Conjugation-Deconjugation Reactions in Drug Metabolism and Toxicity (Handbook of Experimental Pharma pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:Springer

作者:Kauffman, Frederick C.; Bock, K. W.; Burchell, B.

出品人:

页数:530

译者:

出版时间:1994-06-24

价格:USD 435.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9783540571223

丛书系列:

图书标签:

• Drug Metabolism
• Toxicity
• Conjugation
• Deconjugation
• Pharmacology
• Experimental Pharmacology
• Xenobiotic Metabolism
• Drug Disposition
• Biotransformation
• Pharmacokinetics

药物代谢与毒性中的结合与去结合反应 《药物代谢与毒性中的结合与去结合反应》（Conjugation-Deconjugation Reactions in Drug Metabolism and Toxicity）是一本深入探讨药物在体内代谢过程中至关重要的化学反应的权威参考书。这本书以其详尽的阐述和广泛的覆盖范围，为理解药物行为、评估药物安全性以及开发新型治疗策略提供了宝贵的见解。 药物代谢：一个复杂而精妙的生物学过程 当我们摄入药物时，我们的身体并非将其视为惰性物质，而是会启动一系列复杂的生化反应，旨在将其转化为更容易排出体外的形式。这个过程被称为药物代谢，主要发生在肝脏，但也涉及其他器官如肠道、肾脏和肺。药物代谢可以显著改变药物的药理活性、毒性以及在体内的半衰期。 第一阶段代谢：功能化反应 药物代谢通常被划分为两个主要阶段。第一阶段代谢，也称为功能化反应，主要通过氧化、还原和水解等反应，在药物分子上引入或暴露官能团（如羟基、氨基、羧基）。这些反应主要由细胞色素P450（CYP）酶家族催化，它们是高度多样化的一组酶，能够代谢广泛的底物。第一阶段代谢的产物通常比母体药物更具极性，但可能仍然具有一定的活性，甚至可能产生有毒的中间体。 第二阶段代谢：结合反应，生物转化与排泄的关键 正是第二阶段代谢，本书的核心——结合与去结合反应，将药物及其第一阶段代谢产物转化为更易于水溶的化合物，从而促进其通过尿液或胆汁排出体外。这一阶段的反应具有高度的特异性和多样性，通过将各种内源性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基）共价连接到药物分子或其代谢产物上，从而显著增加其水溶性。 关键的结合反应类型： 葡萄糖醛酸化（Glucuronidation）： 这是最常见的结合反应之一，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGTs）催化。葡萄糖醛酸与药物分子中的羟基、羧基、氨基或硫醇基结合，形成葡萄糖醛酸苷。这一反应在多种药物的代谢中起着核心作用，尤其是在酚类、醇类、羧酸类和胺类药物中。葡萄糖醛酸苷通常水溶性极高，易于通过肾脏排泄。 硫酸盐结合（Sulfation）： 由磺基转移酶（SULTs）催化，将硫酸基团转移到药物的羟基、氨基或酚羟基上，形成硫酸酯或氨基硫酸酯。与葡萄糖醛酸化类似，硫酸盐结合也显著增加了药物的水溶性，促进其排泄。虽然硫酸盐结合的底物范围相对较窄，但在某些药物的代谢中扮演着重要角色。 谷胱甘肽结合（Glutathione Conjugation）： 由谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）催化，将谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）连接到药物分子中的亲电性位点上。