Viral Factors and Metabolic Syndrome

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出版者:LAP LAMBERT Academic Publishing
作者:Liwen Zhang
出品人:
页数:136
译者:
出版时间:2009-9-21
价格:USD 65.00
装帧:Paperback
isbn号码:9783838316284
丛书系列:
图书标签:
  • 病毒学
  • 代谢综合征
  • 传染病
  • 代谢紊乱
  • 炎症
  • 心血管疾病
  • 内分泌学
  • 公共卫生
  • 流行病学
  • 病毒感染
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具体描述

《生命之源:揭示细胞能量工厂的奥秘与疾病关联》 导言:生命活动的基石与代谢重塑的迫切性 生命体如同一个精密运作的复杂机器,其核心驱动力来源于细胞内部的能量转换过程。本书《生命之源:揭示细胞能量工厂的奥秘与疾病关联》旨在深入剖析细胞内线粒体这一“能量工厂”的结构、功能及其在维持生命健康中的决定性作用。我们不仅要探究能量代谢的分子机制,更要聚焦于当这些机制失衡时,所引发的一系列慢性和退行性疾病。 随着现代生活方式的改变,非传染性慢性疾病,特别是与代谢功能紊乱紧密相关的疾病(如某些心血管疾病、神经退行性病变及与衰老相关的功能衰退),已成为全球公共卫生的重大挑战。理解这些疾病的根源,必须回溯到细胞最基本的能量供应系统——线粒体。本书将以严谨的科学视角,为读者构建一个清晰的、从分子到系统的代谢图谱。 第一部分:线粒体:细胞的动力中枢 第一章:线粒体的结构与动态平衡 本章将详细介绍线粒体的双层膜结构,包括其对物质进出的严格调控作用。我们将探讨线粒体的基质、嵴的形成,以及这些结构如何支持高效的电子传递链(ETC)。重点将放在线粒体的动态性——融合(Fusion)与分裂(Fission)过程的精细调控。这两种过程并非随机发生,而是与细胞的能量需求、质量控制(如线粒体自噬,Mitophagy)以及细胞凋亡的启动息息相关。我们将分析调控这些动态平衡的关键蛋白家族(如Drp1、Mfn1/2、Opa1)的功能障碍如何直接影响线粒体的形态与功能。 第二章:三羧酸循环与氧化磷酸化:能量产生的核心途径 能量的产生主要依赖于三羧酸循环(TCA Cycle)和随后的氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)。本章将深入解析TCA循环中各个酶的活性及其产物的去向,特别是辅酶NADH和FADH2如何作为电子的载体进入ETC。 随后,我们将详细阐述电子传递链的五个复合体(Complex I至IV)的协同作用,以及质子梯度如何在内膜上建立,驱动ATP合酶(Complex V)合成ATP的过程。我们将讨论各种代谢底物(如糖类、脂肪酸和氨基酸)如何被导向线粒体参与能量生产,揭示代谢流动的灵活转换机制。 第三章:线粒体基因组与蛋白质合成 线粒体拥有自己的遗传物质——环状双链DNA(mtDNA)。本章将阐述mtDNA的复制、转录和翻译机制,及其与核基因组之间的复杂调控网络。线粒体编码的13个多肽是构成OXPHOS复合体的重要组成部分。我们将研究mtDNA突变如何特异性地损害呼吸链功能,以及这种遗传缺陷在线粒体肌病和某些早衰综合征中的表现。同时,也会探讨线粒体蛋白质的导入机制,即核编码的蛋白质如何被精准转运至线粒体内部完成组装。 第二部分:代谢失衡与细胞应激反应 第四章:活性氧(ROS)的生成、清除与信号传导 线粒体在产生能量的同时,不可避免地会产生副产物——活性氧物种(ROS)。本章将精确区分不同类型的ROS,并分析其在线粒体不同位点(如Complex I和Complex III)的生成路径。适量的ROS被认为是细胞信号传导的重要介质,参与细胞增殖和分化。然而,过度的ROS积累则会导致氧化应激,损伤DNA、脂质和蛋白质,这是多种疾病发生发展的关键驱动因素。我们将系统介绍线粒体内源性的抗氧化防御系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽系统和线粒体过氧化氢酶,探讨如何维持氧化还原稳态。 第五章:线粒体的质量控制:自噬、凋亡与修复 为了应对损伤,细胞拥有一套严格的线粒体质量控制系统。本章将集中探讨线粒体自噬(Mitophagy)在清除受损线粒体中的关键作用,分析其受PARKIN/PINK1通路调控的机制。同时,我们将深入分析线粒体在细胞凋亡(Apoptosis)启动中的中心地位,重点讨论线粒体外膜通透性(MOMP)的发生,以及细胞色素c的释放如何激活下游的Caspase级联反应。理解何时清除、何时修复,是判断细胞命运的关键。 第六章:代谢重编程与细胞命运决定 在本章中,我们将探讨细胞如何根据环境变化进行代谢重编程。例如,在缺氧条件下,细胞会倾向于糖酵解(Warburg效应)。我们将分析这些代谢模式的转变如何影响细胞的增殖状态和分化方向。特别是在癌细胞中,代谢途径的广泛重塑如何支持其快速生长和侵袭性。此外,我们将讨论干细胞在维持多能性状态时,如何依赖于特定的、低氧的代谢模式,以及向成熟细胞分化过程中代谢系统的激活过程。 第三部分:能量失调与多系统疾病的关联 第七章:线粒体功能障碍与神经退行性疾病 大脑是高耗能器官,对能量供应的波动极为敏感。本章将聚焦于线粒体功能障碍在线源性神经退行性疾病中的角色。我们将详细考察在线粒体功能受损的情况下,神经元如何表现出能量缺乏、ROS积累和突触功能障碍,并探讨其与阿尔茨海默病(Amyloid-β和Tau蛋白的相互作用)、帕金森病(α-突触核蛋白聚集与PINK1/PARKIN通路失调)以及肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机制的关联。 第八章:代谢综合征与胰岛素抵抗中的线粒体角色 胰岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征的核心病理。本章将讨论外周组织(如骨骼肌和脂肪组织)中线粒体功能的衰退如何直接导致脂肪酸氧化能力下降,造成有毒脂质代谢产物的积累,进而干扰胰岛素信号通路。我们将分析慢性营养过剩如何引发线粒体的过度负荷,导致氧化应激增强,并最终损害胰岛β细胞的储备能力。 第九章:心肌能量代谢与心血管疾病 心脏是人体对能量要求最高的器官之一。心肌主要依赖高效率的脂肪酸氧化供能。本章将深入分析在缺血再灌注损伤、心力衰竭等病理状态下,心肌线粒体如何从主要依赖脂肪酸氧化转向依赖葡萄糖氧化,以及这种代谢转换的后果。我们将探讨线粒体钙稳态的失衡如何触发细胞凋亡,并讨论线粒体靶向的治疗策略在保护心肌功能中的潜力。 结论:靶向线粒体的未来疗法展望 本书的最后部分将总结线粒体生物学研究的前沿进展,并展望未来基于线粒体靶点的治疗策略。这包括开发新的抗氧化剂以中和特定位点产生的ROS、利用线粒体自噬技术清除病理性线粒体、以及通过基因编辑技术纠正mtDNA缺陷。我们将探讨营养干预(如特定氨基酸补充剂和生酮饮食)对改善线粒体健康的可能性。本书旨在为研究人员、临床医生和对生命科学充满热情的读者提供一个全面而深刻的视角,理解细胞能量工厂对生命健康与疾病的决定性影响。

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