目 錄
第一章 老年性癡呆的臨床診斷
一、引言
二、老年性癡呆的診斷標準
（一）世界衛生組織國際疾病分類（ICD－10）的診斷標準
（二）精神障礙診斷和統計工作手冊（DSM－Ⅲ－R及DSM－Ⅳ－R）標準
（三）美國神經病學、語言障礙和卒中－老年性癡呆和相關疾病學會
（NINCDS－ADRDA ）標準
三、老年性癡呆診斷標準的臨床病理學研究
四、現有診斷標準的局限性
（一）可操作性差
（二）錐體外係體徵
（三）須除外其他腦病
五、癡呆的評估
六、改進臨床診斷的建議
七、我們建議的老年性癡呆診斷及臨床藥物治療觀察程序
（一）確定癡呆的診斷
（二）確定癡呆的程度
（三）癡呆的鑒彆診斷
（四）觀察藥物療效
八、癡呆的診斷方法和臨床分類
九、病史采集
十、量錶檢查
（一）認知功能檢查
（二）生活能力（功能）檢查
（三）抑鬱量錶
（四）與血管性癡呆的鑒彆量錶
十一、輔助檢查
（一）血、尿常規
（二）腦電圖
（三）聽覺事件相關電位
（四）頭顱CT、MRI
（五）單光子發射斷層掃描（SPECT）
（六）正電子發射斷層掃描（PET）
十二、血管性癡呆
（一）引言
（二）發病機製
（三）診斷
（四）對判斷VD 不同標準的比較
十三、鑒彆診斷
（一）Pick病
（二）額顳性癡呆
（三）Huntington舞蹈癥
（四）帕金森病
十四、小結
第二章 老年性癡呆的神經心理學
一、神經心理學檢查在癡呆研究中的應用
（一）臨床神經心理學檢查的目的
（二）癡呆的診斷要進行精神狀態的全麵檢查
（三）癡呆檢查與診斷的前提
（四）常用的有關癡呆的成套測驗
（五）癡呆量錶的目的和局限性
二、老年性癡呆的診斷與鑒彆診斷
三、老年性癡呆的神經心理學癥狀及演變過程
（一）老年性癡呆的核心癥狀
（二）老年性癡呆的伴隨癥狀
四、老年性癡呆的語言障礙及其神經心理學研究
（一）測驗工具
（二）研究方法
（三）結果
第三章 老年期癡呆的臨床電生理
一、腦電圖
（一）正常成年人的腦電圖
（二）正常老年人的腦電圖
（三）腦電圖在癡呆方麵的臨床應用
二、腦電地形圖的應用
（一）與病程及智能損害程度之間的關係
（二）在鑒彆診斷中的作用
三、睡眠腦電圖
（一）正常老年人的睡眠腦電圖
（二）癡呆病人的睡眠腦電圖
四、眼震電圖
五、周圍神經研究
六、誘發電位
（一）視覺誘發電位
（二）聽覺誘發電位
（三）體感誘發電位
七、事件相關電位
（一）聽覺事件相關電位
（二）視覺事件相關電位
（三）體感事件相關電位
八、關聯性負變化
第四章 阿爾茨海默病的影像學診斷進展
一、計算機體層攝影在AD診斷中的應用
二、磁共振成像在AD診斷中的應用
三、單光子發射計算機體層攝影在AD 診斷中的應用
四、正電子發射體層攝影
五、磁共振頻譜在AD診斷中的應用
六、經顱多普勒超聲在AD診斷中的應用
七、磁共振功能成像在AD 診斷中的應用
八、醫學影像學技術在AD 鑒彆診斷中的作用
（一）血管性癡呆
（二）額葉癡呆
（三）帕金森病
（四）進展性核上癱
（五）匹剋病
（六）皮層下動脈硬化性腦病
（七）胼胝體變性
（八）艾滋病癡呆
（九）多種醫學影像學技術聯閤應用對AD的診斷價值
第五章 Alzheimer＇s型老年性癡呆的神經病理學
一、前言
二、Alzheimer′s型老年性癡呆腦標本的肉眼觀察
三、SDAT 腦的病理組織學檢查
（一）老年斑
（二）神經元縴維纏結
（三）顆粒空泡變性
（四）平野小體
（五）神經元減少
（六）神經氈細絲
（七）SDAT腦中的血管改變
（八）SDAT腦白質改變
四、SDAT的病理形態學診斷標準
五、海馬及內嗅區的病理改變
（一）AD 患者海馬及內嗅區的形態學改變
（二）AD患者海馬及內嗅區的組織學改變
（三）海馬、內嗅區的形態學及組織學測量在臨床應用中的作用
六、老年人癡呆中血管病性癡呆的病理
（一）彌漫損害的多發性梗塞性癡呆
（二）皮質顆粒性萎縮型血管病性癡呆
（三）血管病性癡呆中的腔隙病變
（四）Binswanger病
（五）局竈型血管病性癡呆
七、Alzheimer病的分子生物學
（一）與AD有關的類澱粉物質積聚與APP基因改變
（二）AD的神經元縴維纏結及其分子生物學改變
（三）載脂蛋白E與老化
（四）其它與AD有關的分子生物學改變
（五）結語
八、展望
第六章 老年性癡呆治療藥物研究進展
一、與神經遞質有關的藥物
（一）膽堿能藥物
（二）非膽堿能藥物
二、腦細胞代謝激活劑
（一）吡咯烷酮衍生物
（二）其它
三、腦血循環促進劑
（一）麥角堿類
（二）其它
四、鈣離子拮抗劑
（一）尼莫地平
（二）鹽酸氟桂嗪
五、肽類激素
（一）促甲狀腺激素釋放激素及其類似物
（二）加壓素類
（三）P物質
（四）降鈣素基因相關肽
（五）強啡肽A－（1－13）
六、神經營養因子
（一）神經生長因子
（二）腦源性神經營養因子
七、雌激素
八、抗氧化劑
九、非甾體抗炎藥
