Pharmacokinetics, Second Edition pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:CRC Press

作者:Gibaldi, Milo/ Perrier, Donald

出品人:

页数:504

译者:

出版时间:1982-9-15

价格:USD 104.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780824710422

丛书系列:

图书标签:

• Pharmacokinetics
• Drug Metabolism
• Pharmacodynamics
• Bioavailability
• Drug Disposition
• Compartmental Modeling
• Nonlinear Pharmacokinetics
• Population Pharmacokinetics
• Clinical Pharmacokinetics
• Toxicokinetics

《药代动力学：原理与实践》 内容简介： 《药代动力学：原理与实践》是一部全面深入探讨药物在体内如何吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的著作。本书旨在为药学、药理学、临床医学、生物技术以及相关领域的专业人士和学生提供坚实的理论基础和丰富的实践指导。通过对药代动力学基本概念的详尽阐释，以及对影响因素、研究方法、临床应用等方面的深入分析，本书致力于帮助读者理解和掌握药物个体化给药的科学依据，优化药物治疗效果，并最大程度地降低不良反应。 第一部分：药代动力学基础理论 本部分奠定了读者理解药代动力学所必需的理论基石。 第一章：药代动力学概述 本章首先定义了药代动力学（Pharmacokinetics, PK）及其在药物研发和临床实践中的核心地位。药代动力学是研究身体如何影响药物的学科，与药效动力学（Pharmacodynamics, PD）共同构成了药物治疗的基础。我们将深入探讨PK研究的目的，包括确定最佳给药途径、剂量、频率以及评估药物在不同个体间的变异性。本章还会介绍PK与PD的相互作用，以及它们如何共同决定药物的治疗窗口和疗效。 第二章：药物的吸收 吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。本章将详细介绍不同给药途径（如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、透皮给药、吸入等）的吸收特点、优势和劣势。重点将放在口服给药，包括药物在胃肠道的溶解、渗透过程，以及影响吸收的多种因素，如药物本身的理化性质（溶解度、脂溶性、分子大小）、制剂的特性（辅料、崩解时不均一性、缓控释技术）、以及生理和病理因素（胃肠道蠕动、pH值、血流灌注、胆汁分泌、疾病状态如吸收不良综合征）。我们将引入生物利用度（Bioavailability, F）和生物等效性（Bioequivalence）的概念，并解释它们在药物评价中的重要性。 第三章：药物的分布 药物分布是指药物在血液循环进入组织器官的过程。本章将阐述药物在体内的空间分布模式，以及决定分布的关键因素。我们将深入讲解血浆蛋白结合（Plasma Protein Binding, PPB）的作用，包括其对药物游离浓度（Free Drug Concentration）的影响，以及游离药物浓度与药效的直接关系。同时，本章还将讨论组织结合、血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）和胎盘屏障（Placental Barrier）等特殊分布屏障的特性。分布容积（Volume of Distribution, Vd）这一重要参数将被详细介绍，并解释其在估算体内药物总量和半衰期方面的应用。 第四章：药物的代谢 药物代谢是指机体通过酶促反应转化药物的过程，通常会改变药物的理化性质，使其更易于排泄。本章将详细介绍药物代谢的主要场所（肝脏是主要场所，但也包括肾脏、肠道、血浆等）和主要的代谢酶系统，特别是细胞色素P450（Cytochrome P450, CYP）酶系。我们将区分第一相（氧化、还原、水解）和第二相（结合反应，如葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合）代谢途径，并分析它们对药物活性的影响（如生成活性代谢产物、失活药物）。本章还将探讨影响药物代谢的因素，如遗传多态性、药物相互作用（酶诱导和酶抑制）、年龄、性别、疾病状态（肝功能不全）等，这些因素对个体药物疗效和安全性具有深远影响。 第五章：药物的排泄 排泄是指药物及其代谢产物离开体内的过程。本章将重点介绍药物排泄的主要途径，包括肾脏排泄（肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收）、胆汁排泄、肺部排泄、乳汁排泄以及汗液、唾液等。肾脏排泄是药物排泄中最主要和最复杂的途径，我们将详细分析肾脏排泄的机制。肾脏排泄率（Renal Clearance, CLr）和总清除率（Total Clearance, CL）等关键概念将被清晰界定。此外，本章还将讨论影响排泄的因素，如肾功能状态（肾功能不全对药物排泄的影响）、尿液pH值、以及药物与转运蛋白的相互作用。 第六章：药代动力学参数的数学模型 本章将介绍描述药代动力学过程的数学模型。我们将从最简单的房室模型（Compartment Models）开始，详细讲解单房室模型（One-Compartment Model）和多房室模型（Multi-Compartment Model），包括其基本假设、微分方程、参数的意义（如清除率CL、分布容积Vd、消除半衰期t1/2）。我们将展示如何通过实验数据拟合模型，并计算重要的药代动力学参数。本章还将简要介绍非房室模型（Non-Compartmental Analysis, NCA）作为一种基于积分的方法，用于在模型假设不明确或复杂时估算PK参数。 