Medicinal Chemistry

Medicinal Chemistry pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Oxford Univ Pr
作者:Nogrady, Thomas/ Weaver, Donald F./ Nogrady, th
出品人:
页数:664
译者:
出版时间:2005-8
价格:$ 118.65
装帧:HRD
isbn号码:9780195104554
丛书系列:
图书标签:
  • 药物化学
  • 药物设计
  • 药物发现
  • 有机化学
  • 生物化学
  • 药理学
  • 药物代谢
  • 药物动力学
  • 药物化学原理
  • 药物合成
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具体描述

Fully updated and rewritten by a basic scientist, who is also a practising physician, the third edition of this popular textbook remains comprehensive, authoritative and readable. Taking a receptor-based, target-centered approach, it presents the concepts central to the study of drug action in a logical, mechanistic way grounded on molecular and biochemical principles. Students of pharmacy, chemistry and pharmacology, as well as researchers interested in a better understanding of drug design, will find this book an invaluable resource. Starting with an overview of basic principles, "Medicinal Chemistry" examines the properties of drug molecules, the characteristics of drug receptors, and the nature of drug-receptor interactions. Then, it systematically examines the various families of receptors involved in human disease and drug design. The first three classes of receptors are related to endogenous molecules: neurotransmitters, hormones and immunomodulators. Next, receptors associated with cellular organelles (mitochondria, cell nucleus), endogenous macromolecules (membrane proteins, cytoplasmic enzymes) and exogenous pathogens (viruses, bacteria) are examined. Through this evaluation of receptors, all the main types of human disease and all major categories of drugs are considered. There have been many changes in the third edition, including a new chapter on the immune system. Because of their increasingly prominent role in drug discovery, molecular modelling techniques, high throughput screening, neurpharmacology and genetics/genomics are given much more attention. The chapter on hormonal therapies has been thoroughly updated and re-organized. Emerging enzyme targets in drug design (e.g. kinases, caspases) are discussed, and recent information on voltage-gated and ligand-gated ion channels has been incorporated. The sections on antihypertensive, antiviral, antibacterial, anti-inflammatory, antiarrhythmic, and anticancer drugs, as well as treatments for hyperlipidemia and peptic ulcer, have been substantially expanded. One new feature will enhance the book's appeal to all readers: clinical-molecular interface sections that facilitate understanding of the treatment of human disease at a molecular level.