十、抗β－澱粉樣蛋白藥
（一）βAPe形成抑製劑
（二）βAPr形成抑製劑
（三）Aβ1－196
（四）MO β－DG
十一、中醫藥
（一）辨證論治
（二）復方研究
（三）單味藥及有效成分
（四）中醫綜閤康復療法
十二、其它療法
十三、結束語
第七章 中醫藥治療老年性癡呆的研究進展
一、中醫古代文獻對AD的記載及描述
二、中醫對AD病因、病機的認識
（一）腎精虧損
（二）心脾兩虛
（三）痰濁阻竅
（四）氣滯血瘀
三、中醫治療AD有效方藥臨床應用資料分析
四、用於治療AD單味藥及復方的實驗研究
（一）單味中藥及有效成分的研究
（二）復方的臨床及實驗研究
Chapter8TauProteininalzheimer＇sDisease
（第八章 阿爾茨海默病的tau蛋白）
1Neurofibrillarytangles
2Pairedhelicalfilamentsandstraightfilaments
3Normaltauprotein
4Tau prote inrom PHF （PHF－ tau）
5Translationalmodifications
6Posttranslationalmodifications
6.1Phosphorylations
6.2Glycation
6.3Racemization
6.4Ubiquitination
6.5Glycosylation
6.6Transglutamination
7InVitroPHFFormation
8Con clud ingRemark
Chapter9ModificationoftheBrainProtein－RelatedtoAlzheimer＇sDisease
（第九章 與阿爾茨海默病有關的腦蛋白質修飾）
1Introduction
2β－AmyloidandthePathogenesisofAlzheimer＇sDisease
3RoleofApolipoproteinEinAlzheimer＇sDiseasePathogenesis
4BiochemicalNatureofHumanBrainTauProteins
5ModificationofTauProteininADBrain
5.1Hyperphosphorylation
5.2 Ubiqui tinatio n
5.3Glycation
5.4InteractionwithAluminium
6ProteinKinasesInvolvedinPhosphorylationofTauProtein
7P－Ser/P－ThrProteinPhosphatases
7.1PP－1
7.2PP－2A
7.3PP－2B（orCalcineurin）
7.4PP－2C
7.5IsolationofPhosphatasesfromHumanBrain
8Dep hosphorylationofHyperphosphorylatedTaubySpecificProtein
Phosphatases
9Conclusions
第十章 阿爾茨海默病神經元縴維退化的發病機製研究現狀
一、前言
二、AD神經元微管相關蛋白tau的異常修飾
三、蛋白磷酸酯酶在tau蛋白異常磷酸化中的作用
四、去磷酸化對tau蛋白生物學活性的恢復
五、去磷酸化和/或去糖基化對PHF/NFT結構的影響
六、蛋白激酶在tau蛋白異常磷酸化中的作用
七、異常修飾的AD－tau蛋白對蛋白水解酶抗性增加
八、小結
第十一章 阿爾茨海默病神經元縴維退行性變性及纏結的形成機製
一、神經元細胞骨架
二、神經元縴維纏結
三、tau蛋白
（一）tau蛋白是神經元縴維纏結的主要成分
（二）tau蛋白的分子生物學特點及其功能
（三）PHF－tau蛋白、成年tau蛋白及胚胎tau蛋白
（四）tau蛋白的定位及其分布
四、其它微管相關蛋白
五、PHF及神經元縴維纏結形成的機製
六、神經元縴維纏結的分期
七、tau蛋白異常磷酸化的機理
八、神經元縴維退行性病變與β/A4澱粉樣病變
第十二章 β－澱粉樣肽及其前體蛋白在老年性癡呆的病理生理作用
一、Aβ前體蛋白（APP）基因及譯後加工
（一）APP基因及APP
（二）APP譯後加工
（三）腦內Aβ來源和降解
二、APP分泌的調節
（一）神經遞質受體調節APP的譯後加工
（二）影響APP轉運和釋放過程的因素
三、APP基因和AD 相關基因的突變
（一）APP基因突變
（二）早老蛋白基因1和2及其突變
四 ApoE基因的多態性及其意義
五、APP生物活性和信號傳導
六、影響Aβ的神經毒性作用的因素
（一）影響可溶性Aβ成為不溶性聚集的因素
（二）炎癥在老年斑成熟過程可能起關鍵作用
（三）Aβ神經毒作用錶現
（四）Aβ神經毒作用的機理
七、Aβ與腦毛細血管
八、老年斑和神經元縴維纏結的關係
