G Protein-coupled Receptors in Drug Discovery pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Lundstrom, Kenneth G

出品人:

页数:376

译者:

出版时间:2005-7

价格:$ 197.69

装帧:HRD

isbn号码:9780824725730

丛书系列:

图书标签:

• G蛋白偶联受体
• 药物发现
• GPCR
• 药物靶点
• 信号转导
• 生物化学
• 分子生物学
• 药物设计
• 受体研究
• 药物研发

信号传导的前沿与挑战：跨膜受体的药理学新视界 图书名称： 信号传导的前沿与挑战：跨膜受体的药理学新视界 图书简介： 第一部分：膜蛋白的结构生物学基石 本书聚焦于细胞膜受体家族的结构、功能及其在药物研发中的核心地位。我们将深入探讨跨膜蛋白，特别是G蛋白偶联受体（GPCRs）之外的酪氨酸激酶受体（RTKs）和离子通道受体的分子机制。 第一章：酪氨酸激酶受体（RTKs）的信号级联 本章将全面解析RTKs的结构特征，包括其胞外配体结合域、跨膜区域和胞内激酶催化域的精细结构。我们将详细讨论RTKs如何通过二聚化激活，磷酸化底物蛋白，从而启动下游信号通路，如RAS-MAPK、PI3K-AKT以及JAK-STAT通路。重点关注不同类型的RTKs（如EGFR、VEGFR、Insulin Receptor）在细胞增殖、分化和代谢中的特异性作用。此外，本章还将阐述RTKs信号通路的失调如何导致癌症、糖尿病等重大疾病，并介绍靶向RTKs的ATP竞争性抑制剂和新型变构调节剂的设计策略。 第二章：离子通道：膜电位与快速信号的调控 离子通道是神经系统和肌肉兴奋性调控的关键。本书将深入剖析电压门控离子通道（如钠离子、钾离子和钙离子通道）和配体门控离子通道（如烟碱型乙酰胆碱受体、NMDA受体）的亚基组成、晶体结构和门控机制。我们将详细探讨这些通道的构象变化如何实现离子选择性和快速传导。在药理学应用方面，本书会详细讨论局部麻醉药、抗心律失常药物以及抗惊厥药物作用于特定离子通道的分子基础，并引入对“通道病”（Channelopathies）的理解和治疗思路。 第二章补充：结构生物学工具的革新 为了解析这些复杂膜蛋白的动态结构，本章将回顾冷冻电镜（Cryo-EM）和固态核磁共振（ssNMR）等新兴技术如何为揭示RTKs和离子通道在激活和失活状态下的三维结构提供了前所未有的分辨率，为理性药物设计奠定了坚实的结构基础。 第二部分：非GPCRs的药理学靶点与新策略 本部分将跳出传统的GPCRs视角，聚焦于药物研发中日益重要的其他膜蛋白靶点。 第三章：核受体家族的配体依赖性转录调控 核受体（Nuclear Receptors, NRs）是调控基因表达的重要转录因子，包括类固醇激素受体（如雌激素受体ER、雄激素受体AR）和非类固醇受体（如PPARs、RXR）。本章将详细阐述NRs的结构，包括其配体结合域（LBD）和DNA结合域（DBD）。