Process Chemistry in the Pharmaceutical Industry pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:CRC Pr I Llc

作者:Gadamasetti, Kumar G.

出品人:

页数:520

译者:

出版时间:2007-12

价格:$ 316.34

装帧:HRD

isbn号码:9780849390517

丛书系列:

图书标签:

• Process Chemistry
• Pharmaceutical Manufacturing
• Drug Development
• Scale-up
• Reaction Optimization
• API Synthesis
• Chemical Engineering
• GMP
• Industrial Chemistry
• Medicinal Chemistry

药物化学工艺的革新与实践：从实验室到规模化生产的精细调控 本书聚焦于现代药物开发过程中至关重要的一环：化学工艺的优化与放大。 面对日益复杂的活性药物分子（APIs）结构和严格的监管要求，如何将实验室合成路线高效、安全、经济地转化为工业化生产，是摆在制药化学家和工艺工程师面前的重大挑战。本书深入探讨了超越传统教科书范围的前沿技术、策略选择以及面临的实际工程难题，旨在为研发人员提供一套系统的、可操作的工艺设计与优化框架。 第一部分：工艺开发的基石与早期评估 本部分首先奠定了现代药物化学工艺开发的基础认知。我们不满足于简单的反应条件复现，而是深入剖析了“设计空间”（Design Space）的概念及其在工艺开发中的实际应用。 1.1 活性药物分子（API）的分子特征与早期风险识别： 详细阐述了如何通过分析目标API的物理化学性质（如晶型、溶解度、热稳定性、机械敏感性）来指导工艺路线的选择。特别关注了潜在的“缺陷结构单元”（Undesirable Structural Motifs）及其在不同反应条件下的降解路径分析，这对避免后期批次失败至关重要。 1.2 绿色化学原则在路线选择中的内化： 绿色化学不再是附加项，而是设计之初的核心考量。本书系统梳理了E因子（E-Factor）、原子经济性（Atom Economy）以及溶剂选择的量化评估方法。重点分析了高毒性或高环境负荷试剂（如叠氮化物、重金属催化剂、强氧化剂）的替代策略，并介绍了连续流化学（Flow Chemistry）在提高反应安全性和溶剂效率方面的初步潜力。 1.3 关键起始物料（KSM）的选择与供应链韧性： 工艺的稳定性高度依赖于起始物料的质量和可及性。本章探讨了KSM的全球采购策略、杂质谱的控制，以及如何通过结构修饰或替代合成路径来规避单一、受限的KSM依赖，增强供应链的抗风险能力。 第二部分：反应工程与参数优化 将化学反应从毫升级别转移到公斤级乃至吨级，需要对反应热力学、动力学及混合传质进行精确控制。 2.1 反应器的几何形态与混合效率： 深入比较了间歇式反应器（Batch Reactors）和连续式反应器（Continuous Reactors）在不同反应类型中的适用性。对于高粘度、快速放热反应，详细分析了搅拌桨设计、挡板配置对剪切速率和局部浓度梯度（Hot Spots）的影响，以及如何通过计算流体动力学（CFD）模型进行预见性评估。 2.2 晶型控制与结晶工艺设计： 晶型直接决定了API的生物利用度和稳定性。本书详述了过饱和度的精确调控在诱导目标晶型析出中的作用。介绍了冷却结晶、反溶剂沉淀、蒸发结晶等技术的优化参数（如冷却速率、加料速率），并探讨了使用在线分析工具（如PAT技术中的FBRM和PVM）实时监测晶体尺寸分布（CSD）和形貌的策略。 2.3 催化剂的负载、回收与寿命预测： 针对均相和非均相催化体系，本书探讨了如何提高催化剂的周转数（TON）和周转频率（TOF）。对于贵金属催化剂，详述了固载化技术（Immobilization）的最新进展，以及后处理中残留金属的有效去除工艺（如使用新型螯合树脂或清除剂），以满足ppb级别的残留限制。 第三部分：关键单元操作的精细化与集成 现代制药工艺越来越依赖于多步反应的无缝集成，以减少中间体的分离和纯化步骤。 3.1 分离科学的深化：液-液萃取的效率提升： 针对难以分离的副产物或对映异构体，本书介绍了新型萃取溶剂体系（如离子液体、超临界流体）的应用潜力。探讨了萃取效率与停留时间、相间传质速率的关系，并讨论了多级逆流萃取设备的优化设计。 3.2 膜分离技术在后处理中的应用扩展： 膜技术正从水处理走向有机溶剂体系。详细介绍了纳滤（Nanofiltration, NF）和渗透蒸发（Pervaporation）在溶剂回收和目标产物浓缩中的应用，特别关注了膜材料对有机溶剂的耐受性与抗污染策略。 3.3 中间体的“一锅法”与工艺集成策略： 论述了如何通过中间体的“隔离式纯化”（Isolation-free purification）策略，将多个化学步骤整合在一个反应容器内完成。这要求对反应序列中的溶剂兼容性、pH缓冲能力以及试剂的添加顺序有极高的掌控度，以避免副反应的累积。 第四部分：质量控制与工艺验证的先进理念 工艺开发的目的在于生成符合监管要求的高质量产品。本部分着眼于如何利用现代工具实现对生产过程的深入理解和稳健性保障。 4.1 工艺分析技术（PAT）的实施与数据解析： 深入探讨了如何将傅里叶变换红外光谱（FTIR）、拉曼光谱和近红外光谱（NIR）等在线监测技术集成到反应过程中。重点分析了如何利用多变量数据分析（MVDA）技术，从复杂的谱图中提取关键的反应速率常数和转化率信息，实现实时过程控制（Real-Time Release Testing, RTRT）的理论基础。 4.2 杂质谱的生成与控制： 关注ICH Q3A/B指南的深化理解。详细分析了潜在的基因毒性杂质（GTIs）的合成途径预测、清除效率的验证，以及如何通过设计稳健的反应条件来从源头上控制已知和未知杂质的生成。 4.3 稳健性评估与工艺验证的“知识管理”： 工艺验证不再是简单的三次连续成功批次。本书阐述了设计空间（Design Space）的确定如何作为工艺稳健性的量化指标。通过对关键工艺参数（CPPs）和关键质量属性（CQAs）之间关系的深入理解，构建全面的工艺知识库，以支持后续的持续工艺改进和监管变更管理。 本书面向对象： 药物研发机构（CRO/CDMO）的工艺化学家、制药企业的工艺放大工程师、质量保证（QA）和质量控制（QC）领域的专业人员，以及高级化学工程专业的学生。它旨在提供一个超越基础合成方法学的视角，聚焦于如何将化学艺术转化为工业规模的精确工程实践。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

仍然是堆砌例子，少归纳和总结。说句大话，这种书我也能写。

评分☆☆☆☆☆

仍然是堆砌例子，少归纳和总结。说句大话，这种书我也能写。

评分☆☆☆☆☆

仍然是堆砌例子，少归纳和总结。说句大话，这种书我也能写。

评分☆☆☆☆☆

仍然是堆砌例子，少归纳和总结。说句大话，这种书我也能写。

评分☆☆☆☆☆

仍然是堆砌例子，少归纳和总结。说句大话，这种书我也能写。