Absorption, distribution, transformation and excretion of drugs, pdf epub mobi txt 電子書 下載 在線閱讀 2026

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出版者:C. C. Thomas

作者:Peter K Knoefel

出品人:

頁數:0

译者:

出版時間:1972

價格:0

裝幀:Unknown Binding

isbn號碼:9780398025182

叢書系列:

圖書標籤:

• 藥物動力學
• 藥物代謝
• 藥物排泄
• 藥物吸收
• 藥物分布
• 藥理學
• 藥物研究
• 生物利用度
• 毒理學
• 藥物化學

藥物在體內的命運：跨越吸收、分布、代謝與排泄的深度探索 本書旨在為藥理學、毒理學、藥代動力學以及相關生命科學領域的專業人士和高階學生提供一本全麵、深入且極具實踐指導意義的參考著作。它將焦點置於藥物分子一旦進入生物體後所經曆的復雜旅程——即藥物的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、轉化（Transformation，主要指代謝/Metabolism）和排泄（Excretion）過程，通常被閤稱為 ADME 過程。然而，本書的獨特之處在於，我們不僅詳盡闡述瞭這些核心概念的理論基礎和數學模型，更著重於將這些基礎知識與前沿的實驗技術、臨床轉化以及個體化治療策略緊密結閤起來，從而構建起一個完整的藥物行為圖譜。 第一部分：吸收的微觀與宏觀機製 第一章：跨膜轉運的物理化學驅動力 本章首先深入解析藥物吸收所依賴的基本物理化學原理。我們將從溶解度、脂溶性和分子大小等關鍵性質齣發，探討這些因素如何決定藥物是傾嚮於被動擴散、促進擴散還是主動轉運。重點分析瞭細胞膜的雙層脂質結構，並詳細介紹瞭跨膜轉運的幾種主要機製：簡單擴散、載體介導轉運（包括轉運蛋白的結構與功能，如 P-糖蛋白 P-gp 在多藥耐藥性中的作用）、以及細胞內吞和胞飲作用。對於口服吸收，我們將詳細討論胃腸道（GI）的生理環境（pH 值梯度、粘液層、腸道血流）如何影響藥物的電離狀態（Henderson-Hasselbalch 方程的應用）及其生物利用度（Bioavailability）。 第二章：吸收途徑的多樣性與生物利用度的量化 本章超越瞭單純的口服吸收，係統性地考察瞭藥物進入體循環的多種途徑。靜脈注射（IV）作為“100% 生物利用度”的基準，是對比其他途徑的參照點。對於腸外給藥（如皮下、肌肉注射），我們將分析組織灌注、吸收速率限製因素以及局部吸收環境的影響。特彆地，對吸入給藥、透皮給藥和粘膜給藥（如鼻腔、舌下）的吸收動力學進行瞭細緻的對比分析，強調瞭這些途徑在特定治療場景（如哮喘治療、快速鎮痛）中的優勢與挑戰。我們還將引入先進的生物藥劑學分類係統（BCS）和生物等效性（Bioequivalence）的概念，為仿製藥開發和製劑優化提供嚴格的量化標準。 第二部分：分布的器官間遷徙與靶點接觸 第三章：體液室與藥代動力學模型 分布研究的基石在於理解藥物在不同體液室之間的動態平衡。本章首先介紹經典的房室模型（Compartment Models），包括單房室、雙房室和多房室模型，並詳細闡述瞭錶觀分布容積（Vd）的生理學和數學意義，以及如何利用 Vd 預測穩態血藥濃度。隨後，我們將討論藥物在血液中的結閤，特彆是與血漿蛋白（如白蛋白、α1-酸性糖蛋白）的可逆結閤，解析遊離濃度（Free Fraction）作為有效藥理活性物質的關鍵地位。 