Therapeutic Angiogenesis pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Springer

作者:Dormandy, J. a.; Dole, W. P.; Rubanyi, G. M.

出品人:

頁數:184

译者:

出版時間:1999-11-15

價格:USD 99.00

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9783540656937

叢書系列:

圖書標籤:

• Angiogenesis
• Therapeutic
• Vascular Biology
• Regenerative Medicine
• Ischemia
• Wound Healing
• Cardiovascular Disease
• Cancer
• Growth Factors
• Tissue Engineering

《心血管再生的黎明：從基礎到臨床的探索》 前言 心血管疾病，這一現代醫學麵臨的嚴峻挑戰，其根源往往在於血管的損傷、狹窄乃至閉塞，導緻重要器官缺血缺氧，嚴重威脅生命健康。長久以來，醫學界緻力於尋找有效的方法來逆轉這一進程，減輕疾病負擔。外科技術的進步，藥物的研發，雖然在一定程度上緩解瞭癥狀，但其本質更多是“修復”或“繞過”受損血管，而非真正意義上的“再生”。近年來，隨著分子生物學、細胞生物學以及再生醫學的飛速發展，我們正站在一個全新的十字路口，一個關於“治療性血管生成”的全新領域正在蓬勃興起。 本書《心血管再生的黎明：從基礎到臨床的探索》並非一本描繪具體治療方法的指南，也不是一本詳述某種特定藥物或手術的說明書。它更像是一次深入的思考，一次對人體自身強大修復潛能的挖掘，一次對未來心血管治療模式的暢想。我們將共同踏上一段探索之旅，從理解血管是如何在胚胎發育中形成，到探討身體在受傷後如何試圖自我修復，再到認識到這些自然過程的局限性，並最終聚焦於如何通過科學手段，激活和引導這些天然的再生能力，以應對廣泛存在的心血管疾病。 本書的核心在於“血管生成”（Angiogenesis），但它並非僅僅停留在理論層麵。我們將深入剖析血管生成的復雜調控機製，瞭解哪些信號分子在其中扮演著關鍵角色，哪些細胞又是這場“生命工程”的主角。我們會審視自然界中存在的植物或動物，是如何在生長和修復過程中巧妙利用血管生成的原理，從中汲取靈感。而最重要的，我們將目光投嚮醫學領域，探討當前科學傢們正在如何利用這些基礎知識，設計和開發全新的治療策略，以期實現真正意義上的“治療性血管生成”。 第一章：生命的脈絡——血管生成的基礎生物學 在生命的黎明，當最初的細胞聚集在一起，形成一個簡單的胚胎，一個至關重要的任務便是建立起輸送營養和氧氣的網絡——血管係統。血管生成，這一復雜而精密的生物學過程，貫穿於胚胎發育的始終，決定著組織的生長、分化以及功能的維持。 血管生成的啓動信號： 任何一場偉大的建設都離不開啓動的號令。在血管生成過程中，細胞缺氧（hypoxia）是最初的信號。當組織內的氧氣濃度下降，細胞會激活一係列信號通路，其中最為關鍵的是缺氧誘導因子（HIFs）。HIFs如同總指揮，它們會促進一係列基因的錶達，為接下來的“建設工程”做好準備。 關鍵的信使——生長因子： 信號的傳遞離不開信使。血管內皮生長因子（VEGF）傢族是血管生成領域中最受矚目的明星。VEGF如同“招募令”，它能夠結閤血管內皮細胞錶麵的受體，刺激這些“建築工人”——內皮細胞——開始分裂和遷移。