Trial Designs and Outcomes in Dementia Therapeutic Research pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Taylor & Francis

作者:Gauthier, Serge

出品人:

页数:300

译者:

出版时间:

价格:$ 225.94

装帧:HRD

isbn号码:9781841843216

丛书系列:

图书标签:

• Dementia
• Clinical Trials
• Neurology
• Research Methodology
• Alzheimer's Disease
• Drug Development
• Neurodegenerative Diseases
• Geriatrics
• Outcome Assessment
• Biostatistics

临床试验设计与结果：聚焦阿尔茨海默病及相关痴呆症研究前沿 本书导言：理解与应对痴呆症研究的复杂性 痴呆症，尤其是阿尔茨海默病（AD），已成为全球公共卫生面临的严峻挑战。随着人口老龄化进程的加速，对有效预防、诊断和治疗手段的需求从未如此迫切。然而，从基础研究发现到转化医学的落地，再到最终转化为临床实践，其间充满了设计复杂、伦理敏感且成本高昂的临床试验。本书旨在为神经科学家、临床研究人员、生物统计学家、药物研发人员以及政策制定者提供一本全面而深入的指南，详细剖析当前痴呆症治疗研究中面临的关键挑战、创新的设计策略、以及如何准确解读和报告研究结果。我们不会拘泥于任何特定的书籍内容，而是聚焦于该领域内普遍存在的、亟待解决的科学与方法论难题。 第一部分：痴呆症临床研究的基石与挑战 1. 疾病谱的界定与生物标志物的选择： 痴呆症并非单一疾病，而是临床表现的集合。AD的病理过程极其漫长，病理改变早于临床症状数十年。本书将深入探讨如何精确界定研究队列，从无症状的生物标志物阳性个体、轻度认知障碍（MCI）到不同阶段的痴呆症患者。我们重点分析当前主流的生物标志物（如淀粉样蛋白、Tau蛋白、神经炎症指标）在不同阶段试验中的敏感性和特异性，讨论如何利用多模态生物标志物（影像学、脑脊液、血液生物标志物）构建更精准的“伴随诊断”策略。 2. 终点指标的困境与优化： 痴呆症研究的一个核心难题在于缺乏一个无可争议的、能反映临床意义的“硬终点”。认知和功能量表（如ADAS-Cog, CDR-SB）虽然常用，但其灵敏度、可重复性以及对轻度或早期病变的捕捉能力常受质疑。本书将详述传统认知功能量表的局限性，并着重介绍新兴的替代或补充终点，包括：日常生活活动（ADL）的细化测量、患者报告结局（PROs）、数字生物标志物（如步态、语音分析、移动设备数据）的应用潜力，以及如何将这些指标整合到复合终点中以提高试验效率。 3. 早期干预的必要性与临床试验设计： 鉴于AD病理的早期启动，预防性试验和早期干预策略成为研究热点。本书将详细分析针对“临床前AD”或“MCI”阶段的试验设计复杂性。这包括如何确定最佳的招募策略，如何处理高异质性的MCI群体，以及如何延长这些试验的随访时间以观察真正的临床益处。我们将探讨痴呆症二级预防（Secondary Prevention）试验与一级预防（Primary Prevention）试验在设计理念上的根本区别和相互借鉴之处。 第二部分：前沿试验设计策略与方法论创新 4. 个体化医疗与适应性试验设计（Adaptive Designs）： 痴呆症的异质性要求试验设计必须更加灵活。本书深入探讨适应性临床试验（Adaptive Trial Designs）在痴呆症研究中的应用，例如：平台试验（Platform Trials）、伞式试验（Umbrella Trials）和篮式试验（Basket Trials）。我们将分析如何利用贝叶斯统计方法，在试验过程中根据早期数据动态调整剂量、选择适应人群或提前终止无效臂，从而提高样本效率和发现潜在有效疗法的速度。 5. 联合疗法与多靶点干预： 随着对AD病理机制认知的深入，单靶点药物的局限性日益凸显。本书详述设计复杂的多臂、多阶段（MAMS）联合治疗试验。重点讨论如何选择合理的联合策略（如Amyloid + Tau，或Amyloid + 神经保护/炎症调控），以及如何设计试验来评估不同药物组合的协同增效作用，而非简单的叠加效应。 6. 罕见痴呆症与遗传性痴呆症的特殊考量： 对于如额颞叶痴呆（FTD）或特定基因突变引起的遗传性痴呆（如PSEN1突变），由于患者群体稀少，标准的三期试验往往难以实施。本书将介绍针对罕见病和特定遗传亚型的“小规模、高强度”试验设计，包括N-of-1设计、队列研究与注册登记（Registry）数据的整合，以及加速批准路径（Accelerated Approval Pathways）的潜在适用性。 第三部分：数据解读、报告与伦理考量 7. 统计学方法的严谨性与报告标准： 试验的有效性最终取决于数据的可靠解读。本书强调在痴呆症研究中，除传统的P值和置信区间外，如何运用效应量估计、临床显著性差异（MCS）以及真实世界证据（RWE）来全面评估干预效果。我们详细回顾国际指南（如CONSORT-AD）对结果报告的最新要求，特别是对“主要终点”和“所有预设次要终点”透明报告的必要性。 8. 伦理与社会影响：知情同意的挑战： 痴呆症患者的认知能力下降，使得传统的“充分知情同意”过程面临巨大挑战。本书将探讨在不同认知阶段，如何确保患者的自主权得到尊重。内容涵盖替代决策者（Surrogate Decision-Makers）的法律和伦理框架，以及如何设计创新的、可适应患者认知水平的知情同意流程，确保患者及其家属的权益得到充分保障。 结论：展望未来痴呆症研究的路线图 本书的最后部分将对痴呆症临床研究的未来趋势进行展望。这包括人工智能（AI）在试验筛选、数据分析和风险预测中的整合，精准医学方法如何指导药物选择，以及如何建立更具可持续性和全球合作性的试验网络，以应对这一全球性健康危机。最终目标是为研究者提供一套工具箱，以设计出更有效、更快速、更能产生可转化知识的临床试验。

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