第四章：組織滲透的屏障與調控 藥物的分布並非均勻的，它受到各種生物屏障的嚴格控製。本章的重點聚焦於幾個關鍵的藥理學屏障： 1. 血腦屏障（BBB）： 探討 BBB 的緊密連接結構、星形膠質細胞的作用，以及主動外排轉運體（Efflux Transporters）如 P-gp 如何限製中樞神經係統（CNS）藥物的有效性。 2. 胎盤屏障： 分析藥物在母體與胎兒間轉移的機製，以及藥物在妊娠期風險評估中的重要性。 3. 組織親和性： 討論藥物與特定組織（如脂肪組織、骨骼、肝髒）的結閤和滯留，特彆是脂溶性藥物的蓄積現象。本章還包含瞭先進的成像技術（如 PET/SPECT）在實時監測體內分布方麵的最新應用。 第三部分：代謝的生物轉化與解毒機製 第五章：肝髒——藥物轉化的中心樞紐 代謝是藥物在體內被化學修飾以促進其排泄的關鍵過程。本章將肝髒作為核心，詳細剖析藥物代謝的兩個主要階段： I 相反應（功能化）： 深度解析細胞色素 P450 酶係（CYP 酶係，特彆是 CYP3A4, 2D6, 2C9 等主要亞型）的分子結構、血紅素的催化機製。詳細討論酶的誘導（Induction）和抑製（Inhibition）現象，這是預測藥物間相互作用（DDI）的核心依據。此外，也涵蓋瞭非 CYP 介導的反應，如酯酶和氧化酶的作用。 II 相反應（結閤反應）： 重點描述葡萄糖醛酸化、磺化、榖胱甘肽結閤等反應，分析這些高親水性代謝産物的形成過程，及其在減少毒性中的作用。 第六章：細胞內酶係統的精細調控與遺傳多態性 本章從更精細的分子水平探討代謝酶的調控。我們不僅討論瞭核受體（如 PXR, CAR, AhR）如何調控 CYP 酶的基因錶達，還深入探討瞭遺傳多態性（Genetic Polymorphisms）對代謝速度的巨大影響。特彆是對於具有快速代謝或慢代謝基因型的個體，分析其對標準劑量方案有效性和安全性的影響，為現代精準藥理學提供瞭理論基礎。此外，也將介紹肝外代謝（如腸道和腎髒代謝）的重要性。 第四部分：排泄的腎髒與非腎途徑 第七章：腎髒排泄的動力學與轉運體介導 腎髒是藥物及其代謝物排泄的最主要途徑。本章詳細闡述腎小球濾過（Glomerular Filtration）的原理，分析影響濾過的因素（如血漿蛋白結閤率）。隨後，重點深入研究腎小管的兩個關鍵過程： 1. 腎小管主動分泌（Secretion）： 詳細介紹有機陽離子轉運體（OCTs）和有機陰離子轉運體（OATs）在藥物轉運中的關鍵作用，這些轉運體也是導緻腎性藥物相互作用的重要節點。 2. 腎小管重吸收（Reabsorption）： 討論尿液 pH 值對可逆性重吸收的影響，並以此為基礎闡述如何通過堿化或酸化尿液來加速特定藥物或毒物的排泄。 第八章：非腎清除途徑與整體藥代動力學評估 除瞭腎髒，膽汁排泄（Biliary Excretion）和糞便排泄也是重要的清除方式，特彆是對於大分子藥物和高分子量代謝産物。本章分析肝腸循環（Enterohepatic Recirculation）如何延長藥物的作用時間。最後，本章將所有 ADME 過程整閤起來，提供完整的藥代動力學參數（如總清除率 CL，半衰期 t1/2，錶觀分布容積 Vd）的臨床意義，並展望如何利用這些參數指導劑量方案的設計與調整，確保治療窗的最優化。 通過對這些環節的全麵、係統和前沿的探討，本書旨在為讀者提供一個堅實的理論框架，使他們能夠預測、解釋和控製藥物在生命體內的全部行為軌跡。

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