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出版者:浙江大学出版社

作者:胡爱萍 编

出品人:

页数:126

译者:

出版时间:2004-6

价格:15.00元

装帧:

isbn号码:9787308036856

丛书系列:

图书标签:

• 药理学
• 机能学
• 实验教学
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• 生理学
• 医学

现代生物医学研究的基石——信号通路与疾病治疗的探索 本书旨在深入剖析生命活动背后至关重要的信号转导通路，揭示其在维持生理功能和疾病发生发展中的核心作用。我们将带领读者走进细胞信号的世界，从分子层面理解生命体如何感知外界环境变化，并作出精确的响应。这不仅是理解生命奥秘的关键，更是推动现代生物医学研究，特别是药物研发和疾病治疗策略制定的基石。 第一篇：信号通路的理论基础与研究方法 本篇将为读者构建一个坚实的理论框架。我们将从细胞膜受体讲起，详细阐述各类受体（如GPCRs、酪氨酸激酶受体、离子通道型受体等）的结构、功能以及信号激活机制。随后，我们将深入探讨下游的信号分子，包括但不限于G蛋白、第二信使（cAMP, IP3, DAG, Ca2+等）、蛋白激酶（PKA, PKC, MAPK, PI3K等）以及转录因子。我们会详细解析这些分子如何相互作用，形成复杂的信号网络，并将信号传递至细胞核，调控基因表达，最终影响细胞的命运。 在理论知识之外，我们还将介绍当前信号通路研究的前沿技术和方法。这包括： 分子生物学技术： 如Western Blotting、ELISA、RT-qPCR等，用于检测信号通路中关键蛋白和mRNA的表达水平；免疫荧光染色和免疫组化，用于定位信号蛋白在细胞内的分布。 细胞生物学技术： 如细胞培养、转染、siRNA/shRNA干扰、CRISPR/Cas9基因编辑等，用于操纵特定基因或蛋白的表达，研究其在信号通路中的功能。 生物化学技术： 如激酶活性测定、蛋白-蛋白相互作用分析（如Co-IP）、底物磷酸化分析等，用于研究信号通路中各组分的生化性质和相互关系。 成像技术： 如荧光显微镜、共聚焦显微镜、活细胞成像等，用于实时观察信号分子在活细胞中的动态变化和信号传递过程。 系统生物学方法： 介绍如何整合多组学数据（如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学），构建和分析信号通路网络模型，预测通路功能和调控机制。 通过对这些基础理论和前沿技术的掌握，读者将能够独立设计并实施相关的实验，深入探究某一特定信号通路的功能及其调控机制。 第二篇：经典信号通路解析与功能探讨 本篇将聚焦于几条在生命活动中扮演着至关重要角色的经典信号通路，并详细探讨它们的功能。 GPCRs信号转导： 以G蛋白偶联受体（GPCRs）为例，我们将详细解析其与G蛋白的偶联，以及下游效应分子（如腺苷酸环化酶、磷脂酶C）的激活过程。重点介绍cAMP、IP3、DAG等第二信使的生成与作用，以及PKA、PKC等下游激酶的激活。我们将探讨GPCRs在神经递质传递、激素调节、感觉感知等生理过程中的作用，并提及一些与GPCRs功能异常相关的疾病，如高血压、糖尿病、帕金森病等。 RTKs信号转导： 酪氨酸激酶受体（RTKs）是另一个重要的信号通路。我们将深入解析RTKs的配体结合、二聚化、自身磷酸化等激活过程，以及下游PI3K/Akt通路、Ras/MAPK通路等关键信号分支的激活机制。重点阐述这些通路如何调控细胞生长、分化、存活和迁移。我们将重点关注RTKs在肿瘤发生发展中的作用，以及靶向RTKs的抗肿瘤药物的设计原理。 NF-κB信号通路： 核因子-κB（NF-κB）通路在免疫应答、炎症反应、细胞存活和增殖中起着核心作用。我们将详细解析其激活机制，包括IκB激酶（IKK）复合物的激活、IκB的磷酸化和降解，以及NF-κB进入细胞核调控基因表达的过程。我们将探讨NF-κB在先天免疫、适应性免疫、自身免疫性疾病和癌症中的作用。 Wnt/β-catenin信号通路： Wnt/β-catenin通路在胚胎发育、细胞增殖、细胞极性维持中扮演着重要角色。我们将阐述其经典激活模式，包括Wnt配体的结合、β-catenin的稳定和在细胞核中的转录激活作用。