重点讨论了NRs作为“可调控转录因子”的角色，以及如何利用选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和选择性雄激素受体调节剂（SARMs）实现组织特异性的激动或拮抗作用，减少传统激素疗法的副作用。本章还将探讨FXR和LXR等代谢相关核受体在调脂和抗炎领域的药物开发潜力。 第四章：调节性转运蛋白与药物递送 膜转运蛋白在药物吸收、分布和排泄（ADME）过程中扮演关键角色。本章将聚焦于ATP结合盒（ABC）转运蛋白（如P-糖蛋白P-gp和Bcrp）和SLC家族的同向转运体。我们将分析ABC转运蛋白如何介导多药耐药性（MDR）的分子机制，并探讨设计新型抑制剂或底物以克服血脑屏障（BBB）和肠道吸收限制的策略。此外，本章还将介绍利用SLC转运蛋白（如葡萄糖转运体GLUTs）作为靶点，将化疗药物主动递送至肿瘤细胞的靶向策略。 第五章：新兴与难成药靶点：脂质传感受体与免疫检查点分子 本章探讨药物研发中的前沿阵地。我们将深入研究脂质传感受体（如GPRs家族中非典型成员）如何响应细胞膜内源性脂质信号，以及如何开发针对这些“隐形”受体的调节剂。同时，本章将详细分析免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1, CTLA-4）的结构与功能，它们虽然是细胞表面蛋白，但其药理学意义在于调控免疫系统的信号抑制回路。我们将讨论如何利用单克隆抗体和新型小分子拮抗剂，精准“释放”T细胞的抗肿瘤潜力，为肿瘤免疫治疗提供新的分子视角。 第三部分：从结构到应用：药物研发的新范式 本部分关注如何将对膜蛋白的结构理解转化为高效的药物分子。 第六章：膜蛋白的动态机制与变构调节 不同于传统的活性位点结合模式，本章强调变构调节（Allosteric Modulation）在膜蛋白药物设计中的优势。我们将系统阐述正向和负向变构调节剂（PAMs和NAMs）如何通过结合在非活性位点，稳定受体的特定构象状态，从而实现更精细的信号调控，有效降低脱靶效应。我们将以特定离子通道的变构调节剂为例，阐释这种调控的药理学意义。 第七章：小分子与大分子药物的界面工程 膜蛋白药物研发面临“难成药性”（Undruggability）的挑战。本章将对比小分子库筛选与抗体工程的优势与局限。我们将详细介绍针对难成药靶点（如某些离子通道亚基或高动态的转运蛋白）的“膜上”筛选技术，包括利用高通量表面等离子共振（SPR）和微尺度热力学方法，评估分子与脂质环境相互作用的真实性。同时，本章也将探讨新型肽类药物和抗体偶联药物（ADCs）如何绕过传统口服小分子的限制，精准作用于膜蛋白靶点。 结论：跨膜受体研究的未来方向 本书最后总结了当前膜蛋白研究领域尚未解决的核心科学问题，包括如何解析活体状态下的受体动态变化、如何有效模拟复杂的细胞膜微环境对药物亲和力的影响，以及如何利用计算化学和人工智能（AI）加速新型膜蛋白配体的发现，预示着精准医学时代下，膜蛋白药物研发的广阔前景。

