神经系统药物作用机制 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:人民卫生出版社

作者:R. W. Ryall

出品人:

页数:136

译者:张宝恒

出版时间:1982-11-01

价格:0.48

装帧:平装

isbn号码:

丛书系列:

图书标签:

• 神经系统药物
• 药物作用机制
• 神经药理学
• 神经科学
• 药理学
• 药物动力学
• 药物代谢
• 中枢神经系统
• 外周神经系统
• 药物研发

现代药物化学与合成策略 本书全面、深入地探讨了现代药物化学的核心理论、关键合成技术以及药物研发的最新进展。内容聚焦于如何将基础化学原理应用于新型治疗分子的设计、合成与优化，旨在为化学家、药理学家以及相关领域的科研人员提供一个结构化的知识框架。 全书结构严谨，从分子层面的相互作用机制出发，逐步过渡到复杂的合成路线设计与优化。我们不仅涵盖了经典的药物化学原则，如结构-活性关系（SAR）分析、构效关系（CADD）的应用，更着重于前沿的、具有颠覆性的合成化学策略在药物发现中的实际应用。 第一部分：药物分子设计基础与靶点识别 本部分奠定了药物化学研究的理论基石。首先，详细阐述了生物大分子（如蛋白质、核酸）的三维结构如何决定其与小分子配体的结合模式。重点分析了分子对接（Molecular Docking）、分子动力学模拟（MD Simulations）等计算化学工具在初步筛选和优化先导化合物中的作用。 随后，深入探讨了“药物可成药性”（Druggability）的概念，包括口服生物利用度（F%）、血脑屏障（BBB）通透性、代谢稳定性（如CYP450酶的作用）等关键药代动力学（ADME）参数的预测与优化。特别关注了如何通过结构修饰来平衡效力和安全性，避免常见的毒理学陷阱。内容涉及脂水分配系数（logP/logD）、氢键供体/受体数量的精确调控策略，并引入了基于片段的药物设计（FBDD）和共价抑制剂的设计原则。 第二部分：关键合成化学技术与策略 这是全书的核心部分，详细介绍了支撑现代药物合成的尖端反应和方法学。我们摒弃了冗长、低效的传统合成路径，转而聚焦于原子经济性高、选择性强的现代化反应。 催化反应的革命： 详细剖析了过渡金属催化的交叉偶联反应，包括Suzuki-Miyaura、Heck、Sonogashira、Buchwald-Hartwig胺化反应的最新进展，特别关注了针对复杂天然产物骨架或新型杂环体系的应用案例。引入了光氧化还原催化（Photoredox Catalysis）在构建碳-碳键和碳-杂原子键中的新兴应用，以及电化学合成在绿色化学背景下的潜力。 不对称合成的精确控制： 不对称合成是现代药物化学不可或缺的一环。本章深入讲解了手性催化剂的设计原则，包括有机小分子催化（Organocatalysis，如脯氨酸衍生物、硫脲催化剂）和金属手性配体催化（如Rh, Ir, Ru催化的不对称氢化、胺化反应）。通过大量的实例，展示了如何实现高对映选择性（ee值）的转化，并讨论了动态动力学拆分（DKR）在提高产率方面的价值。 C-H键活化的前沿： 阐述了C-H键直接官能团化的最新突破，这极大地简化了分子合成的步骤，提高了合成效率。内容涵盖了导向基团介导的C-H键活化、过渡金属催化剂（如钯、铑）对惰性C-H键的选择性切断与转化，以及其在复杂分子后期功能化（Late-Stage Functionalization, LSF）中的战略意义。 杂环化合物的构建： 鉴于超过80%的小分子药物含有杂环结构，本部分系统梳理了构建氮、氧、硫等杂原子的优势杂环（如吡啶、吲哚、喹啉、噻唑）的高效方法，包括环加成反应、多组分反应（MCRs）以及胺与酮类化合物的关环反应。 第三部分：药物分子的优化与后期修饰 本部分着重于如何将初步的活性分子转化为具有临床开发潜力的候选药物。 生物电子等排体的应用： 详细讨论了用生物电子等排体（Bioisosteres）替代分子中特定官能团的策略，以期改善药代动力学性质、降低毒性或提高代谢稳定性。例如，用氧代氮杂环（Oxadiazole）替代酯基，或使用三氟甲基、砜基团对关键位点的电子效应进行精细调控。 前药设计（Prodrug Strategy）： 探讨了前药策略在克服溶解性差、生物利用度低或靶点特异性不足等问题上的应用。内容涵盖了酯类、磷酸酯类前药的设计与体内酶促水解机制，以及用于靶向释放（如pH敏感、还原敏感）的前药系统。 基于靶点的优化与化学探针： 讲解了如何利用共价药物的设计原理，通过引入亲电性基团（如丙烯酰胺、叠氮基）来开发不可逆抑制剂，并探讨了如何构建化学遗传学探针（Chemical Probes）用于验证体内靶点的功能和作用机制。 第四部分：药物合成过程中的工程化挑战 本部分侧重于将实验室规模的合成方法转化为可放大的工业生产工艺。 连续流化学（Flow Chemistry）： 深入分析了连续流反应器在提高反应安全、精确控制反应参数（如温度、停留时间）和提升收率方面的优势。特别讨论了在微反应器中处理高危或瞬态中间体的可行性。 绿色化学原则的整合： 强调了在药物合成中应用绿色化学十二原则的重要性。内容包括溶剂的选择替代（如使用超临界CO2、深共熔溶剂DGS）、原子经济性评估，以及使用酶催化（Biocatalysis）来替代传统的化学步骤，从而降低废弃物产生和环境影响。 全书辅以大量的合成路线图、反应机理图示以及最新的专利和文献案例，确保内容的前沿性和实用性，是药物研发人员手中不可或缺的工具书。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