我们将讨论该通路在干细胞维持、器官发育以及与癌症（特别是结直肠癌）的关联。 Notch信号通路： Notch信号通路在细胞间通讯、细胞命运决定、组织稳态维持中发挥着关键作用。我们将解析Notch受体的激活机制，包括配体结合、γ-分泌酶介导的蛋白水解，以及Notch胞内结构域（NICD）进入细胞核与转录因子结合。我们将重点探讨Notch通路在神经发育、血管生成、淋巴细胞分化等过程中的作用。 在每一条通路的解析中，我们都会结合最新的研究进展，提供相关的实验案例和数据分析方法，帮助读者理解如何在实践中研究这些通路。 第三篇：信号通路与疾病机制的关联 本篇将深入探讨信号通路异常与人类疾病的发生、发展之间的紧密联系。我们将通过具体的疾病案例，阐释信号通路紊乱如何导致病理生理改变，从而为疾病的诊断和治疗提供新的思路。 肿瘤生物学： 信号通路是肿瘤发生发展的驱动力。我们将重点分析癌基因（如Ras, Myc, Akt）激活和抑癌基因（如p53, PTEN）失活如何影响细胞增殖、凋亡、血管生成和转移。我们将深入探讨Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、MAPK、EGFR等通路在不同类型肿瘤中的突变和激活模式，以及相关的靶向治疗策略。 神经系统疾病： 神经信号传递的异常是许多神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和精神疾病（如抑郁症、精神分裂症）的重要原因。我们将探讨神经递质受体信号通路、神经营养因子信号通路以及突触可塑性相关的信号网络在这些疾病中的作用。 心血管疾病： 心肌收缩、血管舒张、血压调节等过程都离不开精密的信号调控。我们将分析GPCRs、离子通道、生长因子信号通路在心肌肥厚、心律失常、动脉粥样硬化等疾病中的作用。 代谢性疾病： 糖尿病、肥胖等代谢性疾病与胰岛素信号通路、瘦素信号通路、AMPK信号通路等失调密切相关。我们将深入探讨这些通路如何调控糖代谢、脂代谢和能量稳态。 免疫与炎症性疾病： 免疫细胞的激活、炎症介质的释放都依赖于复杂的信号网络。我们将重点关注NF-κB、JAK/STAT、TLR信号通路在自身免疫性疾病、感染性疾病和过敏反应中的作用。 在讨论疾病机制时，我们将强调信号通路在疾病进展中的动态变化，以及不同通路之间的相互影响。 第四篇：信号通路在药物研发与治疗中的应用 本篇将聚焦于信号通路在现代药物研发和治疗中的关键作用，以及如何利用对信号通路的深入理解来设计和优化治疗策略。 药物靶点发现与验证： 我们将介绍如何通过对疾病信号通路的研究，发现新的潜在药物靶点。重点分析如何利用高通量筛选、基因组学、蛋白质组学等技术来识别与疾病发生发展密切相关的关键信号分子。同时，也将探讨如何利用siRNA、CRISPR等基因编辑技术来验证靶点的功能和治疗潜力。 小分子抑制剂与激动剂的设计： 详细阐述针对特定信号通路组分的药物设计原理。例如，如何设计能够特异性抑制激酶活性的ATP竞争性抑制剂，或者如何开发能够激活或阻断受体功能的激动剂或拮抗剂。我们将讨论药物化学在优化药物活性、选择性和药代动力学性质中的作用。 生物治疗与抗体药物： 介绍如何利用重组DNA技术生产靶向特定信号通路的生物制剂，例如单克隆抗体、重组蛋白等。重点分析抗体药物如何通过阻断生长因子与受体的结合，或中和炎症因子来治疗癌症、自身免疫性疾病等。 联合治疗策略： 探讨如何基于对信号通路网络的深入理解，设计多靶点联合治疗策略，以克服耐药性，提高治疗效果。例如，在肿瘤治疗中，联合使用抑制EGFR和VEGF的药物。 药物作用机制研究： 介绍如何利用各种实验技术来研究已上市药物或候选药物的作用机制，包括药物对目标蛋白的影响、对下游信号通路激活水平的改变，以及最终对细胞功能和整体生理效应的影响。 个体化治疗与精准医学： 讨论如何基于患者的基因组学、转录组学信息，分析其特有的信号通路变异，从而为其制定最适合的个体化治疗方案，实现精准医学的目标。 本书的最终目标是为读者提供一个全面、深入的信号通路知识体系，使其能够理解生命活动的精妙调控，并为未来在生命科学、医学研究及药物研发领域做出贡献打下坚实的基础。通过理论学习与实验技术的结合，读者将不仅仅是知识的接收者，更是生命科学探索的积极参与者。

