蛋白质相互作用及亚细胞定位原理与技术

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页数:288
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出版时间:2010-1
价格:68.00元
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isbn号码:9787811361919
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  • 蛋白质组学
  • 蛋白质相互作用
  • 亚细胞定位
  • 生物信息学
  • 实验技术
  • 分子生物学
  • 细胞生物学
  • 蛋白质功能
  • 高通量筛选
  • 生物化学
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具体描述

《蛋白质相互作用及亚细胞定位原理与技术》汇总了具有多年生物学实验室工作经验的研究人员在蛋白质相互作用研究方面的经验和心得体会,同时注重吸收借鉴了国际上相关领域最新的进展。

复杂生命系统的基石:分子机器与信号网络的解析 本书聚焦于生命活动最核心的两个维度:分子机器的组装与功能实现,以及跨膜信号的精确传递与调控。我们深入探讨这些复杂系统如何在亚细胞尺度上组织、运作,并最终决定细胞的命运与生理状态。 第一部分:细胞骨架的动态组织与分子马达的驱动机制 细胞结构并非静止的框架,而是一个高度动态、持续重塑的网络。本部分首先全面梳理了三大主要骨架系统——微管、微丝和中间纤维——的分子组成、聚合动力学以及它们在细胞形态维持、细胞分裂和物质运输中的关键作用。 我们将详细解析肌动蛋白(Actin)的动态平衡(聚合与解聚)如何受调控蛋白(如Cofilin、Profilin)的精细控制,并阐述肌动蛋白如何驱动细胞爬行、吞噬作用(Endocytosis)和肌肉收缩。特别关注肌球蛋白(Myosin)家族的分子结构,解析ATP水解驱动的“步进”循环如何转化为宏观的力学运动,以及不同亚型肌球蛋白(如Myosin II在收缩环中的作用,Myosin V在囊泡运输中的定向性)。 在微管系统方面,本书剖析了微管的极性(+端和-端)形成机制,以及微管蛋白(Tubulin)的动力学不稳定性(Dynamic Instability)如何作为细胞感知环境变化和构建纺锤体的基础。核心内容将围绕驱动蛋白(Motor Proteins)展开,重点分析驱动蛋白(Kinesin)和动力蛋白(Dynein)如何协同作用,实现细胞内长距离的、定向的货物运输。我们将采用结构生物学的视角,解析ATP结合和水解如何引发分子马达的构象变化,实现对微管轨道的“行走”。 此外,本部分还将探讨细胞粘附与迁移的分子基础,包括整合素(Integrins)与细胞外基质(ECM)的相互作用,以及斑点(Focal Adhesions)的形成、成熟与解聚过程,这些是理解组织形成和病理状态(如肿瘤转移)的关键。 第二部分:膜泡运输与细胞器稳态的调控网络 细胞内膜系统是一个持续进行着物质交换和身份识别的巨大网络。本部分将系统阐述囊泡的生成、定向运输、融合以及物质的回收与降解的分子机制。 重点解析分泌途径(Secretory Pathway):从内质网(ER)的蛋白质折叠质量控制,到高尔基体(Golgi Apparatus)的结构与分选功能。我们将深入探讨包被蛋白(Coat Proteins),如COPI、COPII和Clathrin,它们如何介导囊泡的正确形成和靶向识别。 在囊泡的靶向与融合方面,本书详细介绍了Rabs GTPases在囊泡身份识别中的作用,以及SNARE复合体(v-SNAREs和t-SNAREs)如何通过精密的蛋白质-蛋白质相互作用,驱动膜的融合。我们将区分外排分泌(Exocytosis)(包括调节性分泌和组成型分泌)和内吞作用(Endocytosis)(如受体介导的内吞作用)的分子步骤。 对于溶酶体(Lysosomes)和自噬(Autophagy),我们将阐述细胞如何通过溶酶体降解机制维持细胞组分的稳态。重点解析自噬过程的启动、ATG(Autophagy-related genes)蛋白的级联激活、以及双层膜结构(自噬体)如何包裹细胞器或蛋白质聚集体并与溶酶体融合的过程,这对于细胞应对营养胁迫至关重要。 第三部分:跨膜信号转导的分子逻辑与信号整合 细胞必须能够感知并响应其微环境中的各种信号分子(如生长因子、激素、细胞因子)。本部分旨在阐明信号分子如何从细胞表面精确地传递至细胞核,并启动下游的基因表达程序。 我们将详细解析受体酪氨酸激酶(RTKs)家族的结构和激活机制。重点剖析配体结合、受体二聚化、自磷酸化的步骤,以及如何利用磷酸化的酪氨酸残基作为分子支架(Scaffolding),招募下游信号分子。随后,我们将深入探究经典信号通路,例如: 1. MAPK级联通路(Ras-Raf-MEK-ERK):解析其作为核心增殖信号通路,如何通过磷酸化级联将信号放大并传递至转录因子。 2. PI3K/Akt通路:阐述磷脂酰肌醇3-激酶如何被激活,生成PIP3,从而招募Akt,调控细胞的生存和代谢。 3. GPCRs(G蛋白偶联受体):解析其作为最大的受体家族,如何通过三聚体G蛋白介导信号,并重点关注PLC/IP3/Ca2+通路和cAMP/PKA通路的分子机制。 此外,本书还将讨论信号的整合与分叉现象,即单个信号分子如何激活多条下游通路,以及不同信号如何在大节点上相互交叉影响。最后,我们将探讨信号的负反馈调控机制,以确保细胞响应的瞬时性和可逆性,这是维持细胞稳态的关键。 第四部分:细胞周期调控与命运决定 细胞的增殖、分化和死亡是生命体发育和组织更新的基础。本部分着眼于细胞生命周期的精确控制。 我们将解析细胞周期(Cell Cycle)的四个主要阶段(G1, S, G2, M)的分子特征,并聚焦于细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和周期蛋白(Cyclins)这一核心调控引擎。解析CDK/Cyclin复合体如何通过周期性的激活与失活,驱动细胞从一个阶段进入下一个阶段。 重点分析细胞周期检查点(Checkpoints)的作用,它们是细胞应对DNA损伤或纺锤体组装错误的关键安全机制。我们将详细介绍p53/p21轴在G1/S检查点中的关键作用,以及APC/C在确保染色体正确分离中的调控功能。 最后,本书将介绍程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子机制。解析死亡受体通路和线粒体通路(内源性通路)如何汇集并激活半胱天冬酶(Caspases)家族。阐述Caspase的激活层级、执行者Caspases如何降解关键细胞底物,从而实现细胞的有序解体。我们将探讨凋亡与坏死、以及新近发现的铁死亡(Ferroptosis)等其他形式的细胞死亡在生理和病理学中的意义。 本书旨在提供一个多层次的视角,从单个蛋白的结构运动到复杂的信号网络编排,全面揭示细胞生命活动的精妙调控原理。

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