Introduction to Clinical Pharmacology pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Elsevier Science Health Science div

作者:Edmunds, Marilyn W.

出品人:

页数:315

译者:

出版时间:

价格:69.95

装帧:Pap

isbn号码:9780323040556

丛书系列:

图书标签:

• 临床药理学
• 药物动力学
• 药物代谢
• 药物作用机制
• 药物临床试验
• 药物不良反应
• 药物相互作用
• 药物治疗学
• 药物研发
• 医学教育

《高级药物代谢与动力学：理论、模型与临床应用》 作者： 诺曼·邓肯，医学博士；艾琳·陈，药理学博士 出版社： 环球科学医学出版集团 出版日期： 2024年秋季 --- 图书概述 《高级药物代谢与动力学：理论、模型与临床应用》（Advanced Pharmacokinetics and Metabolism: Theory, Modeling, and Clinical Applications）是一本专为药理学研究生、生物医学研究人员、临床药师及药物开发专业人士设计的深度参考书。本书超越了基础药代动力学（PK）和药效学（PD）的入门知识，聚焦于药物在复杂生物系统中的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的前沿机制、数学建模技术以及这些原理在精准医疗和新药研发中的高级应用。 全书共分为五个部分，系统地构建了从分子层面到个体化治疗的完整知识体系。其核心目标是培养读者运用定量方法分析和预测药物行为的能力，从而优化给药方案，提升治疗效果，并有效管理药物毒性。 --- 第一部分：药物代谢的分子基础与调控（Molecular Basis and Regulation of Drug Metabolism） 本部分深入探讨药物分子在体内被修饰和清除的生化机制，这是理解PK变异性的基石。 第一章：细胞色素P450酶系的精细调控 详细解析CYP酶系（特别是CYP3A4, 2D6, 2C9等关键亚家族）的结构特点、底物特异性、基因多态性（如快速代谢型、慢代谢型）与表观遗传学修饰对酶活性的长期影响。讨论新型体外模型（如诱导/抑制研究）如何预测临床药物-药物相互作用（DDI）。 第二章：非细胞色素P450代谢途径 全面覆盖水解酶（酯酶、酰胺酶）、还原酶、以及葡萄糖醛酸化（UGTs）和硫酸化（SULTs）等相I和相II反应的生化通路。重点分析这些非CYP通路在药物清除中日益凸显的作用，特别是在CYP功能受损或遗传缺陷患者中的代偿机制。 第三章：药物转运体与药代动力学的耦合 阐述有机阴离子转运多肽（OATP）、P-糖蛋白（P-gp/ABCB1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等关键药物转运体在吸收、组织分布和胆汁排泄中的作用。讨论转运体与代谢酶之间的协同或拮抗关系，如何影响血脑屏障（BBB）和胎盘屏障的通透性。 --- 第二部分：定量药代动力学（QPK）的先进数学建模 本部分专注于将生物学观察转化为可预测的数学模型，是量化PK/PD的核心工具。 第四章：非房室模型（NCA）的局限性与生理药代动力学（PBPK）模型的构建 回顾经典的非房室模型（如一室、二室模型）的计算方法和其在面对复杂过程时的不足。随后，详细介绍PBPK模型的原理，包括器官间质量平衡方程、生理参数的输入（血流量、组织/血浆比率）以及如何利用PBPK模型模拟特殊人群（如肾衰竭、肝硬化）的药代行为。 第五章：系统生物学模型与生理药代动力学/药效学（PBPK/PD）整合 探讨如何将PK模型与靶点动力学（如受体占有率、酶抑制动力学）相结合，构建PBPK/PD模型。