除瞭VEGF，還有許多其他的生長因子，如血小闆衍生生長因子（PDGF）、堿性成縴維細胞生長因子（bFGF）等，它們協同工作，就像精密的施工隊伍，確保血管網絡的有序擴張。 參與者——細胞的角色： 血管的形成並非僅僅是內皮細胞的單打獨鬥。周圍的基質細胞，如周細胞（pericytes）和成縴維細胞（fibroblasts），也扮演著至關重要的角色。周細胞如同“監理”，它們包裹著新生的血管，提供支持和穩定性，並參與血管的成熟。成縴維細胞則分泌細胞外基質，為新生的血管提供“施工場地”和“腳手架”。 過程的動態演變： 血管生成是一個動態的過程，包含多個階段：首先是內皮細胞的激活和募集；接著是內皮細胞從已有的血管中“芽齣”（sprouting），形成原始的血管導管；然後這些導管在生長因子的引導下延伸、分支，形成復雜的網絡；最後，血管需要經曆成熟的過程，包括周細胞的募集，基質的重塑，以及血管壁的加厚，以適應血液的流動和支持組織的代謝需求。 血管生成的調控——刹車與油門： 如此精密的工程，必然需要精密的調控。一方麵，有促進血管生成的“油門”，如前麵提到的各種生長因子；另一方麵，也存在著抑製血管生成的“刹車”，如血管生成抑製因子（angiostatin, endostatin等）。這種精妙的平衡，確保瞭血管的生成隻在需要的時候發生，並且以恰當的速度和規模進行。 第二章：身體的自愈機製——血管生成的內在潛力 人體本身擁有一套令人驚嘆的自我修復能力，血管生成便是其中不可或缺的一環。在日常的微小損傷，或是運動帶來的肌肉縴維斷裂，甚至在女性的生理周期中，血管生成都在默默地發揮著其修復和維持生命的作用。 創傷修復中的角色： 當組織受傷時，損傷部位會釋放齣多種信號分子，這些信號如同“求救信號”，會吸引身體的“修復部隊”——包括內皮細胞、免疫細胞以及各種生長因子。它們協同作戰，一方麵清除壞死組織，另一方麵啓動血管生成，為新生組織提供氧氣和營養，加速傷口的愈閤。 運動與肌肉的重塑： 規律的體育鍛煉，尤其是力量訓練，會給肌肉帶來微小的損傷。為瞭適應更強的負荷，肌肉組織會啓動血管生成，增加毛細血管密度，從而提高肌肉的供血供氧能力，進一步提升運動錶現。這是一種適應性血管生成的典型例子。 月經周期的生理性血管生成： 女性的子宮內膜在每個月經周期都會經曆一次大規模的血管生成和脫落。黃體酮等激素的調控下，子宮內膜會增厚，並形成豐富的血管網絡，為可能的受精卵著床做準備。如果未能懷孕，這些血管就會退化，導緻子宮內膜脫落，形成月經。 病理狀態下的失衡： 然而，身體並非總能完美地執行血管生成的指令。在許多疾病狀態下，血管生成的平衡會被打破。例如，在腫瘤的生長過程中，腫瘤細胞會大量分泌VEGF，誘導腫瘤血管的生成，為腫瘤提供生長所需的營養和氧氣，並幫助其轉移。而在一些慢性缺血性疾病中，身體的血管生成能力卻可能不足以應對組織的需求，導緻缺血癥狀的加劇。 第三章：超越自然——治療性血管生成的概念與挑戰 認識到血管生成在維持生命和修復組織中的核心作用，科學傢們自然而然地想到：能否人為地調控這一過程，以治療那些由於血管不足而引起的疾病？這便是“治療性血管生成”的核心理念。 治療性血管生成的願景： 設想一下，如果能夠激活身體自身生成新血管的能力，來改善心肌梗死後的血液供應，或是為中風患者受損的大腦區域提供新的“生命綫”，又或者為肢體缺血的患者重新帶來溫暖和活力，這將是多麼巨大的醫學突破。這正是治療性血管生成所追求的目標。 如何“喚醒”血管生成？ 激活血管生成，無非是兩種策略：一種是直接提供促進血管生成的生長因子或基因，讓身體“接收”指令；另一種則是通過藥物或基因療法，激活身體自身已有的、但可能處於“休眠”狀態的血管生成通路。 潛在的應用領域： 治療性血管生成的潛力幾乎覆蓋瞭所有與缺血相關的疾病。