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作为一名对药物化学充满好奇的读者，我正在寻找一本能够提供关于 GPCR 药物发现的深入见解的书籍。我希望这本书能够详细介绍 GPCR 药物分子的设计原理，包括如何构建具有高亲和力和选择性的配体。书中是否会讨论各种化学策略，例如基于结构的药物设计（SBDD）、药物虚拟筛选（virtual screening）、片段式药物设计（fragment-based drug design, FBDD）以及组合化学（combinatorial chemistry）在 GPCR 药物研发中的应用？我也会关注书中关于 GPCR 药物代谢稳定性和药代动力学性质的讨论，以及如何通过化学修饰来优化这些性质。我希望看到一些关于 GPCR 药物研发中面临的挑战，例如如何克服血脑屏障、提高口服生物利用度以及减少药物毒性的具体案例分析。这本书是否会涵盖一些关于 GPCR 药物的新兴研发方向，比如 PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）技术在 GPCR 靶向药物开发中的潜力？我希望这本书能够提供一个全面且实用的框架，帮助我理解 GPCR 药物设计的复杂性和创新性，并为我未来的研究提供灵感。

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我一直对 GPCR 在细胞信号转导中的核心作用感到着迷，因此非常期待一本能够详细阐述这些分子在药物发现中的关键作用的书。我希望这本书能从基础层面开始，详细介绍 GPCR 的分类、结构特点，以及它们如何通过与 G 蛋白或其他信号分子的相互作用来介导细胞对外界刺激的响应。书中是否会深入讲解不同 G 蛋白亚型（Gαs, Gαi, Gαq, Gα12/13）各自激活的下游信号通路，以及这些通路在生理和病理过程中的具体功能？我尤其希望了解，在药物开发过程中，我们如何精确地靶向特定的 GPCR 亚型，避免对其他重要 GPCR 产生不必要的干扰。书中是否会提供一些关于 GPCR 晶体结构和冷冻电镜结构的最新解析，以及这些结构信息如何指导药物设计？我也会关注书中关于 GPCR 信号转导的动态过程，例如受体激活、脱敏和内吞等机制的详细描述。这本书能否为我提供关于不同治疗领域（如心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、代谢性疾病等）中 GPCR 靶向药物的研发现状和未来趋势的概览？

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一本关于GPCR的书，我一直对这个领域抱有浓厚的兴趣，尤其是在药物研发的背景下。我希望这本书能够深入浅出地讲解GPCR的结构、功能以及它们在各种疾病中的作用。从基础的信号转导通路，到复杂的构象变化，再到它们如何与不同的药物分子相互作用，我期待这本书能够提供一个全面的视角。我尤其感兴趣的是作者如何阐述GPCR的多样性，以及不同GPCR亚家族在药物设计中的独特挑战和机遇。书中是否会涵盖一些具体的药物开发案例，展示GPCR靶向药物是如何从实验室走向临床的？例如，是否有关于 Gαs 偶联受体在心血管疾病治疗中的应用，或者 Gαi 偶联受体在神经系统疾病治疗中的潜力的讨论？我也会关注书中对于 GPCR 药物设计策略的介绍，比如如何设计选择性激动剂、拮抗剂，或者变构调节剂。这本书是否会触及到新兴的GPCR研究方向，例如 GPCR 的稀有同种异构体，或者 GPCR 在免疫调节中的作用？期待书中能够提供丰富的图表和案例研究，让我能够更直观地理解这些复杂的概念。

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我正在寻找一本能够提供关于 GPCR 药物发现的全面概述和最新进展的书籍。我希望这本书能够深入探讨 GPCR 作为药物靶点的潜力，以及它们在各种疾病治疗中的重要性。书中是否会详细介绍 GPCR 的信号转导机制，包括 G 蛋白偶联、第二信使的产生以及下游效应器的激活？我尤其感兴趣的是，这本书如何阐述 GPCR 的异二聚化和齐聚化现象，以及这些现象如何影响药物的疗效和选择性。我希望看到书中包含一些关于 GPCR 药物研发中使用的最新技术，例如基因组学、转录组学和蛋白质组学在识别新的 GPCR 靶点和优化药物设计中的应用。书中是否会讨论 GPCR 药物的临床前和临床试验设计，以及如何评估药物的安全性和有效性？我也会关注书中关于 GPCR 药物研发的伦理和社会影响的讨论。这本书能否为我提供一个深入了解 GPCR 药物发现领域的机会，并激发我对该领域的进一步探索？

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我在寻找一本能够提供关于 GPCR 药物发现前沿进展的权威著作。这本书是否能够深入探讨当前在 GPCR 靶向药物研发中面临的重大挑战，比如脱靶效应、耐药性以及多靶点药物设计等问题？我希望书中能够详细介绍一些创新的药物筛选技术和策略，以及如何利用计算化学和人工智能来加速 GPCR 药物的发现过程。例如，是否会讨论高通辉光发光检测（High-throughput screening, HTS）在 GPCR 药物发现中的应用，或者分子动力学模拟在理解 GPCR 药物相互作用中的作用？我对书中关于“allosteric modulators”的章节特别感兴趣，因为这代表了一种更具选择性和潜在副作用更小的药物设计思路。此外，书中是否会深入探讨 GPCR 的“bias signaling”现象，以及如何利用这种现象来设计更安全有效的药物？我希望能看到一些关于 GPCR 药物研发的成功与失败案例的分析，从中吸取经验教训。书中对于 GPCR 相关的临床前和临床研究的最新进展是否有所涵盖？我希望这本书能够为我提供一个全面而深入的视角，了解 GPCR 药物研发的过去、现在和未来。

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