重点介绍非线性PK、自反馈调节（如酶自身诱导）的建模技术，以及利用生理模型预测首次人体剂量（FIV）的安全性和有效性窗口。 第六章：群体药代动力学（PopPK）与贝叶斯方法 深入解析PopPK（包括非线性混合效应模型NONMEM的使用），讨论如何利用临床数据在高变异性群体中估计群体参数和协变量（如年龄、体重、基因型）。介绍贝叶斯方法在PK参数估计中的优势，尤其是在数据稀疏或早期临床试验中的应用。 --- 第三部分：特殊生理状态下的药物动力学挑战 本部分探讨在生理状态发生显著变化时，药物代谢和转运机制如何被重塑。 第七章：儿科与新生儿的药代动力学差异 分析新生儿肝脏酶活性、肾小球滤过率（GFR）及体脂含量与成人相比的显著差异。提供专门针对新生儿和婴幼儿的剂量外推方法（如基于体表面积、成熟度指数的调整）。 第八章：肝肾功能不全的剂量调整 提供基于器官功能指数（如Child-Pugh评分、肌酐清除率）的量化方法来预测药物清除率的下降。详细讨论肝功能障碍对高提取率药物（High-Extraction Drugs）和主要通过代谢清除的药物的影响机制。 第九章：药物相互作用（DDI）的预测与管理 区分机制型DDI（代谢酶/转运体抑制/诱导）和药效学DDI。重点讲解基于机制的PBPK模型如何用于体外数据（如Ki, IC50）到体内DDI风险的转化，并为临床实践提供DDI管理策略清单。 --- 第四部分：精准用药与治疗药物监测（TDM）的高级策略 本部分将理论模型直接应用于临床决策，实现个体化给药。 第十章：治疗药物监测（TDM）的动态优化 超越传统的谷浓度监测，探讨峰浓度、AUC/MIC比值等更具预测价值的暴露指标。介绍如何将TDM结果（如个体化PK参数）实时反馈到PopPK模型中，实现“闭环剂量调整”。 第十一章：伴随诊断与药代遗传学 系统回顾CYP2D6、CYP2C19、DPYD等关键基因的多态性与临床治疗结果（如抗抑郁药反应、化疗毒性）的相关性。探讨如何将基因分型结果集成到PBPK模型中，作为剂量调整的输入变量。 第十二章：高剂量和连续输注药物的PK/PD解析 针对抗生素（如万古霉素、β-内酰胺类）和抗肿瘤药物（如免疫检查点抑制剂）的特点，解析如何使用时间依赖性或饱和性作用机制来指导AUC/MIC或T>MIC等暴露-效应参数的优化。 --- 第五部分：药物开发中的PK/PD整合应用 本部分关注PK/PD在药物生命周期中关键里程碑的应用。 第十三章：早期开发中的PK预测与体外/体内外推（IVIVE） 详细介绍体外代谢清除率（CLint）和转运体亲和力数据如何通过PBPK模型外推至人体总清除率（CLh）。阐述如何利用动物模型数据进行剂量外推（Allometric Scaling）和物种差异校正。 第十四章：新药申请中的PK/PD数据集要求与监管考量 解析FDA和EMA对临床前和临床阶段PK数据的要求，特别是针对新化学实体（NCE）和生物制剂（Biologics）的独特PK特征分析。讨论如何利用PK/PD数据支持适应症扩展和标签信息撰写。 第十五章：生物相似性与生物利用度评估 深入探讨复杂制剂（如缓释剂、吸入剂）的生物等效性（BE）研究设计。分析与参照制剂相比，复杂药物的PK特性（如Cmax, AUC）的细微变化如何影响其疗效和安全性。 --- 目标读者 本书适合具有药理学或相关科学背景的专业人士，特别是致力于药物研发（临床药理学家、药物代谢学家）、临床药学（复杂TDM案例管理）、生物医学工程（数学建模师）的科研人员和高阶学生。 --- 本书特色 深度与广度兼备： 覆盖从分子机制到宏观系统的完整ADME流程，并侧重于定量分析。 模型驱动： 强调PBPK和PopPK模型的构建、验证与实际应用，提供大量数学公式推导和软件应用示例。 临床导向： 结合大量真实世界的临床案例，展示如何利用PK/PD原理解决复杂的剂量调整和DDI问题。 前沿聚焦： 纳入了最新的转运体研究、表观遗传调控以及人工智能在PK预测中的新兴应用。