（一）老年斑導緻纏結形成
（二）神經元縴維纏結導緻老年斑形成
（三）纏結和老年斑均為獨立性損害
第十三章 小膠質細胞功能及其在老年性癡呆中的作用
一、小膠質細胞的來源
二、小膠質細胞的形態學
三、小膠質細胞的標誌物
（一）Fc受體
（二）補體3受體（CR3或Mac－1）
（三）主要組織相容性復閤體（MHC）
（四）白細胞共同抗原（LCA）
（五）F4/80
（六）CD4抗原
（七）與植物凝集素結閤的糖蛋白
四、小膠質細胞的細胞膜離子通道
五、小膠質細胞的激活反應
六、小膠質細胞的病理生理功能
（一）創傷
（二）Waller變性
（三）逆行變性
（四）興奮性神經毒性
（五）缺血
（六）中樞神經係統炎癥
（七）多發性硬化和實驗性過敏性腦脊髓膜炎（EAE）
（八）艾滋病
（九）神經變性徵疾病
七、阿爾茨海默病和小膠質細胞
（一）小膠質細胞的作用
（二）βA4與小膠質細胞的關係以及其在神經元損傷中的作用
（三）細胞因子的作用
（四）補體係統在AD 病理中作用
第十四章 神經營養因子與睫神經營養因子
一、NT傢族包括6個成員
二、NT的分子結構
三、NT的受體
四、NT 信息的轉導途徑
五、NT的神經生物性效應
（一）外周感覺神經元
（二）交感神經元
（三）運動神經元
（四）視覺係統
（五）隔－海馬係統
（六）突觸的可塑性
（七）長期加強（long－termpotentiation，LTP）
六、NGF與外周傷害感覺及炎癥
七、NGF與中樞性傷害感覺
八、NGF介導的神經－免疫係統相互作用
九、NGF介導的神經內分泌係統的相互作用
十、CNTF的分子結構
十一、CNTF的受體與信息傳導
十二、CNTF的生物作用
十三、NT、Trk、CNTF、CNTFRα基因缺失小鼠
十四、NT、CNTF及其它神經因子治療神經係統疾病的臨床潛力
（一）外周感覺神經元病
（二）運動神經元疾病
（三）帕金森病
（四）Huntington病
（五）缺血性卒中與急性腦損傷
（六）Alzhemer病（AD）
第十五章 蛋白酶、抗蛋白酶與老年期癡呆
一、蛋白酶與澱粉樣蛋白的生成
二、抗蛋白酶與澱粉樣斑生成
三、蛋白酶和抗蛋白酶在臨床診斷方麵的應用
四、抗蛋白酶在治療方麵的嘗試
第十六章 大腦生物膜性脂質代謝紊亂與阿爾茨海默病
一、正常生物膜性脂質的組成 代謝和功能
（一）生物膜的概念和結構
（二）腦組織生物膜性脂質的特點
（三）正常老齡化時大腦膜性脂質的變化
二、阿爾茨海默病與大腦生物膜脂質
（一）磷脂的改變
（二）中性脂質的變化
三、阿爾茨海默病與大腦磷脂脂肪酸
四、阿爾茨海默病與大腦磷脂酶
五、阿爾茨海默病研究中生物膜性脂質測定方法簡介
（一）磷脂的分析
（二）中性脂分析
Chapter17 AberrantGproteinsignalingandsignaltransductioninAlzheimer＇s
disease
（第十七章 阿爾茨海默病異常G蛋白信號和信號轉導）
1G－proteinsignaling
2Tes tsforG－proteins
2.1GTPaseactivity
2.2Bindingstudies
2.3Couplingtoeffectorsystems
2.4Reconstitution
2.5StructuralassaysofG－proteins
3StimulatoryandInhibitoryreceptors
4G－protein/adenylylcyclasecascade
5ExperimentaldatashowingdisruptionsofG－proteinfunctioninAD
6Clinicalsignificanceofadenylylcyclasesignaltransduction
7PhosphatidylinositolhydrolysispathwayandproteinkinaseCactivation
8Phosphatidylinositol hydrolysispathwaydysfunctioninAD brains
9Oxidativestressandphosphoinositidehydrolysis
10ProteinkinaseCdysfunction
11Sum－upofPIPpathwayandPKCdysfunction
12ConsequencesofalteredsignaltransductioninAD
13 ExperimentaldatarelatingalterationsinsignaltransductionpathwaytoAD
pathology
14Familial AD
15Nucleosomal DNA fragmentation, not due to B A, is induced in neuronal cells