这种反应对于解毒多种具有反应性官能团的物质至关重要，例如环氧化物、α,β-不饱和羰基化合物等。虽然谷胱甘肽结合通常被认为是解毒途径，但在某些情况下，谷胱甘肽结合物可能被进一步代谢，形成具有毒性的产物，例如在肾毒性中。 乙酰化（Acetylation）： 由N-乙酰转移酶（NATs）催化，将乙酰基转移到药物分子中的氨基上，形成N-乙酰化物。乙酰化是芳香胺类和肼类药物代谢的重要途径。不同个体在乙酰化能力上存在显著差异，这导致了“快速乙酰化者”和“缓慢乙酰化者”，从而影响药物的疗效和毒性。 甲基化（Methylation）： 由甲基转移酶（MTs）催化，将甲基基团转移到药物分子中的羟基、氨基或硫醇基上。甲基化通常会降低药物的水溶性，但在此过程中也可能产生具有生物活性的产物。 去结合反应：重新激活与潜在的毒性 与结合反应相反，去结合反应（Deconjugation Reactions）是指将结合的药物分子与其连接的内源性分子断开的过程。这些反应通常由水解酶催化，最重要的是β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase）和酯酶（esterases）。 β-葡萄糖醛酸酶介导的去结合： β-葡萄糖醛酸酶是一种广泛分布于肠道细菌和体内组织中的酶，它能够水解葡萄糖醛酸苷，释放出母体药物或其代谢产物。在肠道中，细菌产生的β-葡萄糖醛酸酶可以将胆汁排泄的葡萄糖醛酸苷分解，重新释放出药物，使其能够被重新吸收，从而延长药物的半衰期并增加其生物利用度，这被称为“肠肝循环”。在某些情况下，去结合反应可能导致药物的重新激活，甚至产生毒性。例如，某些前药（prodrugs）需要通过去结合反应才能释放出活性成分。 酯酶介导的去结合： 酯酶能够水解酯键，从而释放出相应的羧酸和醇。这对于代谢含有酯键的前药或酯类药物至关重要。 药物代谢与毒性的相互作用：一个动态平衡 结合与去结合反应在药物代谢和毒性中扮演着双重角色。一方面，它们是保护机体免受外来化学物质侵害的关键机制，通过降低药物的活性和增加其排泄来减少毒性。另一方面，这些反应也可能导致： 前药激活： 许多药物以无活性的前药形式给药，通过结合或去结合反应在其体内转化为具有药理活性的形式。 产生毒性代谢产物： 有时，结合物本身或去结合反应释放出的产物可能具有毒性，例如在某些药物引起的肝损伤或肾损伤中。 药物相互作用： 参与结合和去结合反应的酶也可能参与其他药物的代谢，从而导致药物-药物相互作用，影响药物的疗效或毒性。 个体差异： 遗传因素、年龄、性别、疾病状态以及饮食等多种因素都可能影响这些酶的活性，导致个体在药物代谢能力上的显著差异，从而影响药物的响应和安全性。 书籍的重要性与应用领域 《药物代谢与毒性中的结合与去结合反应》一书通过整合最新的研究成果和深入的理论阐述，为以下领域的研究者和专业人士提供了宝贵的信息： 药理学家和毒理学家： 深入理解药物在体内的命运，预测和解释药物的疗效和毒性。 药物研发科学家： 设计更安全、更有效的药物，优化药物的药代动力学特性，开发前药策略。 临床药师： 合理用药，评估药物相互作用，个体化给药方案。 生物化学家和分子生物学家： 研究酶的催化机制，基因多态性对药物代谢的影响。 环境毒理学研究者： 评估环境污染物在体内的代谢与毒性。 本书的结构与内容亮点 这本书详细介绍了各种结合与去结合反应的酶学基础、底物特异性、反应机制以及它们在不同药物类别中的作用。它不仅涵盖了经典的结合反应，还深入探讨了近年来新兴的研究领域，例如药物转运蛋白在药物代谢中的作用，以及肠道微生物对药物代谢的影响。书中可能通过大量的图表、化学结构式和临床案例，清晰地展示了复杂的生化过程，帮助读者更直观地理解。 总结 《药物代谢与毒性中的结合与去结合反应》是一本不可或缺的参考书，它为我们揭示了药物代谢的精妙之处，特别是结合与去结合反应在维持机体健康和识别潜在毒性风险中的关键作用。通过深入理解这些过程，我们能够更好地驾驭药物，最大化其治疗效益，同时最大限度地降低其潜在的风险，最终为改善人类健康做出贡献。这本书不仅是对现有知识的总结，更是对未来药物代谢和毒性研究方向的指引。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