第二部分：药代动力学研究方法与技术 本部分聚焦于药代动力学研究的具体方法和技术手段，为实际操作提供指导。 第七章：血药浓度监测与分析方法 血药浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是理解药物在体内行为的关键。本章将介绍血药浓度监测的意义，包括优化给药方案、评估依从性、指导剂量调整以及预防毒性。我们将详细讨论各种生物样本（血液、尿液、唾液、组织等）的采集、处理和储存。同时，本章还将广泛介绍用于定量测定药物及其代谢产物的分析技术，如高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法（MS），以及它们联用（LC-MS, GC-MS）的优势。还将简要提及免疫化学法等其他分析技术。 第八章：药代动力学实验设计与数据采集 本书将指导读者如何进行严谨的药代动力学研究。本章将详细阐述药代动力学实验设计的基本原则，包括选择合适的动物模型或人体试验设计（如单次给药、多次给药、开放性、随机、交叉设计等）。我们将强调样本量估算、给药方案（剂量、给药途径、给药频率）的确定、以及采样时间点的优化，以获取足够且有代表性的数据。同时，还将讨论数据采集过程中的质量控制和质量保证措施。 第九章：药代动力学参数的计算与分析 在本章中，我们将深入探讨如何利用采集到的血药浓度-时间数据来计算药代动力学参数。我们将详细介绍基于模型拟合（如非线性回归）和基于非房室模型（NCA）的计算方法。重点将放在参数的解释和应用，例如如何根据半衰期和清除率来确定稳态浓度（Steady-State Concentration, Css）和给药间隔。本章还将介绍如何使用统计学方法来分析参数的变异性，并进行组间比较。 第十章：群体药代动力学（Population Pharmacokinetics, PopPK） 群体药代动力学是一种重要的研究方法，用于描述药物在特定患者群体中的PK变异性。本章将介绍PopPK的基本原理，它如何利用有限的稀疏采样数据来识别影响PK参数的协变量（如年龄、体重、肾功能、肝功能、基因多态性、合并用药等）。我们将阐述PopPK模型的构建过程、参数估计以及模型验证。PopPK的应用价值在于为个体化给药提供更精确的指导，尤其在儿科、老年病学、重症监护等领域。 第十一章：药代动力学-药效动力学（PK/PD）关系研究 PK/PD关系研究是连接药物在体内如何行为（PK）与药物如何产生疗效或毒性（PD）的桥梁。本章将详细介绍PK/PD模型的构建方法，包括Emax模型、Sigmoid Emax模型等，用于描述药物暴露量与效应强度之间的关系。我们将重点讲解如何利用PK/PD模型来预测不同给药方案下的疗效，优化剂量，并确定维持有效治疗窗口的策略。本章还将讨论E：T比（暴露与靶浓度比）等概念，以及其在抗菌药物、抗肿瘤药物等领域的应用。 第三部分：药代动力学的临床应用与特殊人群 本部分将药代动力学理论与实践相结合，阐述其在不同临床场景和特殊人群中的应用。 第十二章：药物相互作用的药代动力学机制 药物相互作用（Drug-Drug Interactions, DDIs）是临床用药中常见且可能导致严重后果的问题。本章将深入分析DDIs的药代动力学机制，包括吸收、分布、代谢和排泄等环节的相互影响。重点将放在代谢酶（如CYP酶系）的诱导和抑制，以及转运蛋白（如P-gp）的相互作用。我们将提供实例，解释常见的DDIs如何影响药物的生物利用度、清除率和稳态浓度，以及如何预测和管理这些相互作用，以避免治疗失败或毒性发生。 第十三章：特殊人群的药代动力学 人体的生理状态在不同人生阶段和生理条件下存在显著差异，导致药物的PK行为发生改变。本章将专门探讨特殊人群的药代动力学特点。 儿科药代动力学： 重点关注新生儿、婴儿、儿童的吸收、分布、代谢、排泄特点，包括肝脏和肾脏功能的成熟度，皮肤屏障的通透性，以及对药物剂量的调整需求。 老年人药代动力学： 探讨老年人由于生理功能衰退（如肾功能下降、肝脏代谢能力减弱、体液减少、血浆蛋白结合率改变）对药物PK的影响，以及潜在的药物相互作用风险。 妊娠期与哺乳期妇女药代动力学： 分析妊娠期生理变化（血容量增加、血浆蛋白结合率改变、肝脏代谢增强、肾脏清除率增加）以及哺乳期乳汁分泌对药物PK的影响，强调用药安全和对胎儿/婴儿的潜在风险。 肝功能不全患者药代动力学： 重点关注肝脏对肝脏首过效应（First-Pass Metabolism, FPM）和清除率（CL）的影响，以及如何根据肝功能损害程度调整药物剂量。 肾功能不全患者药代动力学： 深入分析肾功能损害对肾脏清除率（CLr）的影响，以及如何根据肌酐清除率（CrCl）等指标来调整药物剂量，预防药物在体内蓄积导致毒性。 第十四章：个体化给药方案的设计与优化 本章将整合前述章节的内容，阐述个体化给药（Personalized Dosing）的核心理念和实践。我们将讨论如何结合患者的PK特性、PD反应、药物相互作用、以及基因组学信息（药理基因组学，Pharmacogenomics）来设计和优化药物治疗方案。本章将通过案例分析，展示如何根据患者的实际情况，动态调整给药剂量、给药频率和给药途径，以实现最佳的治疗效果和最小的毒副作用。 第十五章：药代动力学在药物开发中的应用 本章将回顾药代动力学在药物研发全过程中的重要作用，从临床前研究（动物PK/PD研究）到临床研究（I期、II期、III期临床试验中的PK评估），以及上市后的药物警戒和再评价。我们将探讨如何利用PK数据来选择最佳的候选药物、确定给药方案、评估药物的安全性、有效性以及预测其在真实世界中的表现。 结论 《药代动力学：原理与实践》旨在成为一本权威、实用且易于理解的参考书。通过对药代动力学各个方面的系统性阐述，本书将帮助读者建立对药物在体内动态变化的深刻认识，提升在临床实践中安全、有效地使用药物的能力，并为药物研发和相关科学研究提供坚实的基础。本书的编写力求严谨准确，同时注重理论与实践的结合，期望能够成为药学、医学及相关领域专业人士不可或缺的工具书。

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