好的,以下是一本名为《超越疆界:现代药物研发的基石与前沿》的图书简介。 --- 《超越疆界:现代药物研发的基石与前沿》 内容简介 本书是一部全面而深入探讨现代药物发现与开发全流程的权威著作。它旨在为化学家、生物学家、药理学家以及所有对生命科学交叉领域抱有浓厚兴趣的读者,提供一个从基础理论到尖端实践的完整路线图。我们不再将药物视为孤立的分子实体,而是将其置于复杂的生物系统和人类健康需求的宏大叙事之中。 第一部分:新药发现的哲学与工具箱 本部分奠定了药物研发的科学基础,强调了跨学科思维的重要性。 第一章:靶点识别与验证的范式转变 本章深入剖析了如何从海量的基因组学、蛋白质组学数据中,精准定位疾病相关的生物学“开关”。我们探讨了传统靶点验证方法(如基因敲除/敲入)的局限性,并详细介绍了高通量筛选(HTS)中的新兴技术,特别是基于人工智能的蛋白质结构预测(如AlphaFold的突破)如何重塑了我们对复杂疾病靶点可成药性的评估。重点讨论了“不可成药”靶点的重新定义,以及如何利用变构调节剂和PROTACs(蛋白降解靶向嵌合体)等新型分子工具来应对这些挑战。 第二章:先导化合物的生成与优化:从“铅”到“苗” 这是药物化学的核心战场。本章详细阐述了从初始活性化合物(Hits)到具有药物潜力的先导化合物(Leads)的转化过程。我们不再仅仅依赖于高通量筛选库的盲目撞击,而是着重介绍了基于结构的药物设计(SBDD)和片段式药物设计(FBDD)的精妙应用。讨论了如何系统地应用拓扑化学、构象分析以及分子动力学模拟,以最小的合成工作量,实现对化合物骨架的有效修饰。特别关注了提高化合物选择性、降低脱靶毒性的策略,例如如何通过精细调整分子间的非共价相互作用来“雕刻”出与靶点更匹配的分子形状。 第二章的延伸:合成化学的创新驱动力 药物分子的复杂性要求合成化学不断突破自我。本章聚焦于新颖合成方法的开发,包括流体化学(Flow Chemistry)在快速、安全地合成复杂中间体中的应用;不对称催化,特别是手性药物合成中的最新进展;以及在构建复杂杂环骨架时,如何运用C-H键活化等“绿色化学”策略,提高原子经济性。 第二部分:药代动力学与毒理学的深度融合(ADMET优化) 一个分子即使活性再高,如果不能安全有效地到达作用位点,也形同虚设。本部分将ADMET(吸收、分布、代谢、排泄、毒性)视为一个不可分割的整体进行分析。 第三章:从细胞渗透到生物屏障穿越 本章着重于药物在体内的“旅行故事”。详细分析了口服药物的生物利用度瓶颈,包括P-糖蛋白等外排泵的作用机制,以及小分子药物如何穿透血脑屏障(BBB)。我们探讨了如何利用物理化学参数(如LogP、PSA)的优化来指导分子设计,以提高跨膜转运效率,同时避免不必要的非特异性结合。 第四章:代谢稳定性的精细调控与毒性预测 药物在肝脏中的命运,特别是细胞色素P450酶(CYPs)介导的代谢,是决定药物半衰期的关键。本章深入剖析了代谢“热点”的识别与修饰,例如通过氟取代或环结构锁定来提高代谢稳定性。在毒理学方面,本书强调了早期、预测性毒性筛选的重要性。详细介绍了利用高内涵成像(HCS)和先进的体外模型(如类器官和芯片技术)来模拟器官毒性,从而在进入昂贵的体内实验之前,排除高风险分子。 第三部分:前沿技术与新兴治疗模式 药物研发的未来在于对传统模式的颠覆。本部分聚焦于当前最热门、最具变革潜力的技术领域。 第五章:寡核苷酸药物(Oligonucleotides)与RNA疗法的兴起 本章详细介绍了siRNA、ASO(反义寡核苷酸)以及mRNA疫苗和疗法的化学基础。重点阐述了化学修饰(如2’-O-甲基、磷硫代修饰)在提高核酸药物抵抗核酸酶降解和增强靶向性方面的关键作用。讨论了如何解决寡核苷酸药物的递送挑战,包括脂质纳米颗粒(LNP)的构建原理及其在基因治疗中的决定性地位。 第六章:蛋白靶向降解剂(PROTACs)的化学构建与机制解析 PROTACs代表了一种从“抑制”到“清除”的范式转变。本章深入探讨了三元复合物的形成动力学,分析了连接子(Linker)长度和化学性质对泛素连接酶(E3 ligase)招募效率的影响。书中提供了多种常见E3连接酶(如VHL、CRBN)结合域的结构信息,指导读者如何设计出高效的分子胶水。 第七章:人工智能在药物研发流程中的整合 本书认为AI不是替代品,而是加速器。本章侧重于AI/ML在药物研发中的实际应用案例,涵盖了从: 1. 虚拟筛选与分子生成: 利用深度生成模型(如VAE、GANs)快速探索化学空间。 2. 定量结构-活性关系(QSAR)的升级: 结合图神经网络(GNN)来处理更复杂的分子拓扑信息。 3. 合成路线预测: 结合逆合成分析工具,为新分子提供可行且高效的合成路径。 结论:从实验室到临床的转化桥梁 本书的最后一部分强调了药物研发的系统性、法规环境(如ICH指南)以及如何进行有效的临床前研究设计。它提醒读者,任何单一的科学突破都必须融入一个严谨、规范和伦理驱动的开发框架中,最终实现从高精尖的分子设计到切实改善患者生活的转化。 本书特色: 深度集成: 紧密结合有机合成、计算化学与生物药理学的最新进展。 实例驱动: 引用了大量近年来上市或进入临床三期的创新药物案例,剖析其化学设计决策。 面向未来: 重点突出了PROTACs、核酸药物和AI驱动发现等下一代技术。 《超越疆界》不仅仅是一本参考书,它是驱动下一代药物化学家和生物技术创新者,去攻克人类最顽固疾病的必备指南。

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读后感

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当我第一次拿到《Medicinal Chemistry》这本书时,我被其厚重的篇幅和密集的文字给吓了一跳,但当我翻开第一页,一股强大的知识洪流便扑面而来,瞬间吸引了我。这本书的结构设计堪称精妙,它循序渐进,从最基础的药物化学概念出发,逐步深入到更复杂的研究领域。我尤其喜欢它在阐述药物与靶点相互作用时,所采用的详尽而直观的图示。这些图例不仅清晰地展示了分子层面的结合模式,还巧妙地解释了构效关系,让我这个初学者也能对药物分子的设计原理产生初步的认识。此外,书中对于药物研发过程中各个环节的描述,包括靶点识别、先导化合物的发现、优化以及临床前和临床试验的考量,都进行了细致入微的讲解。每一章节的结尾,都配备了大量的参考文献,这对于希望进一步深入研究的读者来说,无疑提供了宝贵的指引。我甚至觉得,仅仅是阅读这本书的目录,就能让我对药物化学的整体研究框架有一个清晰的认识。