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这本书的封面设计倒是挺吸引人的，那种沉静而专业的蓝绿色调，搭配上简洁的字体，一看就知道是本正经的学术读物。我当初之所以会选择它，纯粹是因为在找一些关于药物在人体内作用机制的入门级读物时，它恰好出现在了推荐列表的最前面。我对临床药理学这个领域一直抱着极大的好奇心，总觉得药物的研发和应用背后蕴藏着无数精妙的科学原理，而了解这些原理，对于理解我们日常接触到的各种治疗手段至关重要。这本书的标题“Introduction to Clinical Pharmacology”也正好点明了这一点，它承诺要为初学者提供一个全面而易懂的入门。我期待它能帮助我建立起对药物如何影响人体生理过程的基本认识，以及在临床实践中，医生和药师是如何根据这些原理来选择和调整药物治疗方案的。尤其是关于药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）这几个核心概念，我希望能在这本书里得到清晰的解释，它们是理解一切药物效应的基础。同时，我也想知道这本书是如何将这些理论知识与实际的临床应用联系起来的，毕竟药理学最终是为了服务于临床治疗，了解这一点能让我更好地理解这本书的价值。

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我在浏览这本书的时候，一个显著的特点是其逻辑结构的严谨性。从基础的药代动力学和药效学原理出发，逐步过渡到特定药物类别及其临床应用，最后再讨论到一些更高级的话题，比如药物开发的新进展，这种循序渐进的编排方式，让我感觉很踏实。尤其是在介绍药物相互作用时，它并没有简单地给出结论，而是详细解释了不同类型的相互作用，以及它们对药物疗效和安全性的潜在影响。这让我对药物组合的复杂性有了更深入的认识。我尤其关注书中关于药物不良反应的章节，它不仅列举了常见的副作用，更重要的是，它还探讨了如何通过监测和调整剂量来最小化这些风险。这对于我理解如何在临床实践中平衡药物疗效和安全性至关重要。我希望这本书能够提供更多关于如何评估药物风险效益比的指导，因为这在实际的医疗决策中是不可或缺的一环。这本书的整体框架，给我的感觉是非常系统化和条理清晰的，这对于初学者建立完整的知识体系非常有益。

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这本书的叙述风格，不得不说，非常具有吸引力。它不像某些学术著作那样枯燥乏味，而是带着一种引导性的语气，仿佛一位经验丰富的导师在耐心地向你讲解。我尤其喜欢它在引入一个新概念时，会先从一个具体的临床场景或者一个生活中常见的药物入手，然后层层剥离，揭示其背后的药理学原理。这种“由果溯因”的方式，让我能够更快地将抽象的理论与具体的实践联系起来，也更容易理解这些知识的实际意义。我记得书中有一处，在讨论抗生素的作用时，它并没有直接列出各种抗生素的分类和作用机制，而是先讲了一个关于细菌感染的案例，然后才引出抗生素如何通过干扰细菌的特定生化过程来达到治疗目的。这种生动的讲解方式，让原本可能晦涩难懂的知识变得活泼起来。我非常期待书中能够包含更多类似这样的案例分析，因为这对于我理解药理学在诊断和治疗过程中的实际应用非常有帮助，也能帮助我建立起一种基于原理的临床思维模式，而不仅仅是死记硬背。

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收到这本书的那一刻，我几乎是迫不及待地翻开了它。我一直觉得，医学领域的书籍，尤其是涉及临床的，往往会充斥着大量的专业术语和复杂的图表，这对初学者来说确实是一个不小的挑战。这本书的字体大小和排版设计，我必须要说，非常符合我的阅读习惯。即使是初次接触临床药理学，也不会因为排版上的不适而产生畏难情绪。我非常欣赏它在介绍新概念时的循序渐进。作者并没有一股脑地抛出所有信息，而是通过精心设计的章节结构，一步步引导读者进入药理学的世界。我印象深刻的是，它在开始介绍一些复杂的药物类别时，会先从它们作用的靶点或生理系统入手，这样我能先对“为什么”有一个大概的理解，然后再深入到“是什么”以及“如何”。这种教学方式，对于我这样希望建立扎实基础的学习者来说，简直是福音。我特别关注了书中关于药物副作用和不良反应的讨论，这部分内容往往是临床实践中最具挑战性的环节，能够在这本入门书中得到妥善处理，让我对后续的学习充满了信心，期待能从中学习到如何识别和应对这些常见问题，这对于我未来理解更深层次的临床案例非常有帮助。

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我尝试着阅读了这本书的几个章节，整体感觉这本书在内容的广度和深度上找到了一个不错的平衡点。对于我这样的非专业人士来说，很多概念虽然在其他地方零散地接触过，但在书中得以系统梳理，感觉豁然开朗。举个例子，书中关于药物相互作用的解释，就比我之前零散的理解要清晰得多。它不仅仅是简单地罗列哪些药物不能一起使用，而是深入探讨了其背后的机制——是影响吸收、分布、代谢还是排泄？或者是影响药物与受体的结合？这些细节的呈现，让我开始意识到药物治疗的复杂性远超我想象。另外，我对书中关于个体化用药的探讨也颇感兴趣。毕竟，同一个药物，在不同的人身上效果可能天差地别。这本书是如何解释这种差异性的呢？是遗传因素，还是疾病状态，亦或是年龄和性别？我希望能在这本书中找到答案，因为这直接关系到临床用药的精准性和安全性。书中对这些内容的阐述，我感觉它努力用最直观的方式来解释，避免了不必要的学术冗余，这一点对于像我这样希望快速建立基本框架的人来说，是极大的便利。

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