expressing V6421
16Unregulated activation of G in connection with His657-Lys 676domain mediates
DNA fragmentation
Chapter 18 Oxidative Stress, Aging and Alzheimer's Disease
1ROS
2Free radicals
3Biological sites and mechanisms of free radical production
3.1 Plasma membrane
3.2 Soluble components of the cytosol
3.3 Mitochondria
3.4 Endoplasmic reticulum and nuclear membrane
3.5 Peroxisomes
4Major Non-radical ROS
4.1 Singlet oxygen
4.2 Hydrogen peroxide
4.3 Peroxynitrite
5Antioxidants
5.1 Superoxide dismutases (SOD)
5.2 Catalase
5.3 Glutathione peroxidase
5.4 Others
5.5 Nonenzymatic antioxidants and small MIW antioxidants
6Repair of oxidative damage
7Methods of measuring free radicals and markers of oxidative stress
8Regulatory role of ROS and antioxidants
8.1 Response to oxidative stress and sensitivity of transcription factors
toRO
8.2 Intercellular signal transduction and intercellular signaling
8.3 Cell replication and differentiation
9 Pathological effects of oxidation
9.1 Carcinogenesis
9.2 Lipofucsin accumulation
9.3 Atherosclerosis and ischemia
9.4 CNSdamage
9.5 Apoptosis
9.6 Collagen
9.7Skin
10 Oxidativestresshypothesisofsenescence
10.1Altered oxidativestressandantioxidantfunctioninhealthyoldsubjects
10.2DN Adamage
10.3OxidativedamagetomitochondrialDNA（mtDNA）
10.4Hereditarydiseasesconnectedwithacceleratedaging
10.5Principalevidencethatoxidativestressinducessenescense
10.6Cou nter－argumen ts
11 OxidativestresshypothesisinAlzheimer＇sdisease
11.1 Membranelipidperoxidation（MLP）
11.2βamyloidtoxicity
第十九章 老年性癡呆病動物模型
一、前言
二、損傷性動物模型
（一）物理損傷模型
（二）有機藥物或生物多肽損傷
三、自身免疫損傷性動物模型
四、轉基因動物模型
（一）APP轉基因動物模型
（二）ApoE轉基因模型
（三）PSI和PSⅡ
五、其它動物模型
六、結束語
第二十章 常用的老年性癡呆動物模型的製作
一、前言
（一）AD的病理改變
（二）AD的分子標誌和危險因子
二、AD動物模型的分類和製作原理
（一）前腦膽堿能係統損害模型
（二）自然衰老認知障礙AD動物模型
（三）轉基因動物模型
（四）其它損害造成的AD動物模型
三、AD 動物模型的製作方法
（一）穹窿海馬傘損害模型
（二）鵝膏蕈氨酸（Ibotenicacdi，IBO）損害模型
（三）自然衰老認知障礙鼠模型――行為篩選
（四）免疫毒素切除基底前腦膽堿能細胞模型
（五）Okadaicacid慢性損害AD模型
（六）慢性缺血癡呆模型
（七）轉基因動物模型
四、AD動物模型的應用和評價
（一）前腦膽堿能係統損害模型
（二）自然衰老認知障礙模型
（三）慢性腦缺血癡呆模型
（四）OA損害模型
（五）轉基因動物模型
· · · · · · (收起)