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《Medicinal Chemistry》这本书,在我看来,不仅仅是一本教材,更像是一位经验丰富的导师,在我学习药物化学的道路上,给予了我巨大的启发。我特别欣赏它在介绍新药研发技术时,所展现出的前瞻性和创新性。书中对于一些新兴的药物递送系统,例如纳米药物、脂质体以及前药的设计原理和应用前景,都进行了深入的探讨。这些内容为我打开了新的视野,让我认识到药物化学的边界正在不断拓展。而且,这本书对于药物研发过程中所面临的挑战,比如药物耐药性、化学合成的困难以及药物生产成本的控制等,都进行了坦诚的分析,并提出了一些富有建设性的解决方案。我个人认为,这本书的价值在于它不仅仅传授了理论知识,更重要的是它培养了一种科学思维方式,一种解决问题的能力。读完这本书,我感觉自己对药物化学这门学科的理解,上升到了一个全新的高度,并且对未来的研究方向有了更清晰的规划。

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我对《Medicinal Chemistry》这本书的评价,可以用“惊艳”来形容。它的内容之充实,远超我的预期。我特别看重书中对于药物安全性评估的论述,这部分内容涉及到了药物毒理学、药代动力学以及药物基因组学等多个方面,并且清晰地阐述了如何通过科学的方法来预测和规避药物的潜在风险。书中还详细介绍了各种现代分析技术在药物质量控制和研究中的应用,比如色谱、质谱和光谱等技术,这些技术的介绍并不是泛泛而谈,而是结合了具体的药物研发案例,展示了它们在实际工作中是如何发挥关键作用的。而且,这本书并没有回避药物研发过程中的伦理问题和法规要求,这对于任何一个有志于从事药物研发的人来说,都是不可或缺的知识。我常常在阅读过程中,被书中严谨的逻辑和清晰的论证所折服,作者似乎能够预见到读者可能产生的疑问,并提前给予解答。

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《Medicinal Chemistry》这本书,虽然我还没有来得及完全深入研读,但仅凭初步翻阅,其散发出的学术严谨性和前沿性就足以让我心生敬意。首先,从装帧设计上看,这本书就显得格外厚重,封面色彩沉稳,字体清晰,给人一种值得信赖的学术著作的质感。翻开扉页,精美的纸张触感和细致的排版布局,都预示着其内容的深度和广度。我特别留意到它在引言部分对于药物化学作为一门交叉学科的定位,清晰地阐述了其在化学、生物学、药理学、毒理学以及临床医学等多领域之间扮演的桥梁角色。这让我对接下来的内容充满了期待,相信它能够系统地梳理出药物分子是如何从实验室走向临床应用的复杂过程,以及在这个过程中所涉及到的关键科学原理和技术手段。书中对于药物发现新策略的介绍,比如人工智能在药物设计中的应用,以及基于结构的药物设计方法,这些前沿的论述,对于我这样希望跟上时代步伐的研究者来说,无疑是宝贵的财富。即使只是粗略浏览,也能感受到作者在组织和呈现这些复杂信息时的匠心独运,力求让读者在掌握基础知识的同时,也能窥见药物化学发展的未来趋势。

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这本书的出现,在我看来,简直是为我这样在药物研发领域摸索多年的科研人员量身定制的“圣经”。我尤其欣赏它在叙述方式上的独到之处。它并没有一股脑地灌输枯燥的理论,而是巧妙地将复杂的化学概念与生动的药物案例相结合,使得原本可能令人望而却步的分子结构和反应机理,变得鲜活起来。例如,书中在讲解药物代谢动力学时,并没有止步于抽象的方程,而是引入了几个经典的药物例子,详细分析了它们在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,以及这些过程如何影响药物的疗效和毒性。这种“以点带面”的叙述方式,极大地降低了理解门槛,也让理论知识与实际应用之间的联系更加紧密。更让我惊喜的是,书中对于不同类别的药物,如抗癌药、抗生素、心血管药物等,都进行了深入的剖析,不仅介绍了它们的化学结构和作用机制,还探讨了它们在研发过程中遇到的挑战以及克服这些挑战的创新思路。这种百科全书式的覆盖面,让我能够在一个地方找到跨学科的知识,极大地节省了我查阅多本参考书的时间和精力。

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