作为一名长期在临床一线摸爬滚打的医务工作者，我深知理论知识更新速度之快，很多几年前学到的东西可能现在就已经有了新的突破。因此，我非常看重一本专业书籍的“时效性”和“前沿性”。这本书在这方面表现得极为出色，它不仅仅停留在对经典药理学原理的复述上，更大量引入了近年来神经科学领域最新的研究成果。我特别关注了其中关于新型靶点药物开发的部分，书中对一些新兴的小分子抑制剂和单克隆抗体的作用机制分析得入木三分，引用的文献也大多是近五年的高影响力期刊文章。这对我调整现有的治疗方案，引入更精准的个体化医疗思路，提供了极大的启发。阅读过程中，我常常需要停下来，查阅书中提及的那些前沿实验数据，这种主动探索的过程，极大地巩固了我对复杂机制的理解，而不是被动接受灌输。对于希望保持专业敏感度的同行们来说，这本书无疑是一剂强效的“兴奋剂”。

评分☆☆☆☆☆

从一个对药物研发抱有浓厚兴趣的学生角度来看，这本书的价值不仅在于它对现有药物机制的剖析，更在于它对“设计新药”思路的启发。书中对于药物代谢动力学（ADME）与药效学（PD）如何相互作用，如何影响中枢神经系统药物的有效性和安全性，进行了非常深入且富有洞察力的探讨。我特别欣赏其中对“血脑屏障（BBB）穿透性”这个核心难题的分析，作者不仅列举了传统的小分子策略，还详细分析了当前利用载体系统和新型递送技术来规避这一障碍的最新尝试。这些讨论让我清晰地认识到，开发一种成功的CNS药物，需要的不仅仅是找到一个好的靶点，更需要跨学科的智慧去解决复杂的药代动力学难题。这本书就像是一份高端的“思路指南”，它指明了未来研究的方向和可能遇到的技术瓶颈，对于指导我的毕业课题选择，提供了非常宝贵的参考框架。

评分☆☆☆☆☆

这本书的装帧和内容组织，体现出一种对知识体系的尊重和构建的宏大愿景。它不像某些参考资料那样侧重于特定疾病的对症下药，而是致力于构建一个完整的、具有高度系统性的知识框架。每一章的内容都环环相扣，形成一个坚实的逻辑链条。比如，对精神分裂症治疗药物的介绍，它不会孤立地讨论多巴胺假说，而是会将历史上的D2受体拮抗剂、新型的非典型抗精神病药，以及当前探索中的谷氨酸能系统调节剂，都放在一个动态演进的视角下来审视。这种全景式的叙述方式，极大地提升了我对神经精神疾病复杂病理生理学的整体把握能力。它提供了一种俯瞰全局的视角，让我能够清晰地看到药物治疗的发展脉络——从最初的粗放式管理，到如今追求的精准调控。阅读完毕后，我感觉自己对整个神经药理学的版图有了更清晰的地图，再回看那些零散的临床案例时，都能迅速在脑中定位其分子基础。

评分☆☆☆☆☆

我必须承认，我对神经药理学这个领域一直是带着敬畏心去接触的，总觉得它深不可测，各种受体、离子通道、复杂的分子网络，简直像一台永不停歇的超级计算机。这本书最成功的地方在于，它有效地降低了理解这些复杂性的门槛。作者似乎深谙“授人以渔”的道理，它没有直接给出“是什么”的答案，而是花了大篇幅去解释“为什么会这样”的生物学背景。例如，在讲解镇静催眠药的作用机制时，作者没有急于介绍苯二氮卓类药物的GABA受体结合位点，而是先详细回顾了抑制性神经递质系统的基本功能和失调后果。这种由宏观到微观，由生理到病理的铺垫，让药物的作用点不再是孤立的化学分子，而是与生命活动紧密相连的调控环节。读完这部分内容，我感觉自己不再是死记硬背一个药名和一个靶点，而是真正理解了这些药物在维持或恢复大脑平衡中所扮演的角色。

评分☆☆☆☆☆

这本书的封面设计深得我心，那种沉稳中透着一丝神秘的蓝色调，很容易让人联想到深邃的海洋或者浩瀚的宇宙，恰好呼应了书名中“神经系统”所蕴含的复杂与未知。内页的排版和字体选择也十分考究，阅读体验非常舒适，长时间沉浸其中也不会感到眼睛疲劳。尤其值得称赞的是，作者在章节标题和图表的展示上，下足了功夫，既保证了学术的严谨性，又兼顾了非专业读者的可读性。比如，有些关键概念的阐述，会穿插一些非常精妙的比喻，让人能瞬间抓住核心要点。这本书的结构安排也很有逻辑性，它不像很多教科书那样干巴巴地堆砌知识点，而是像一位经验丰富的向导，一步步引导读者深入探索。从最基础的神经元结构到复杂的信号传导通路，再到后期药物分子如何与之“对话”，整个过程的过渡自然流畅，让人读起来有一种层层递进的酣畅淋漓感。可以说，光是阅读这本书本身，就是一次对知识美学的享受。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