

页数:374

译者:

出版时间:

价格:810.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9781584885306

丛书系列:

图书标签:

• Bioequivalence
• Pharmacokinetics
• Clinical Pharmacology
• Statistics
• Drug Development
• Bioavailability
• Clinical Trials
• Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling
• Regulatory Affairs
• Data Analysis

现代药物研发中的生物药剂学与临床药理学：原理、实践与前沿 本书旨在为药物研发领域的研究人员、临床药理学家、统计学家以及相关监管机构人员提供一本全面、深入且具有实践指导意义的参考书。它聚焦于药物在人体内的行为规律、评估方法以及支持这些评估的关键统计学工具，构建起连接基础科学与临床应用的桥梁。 第一部分：药物动力学与生物利用度基础 本书从药物在体内的“旅行”过程——吸收、分布、代谢和排泄（ADME）——这一核心概念出发，为读者打下坚实的药代动力学（PK）基础。 1. 药代动力学原理的深入剖析： 我们将详细阐述一室模型和多室模型的理论基础，解释零级和一级吸收速率的数学模型及其在不同剂型中的体现。重点讨论影响药物吸收的关键生理和药剂学因素，例如胃肠道pH值、药物溶解度、渗透性以及首过效应的定量评估。 2. 生物利用度（BA）与生物等效性（BE）的基石： 生物利用度是衡量药物吸收程度和速率的关键指标。本书将系统梳理绝对生物利用度和相对生物利用度的计算方法，并结合实际案例分析影响它们的主要因素。特别关注口服固体制剂的吸收特性，包括溶出度与吸收度的关系，引入“生物药剂学分类系统（BCS）”的框架，解释其在简化生物等效性研究设计中的指导作用。 3. 药代动力学参数的获取与解读： 详细介绍如何通过血浆（或尿液）浓度-时间数据点，利用图解法和非房室模型（NCA）准确计算出主要的PK参数，如最大浓度（$C_{max}$）、达峰时间（$T_{max}$）、药时曲线下面积（AUC）以及清除率和表观分布容积。同时，探讨先进的群体药代动力学（PopPK）方法，用于描述和预测不同患者群体间的PK变异性。 --- 第二部分：临床药理学研究的设计与执行 本部分将视角转向临床试验的实际操作层面，涵盖了从I期到IV期临床研究中生物药剂学和药代动力学数据的采集与应用。 4. 早期临床研究：安全性与初步有效性的探索： 详细阐述I期单剂量递增（SAD）和多次剂量递增（MAD）研究的设计原则，如何基于PK数据设定安全剂量范围。讨论首次人体试验（FIH）中应收集哪些关键的PK/PD（药效学）数据，以支持后续剂量选择。 5. 药物相互作用研究（DDI）：机制与评估： 药物相互作用是临床安全性的重大挑战。本书将深入分析基于转运体和酶（特别是CYP450酶系）的药代动力学相互作用，并介绍FDA和EMA推荐的衔接性（in vitro-in vivo）外推策略。针对性地讨论药物-药物相互作用（DDI）研究的经典设计（如对照交叉研究），以及如何利用PK建模来预测复杂的多重DDI场景。 6. 特殊人群的药代动力学考量： 针对儿童、老年人、肝肾功能不全患者以及特定疾病状态（如肥胖、危重症）下的药物代谢和排泄变化进行专题探讨。强调如何根据生理和病理差异调整给药方案，并介绍生理药代动力学（PBPK）模型在预测这些特殊人群中PK行为方面的应用潜力。 --- 第三部分：统计学方法在生物等效性评估中的应用 本部分是本书的核心，专注于支撑生物等效性判断和临床数据分析的统计学理论与实践。 7. 生物等效性评估的统计学基础： 深入讲解“可比性”的统计学定义。详细阐述置信区间法在生物等效性判断中的核心地位，包括对数转换数据的处理和双侧90%置信区间（CI）的构建。讨论目标区间（Target Range）与传统90.00%–111.11%区间的选择依据。 8. 统计模型的选择与假设检验： 系统回顾分析方差（ANOVA）在生物等效性试验中的应用，包括模型假设（正态性、方差齐性、周期效应的排除）的检验。重点介绍非劣效性检验（Non-Inferiority Testing）的统计框架，以及当数据不满足标准ANOVA假设时（如$C_{max}$非正态分布）应采用的替代方法，如几何均数比（GMR）的置信区间估计。 9. 变异性管理与样本量估算： 药代动力学研究中，个体内变异和组间变异对研究效能（Power）至关重要。本书将提供用于生物等效性试验的样本量估算公式，明确指出预估的变异系数（CV%）如何直接影响所需的受试者数量。讨论如何通过预试验数据优化设计，以提高研究的成功率。 10. 复杂生物等效性与多重比较： 涵盖扩展的生物等效性（如含药量≥3的多个剂量水平）和多重终点评估时的统计学处理方法，例如调整多重比较的策略（如Bonferroni校正或Holm法）及其在生物药剂学数据分析中的适用性。 --- 第四部分：现代方法与监管展望 11. 替代性生物等效性评估策略： 随着技术发展，传统参比制剂（Reference Listed Drug, RLD）的血液样本采集正面临挑战。本书将详述溶出度/吸收度外推（IVIVC）的建立要求与分类标准，解释如何利用体外数据预测体内行为。此外，还将介绍群体药代动力学（PopPK）模型在支持生物制剂和高变异药物BE决策中的前沿应用。 12. 质量源于设计（QbD）与生物制药的挑战： 讨论如何将QbD理念融入生物类似药（Biosimilars）的开发中，强调关键质量属性（CQAs）与关键工艺参数（CPPs）的关联。针对复杂的生物大分子药物（如抗体、重组蛋白），分析其生物相似性评估中，除了PK/PD外，还需结合免疫原性、结构和功能分析的整体科学路径。 总结： 本书不仅是理论的集合，更是一本操作指南，旨在帮助专业人士建立严谨的科学思维，理解从化合物设计到最终上市审批过程中，生物药剂学数据如何被统计学方法所支持和检验，从而推动安全、有效且经济的创新药物进入市场。

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