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我得说，这本书的文字功底着实令人印象深刻。它没有采用那种僵硬的、教科书式的语言，而是用了一种更加流畅和富有逻辑性的叙述方式来阐述复杂的药代动力学和药效学原理。特别是在讲解受体结合和信号转导机制的那几章，作者似乎深谙如何将抽象的概念具象化，通过生动的比喻和层次分明的逻辑链条，把原本晦涩难懂的内容讲得深入浅出。我发现自己阅读时很少需要频繁地回头查阅前文，因为每一个概念的引入都显得水到渠成。这种行文的精妙之处，在于它不仅仅是在“教”知识，更是在“培养”读者的科学思维。读完某一章节后，我感觉自己对药物是如何在体内“工作”的，有了一种更直观、更深刻的理解，这种构建知识体系的能力，远比死记硬背几个公式要有价值得多。

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作为一名长期在实验室摸爬滚打的研究人员，我对实验教程的实用性和可重复性有着近乎苛刻的要求。这本书在这方面表现出了极高的水准。我注意到，它对实验中可能出现的各种“陷阱”——比如试剂的配制误差、动物模型的建立标准、数据采集的注意事项——都有详尽的提醒和预警，这简直是救命稻草一般的存在。很多教材只会告诉你“该怎么做”，而这本书却花了大量的篇幅告诉你“为什么这样做是正确的，以及如果错了会怎样”。这种近乎“手把手”的指导，体现了编者深厚的实践经验，而不是纸上谈兵。它让你在动手之前就对整个流程了然于胸，极大地提高了实验的成功率和数据的可靠性。我相信，对于需要进行规范化操作的科研人员来说，这本书的价值不亚于一套精确的SOP。

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这本书的装帧设计非常有意思，封面那种深沉的墨绿色搭配着烫金的字体，一下子就给人一种专业、严谨的感觉。我尤其喜欢扉页上那段关于药物作用机制的引言，寥寥数语却精准地概括了药理学的核心魅力——揭示生命体对外界化学物质的复杂响应。虽然我还没有深入到每一个实验细节，但光是目录和前言部分，就展现出了编者对教学逻辑的精心考量。他们似乎非常注重理论与实践的无缝衔接，而不是简单地罗列操作步骤。从我初步翻阅的感受来看，这本书的排版清晰明了，图示和表格的运用非常得当，不像有些教材那样把信息堆砌在一起让人望而生畏。它更像是一个经验丰富的老教授在给你梳理知识脉络，引导你一步步走进这个复杂的学科殿堂。这种精心设计的阅读体验，对于初学者来说绝对是极大的福音，能有效降低学习的心理门槛。

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不得不提的是，这本书在体现“批判性思维”培养方面的设计非常巧妙。它不是直接给出标准答案，而是常常在关键的实验结果讨论部分，设置一些开放性的问题，引导读者去反思实验设计本身的合理性，以及数据解读的多种可能性。比如，针对某一抑制剂的体外活性数据，书中会引导你去思考“这种现象在体内是否依然成立？为什么？”这种提问方式极大地激发了我的独立思考能力。它教会我，科学探究是一个不断质疑和修正的过程，而不是简单地遵循既定步骤。这种教育理念的植入，使得这本书不仅仅是一本操作手册或知识集合，更像是一位良师益友，在潜移默化中塑造着你作为一名严谨科学工作者的专业素养和求真精神。

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这本书的理论深度和广度似乎远超一般的入门级教材。它似乎并没有满足于停留在基础知识的罗列上，而是巧妙地穿插了最新的研究进展和一些前沿的药物开发理念。例如，在讨论特定靶点药物设计时，书中引用了近几年发表的高影响力文献中的观点和数据，这使得内容本身具有了时效性和生命力。这对我来说非常重要，因为药理学本身就是一个发展日新月异的领域，如果教材内容过于陈旧，很快就会跟不上时代的步伐。通过这本书，我不仅巩固了基础，还接触到了许多可以启发我未来研究方向的新思路。它成功地架设了一座桥梁，连接了坚实的理论基石与令人兴奋的科研前沿，让学习过程充满了探索的乐趣和对未知领域的敬畏。

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