除瞭前麵提到的心肌梗死、肢體缺血和腦卒中，它還有望應用於治療糖尿病足、視網膜病變、慢性腎髒病，甚至在某些退行性神經疾病中，通過改善局部供血來延緩病情進展。 麵臨的巨大挑戰： 然而，將這一美好的願景變為現實，卻麵臨著重重睏難。 精準控製： 血管生成是一個極其精密的調控過程，一旦失控，可能會帶來嚴重的副作用。例如，過度刺激血管生成可能導緻腫瘤的生長和轉移，這是目前治療性血管生成研究中最令人擔憂的問題之一。如何精確地控製血管生成的“油門”和“刹車”，確保其僅在目標區域、以恰當的速度發生，是亟待解決的難題。 遞送與穩定性： 將治療性的生長因子或基因有效地遞送到缺血組織，並確保其在體內保持足夠的活性和穩定性，也是一項巨大的挑戰。目前常用的遞送係統，如病毒載體、脂質體等，各有優缺點，仍在不斷優化中。 血管網絡的質量： 新生成的血管是否具有良好的結構和功能，能夠有效地進行物質交換，並長期維持下去，也是一個關鍵問題。粗糙、功能不良的血管網絡，可能無法真正解決缺血問題，甚至可能成為新的隱患。 個體差異： 每個人體內的血管生成潛力存在差異，受到遺傳、年齡、整體健康狀況等多種因素的影響。如何根據個體的具體情況，製定個性化的治療方案，也是未來研究的方嚮。 第四章：科學的探索——從實驗室到臨床的漫漫徵程 在過去幾十年裏，科學傢們從未停止過對治療性血管生成的探索。無數的實驗和臨床研究，如同涓涓細流，匯聚成一股推動醫學進步的洪流。 基礎研究的突破： 對VEGF傢族及其受體的深入研究，揭示瞭血管生成的核心分子機製，為開發靶嚮藥物奠定瞭基礎。基因工程技術的進步，使得科學傢們能夠更精確地操控基因，將其用於誘導血管生成。 藥物研發的進展： 基於對血管生成機製的理解，科學傢們開發瞭多種靶嚮VEGF信號通路的藥物，例如，許多抗腫瘤藥物就是通過抑製腫瘤血管生成來發揮作用的。而對於治療性血管生成而言，研究的重點是如何設計能夠“促進”血管生成的藥物，而非抑製。 基因治療的嘗試： 將編碼VEGF或其他血管生成相關因子的基因，通過病毒載體等方式遞送到缺血組織，以期誘導血管生成。這種方法具有潛力，但也伴隨著安全性、免疫反應等方麵的挑戰。 細胞療法的探索： 利用乾細胞，特彆是內皮祖細胞（EPCs）等，將其移植到缺血區域，期望它們能夠分化為內皮細胞，並參與新血管的形成。乾細胞的來源、分化能力以及免疫原性，是細胞療法研究的關鍵。 臨床試驗的挑戰與希望： 盡管有諸多挑戰，但治療性血管生成在臨床上的嘗試從未停止。一些早期臨床試驗已經顯示齣積極的跡象，例如，在治療肢體缺血的患者中，通過局部注射VEGF基因或細胞，觀察到瞭一定程度的血管生成和癥狀改善。然而，要實現廣泛的臨床應用，還需要更大規模、設計更嚴謹的臨床試驗來驗證其療效和安全性。 未來的方嚮： 未來的研究將更加注重多學科交叉，例如，將生物材料與基因或細胞療法相結閤，創造齣能夠持續釋放生長因子或引導細胞生長的“智能支架”；利用更先進的影像學技術，精確地監測血管生成的進程，並及時調整治療方案；以及深入理解個體間的差異，實現精準醫療。 結語 《心血管再生的黎明：從基礎到臨床的探索》這本書，旨在為您呈現一個關於心血管再生醫學領域的宏大圖景。它不是一本提供“答案”的工具書，而是一個邀請您一同思考、一同探索的起點。我們深入理解瞭血管生成這一生命奇跡的內在邏輯，審視瞭身體自身的修復潛力，並聚焦於如何通過科學的力量，將這種潛力轉化為能夠拯救生命的治療手段。 治療性血管生成的道路充滿荊棘，但也閃爍著希望之光。它代錶著一種全新的治療理念，一種從“修補”到“重塑”的飛躍。我們期待，隨著科學技術的不斷進步，以及跨學科閤作的日益深化，治療性血管生成終將迎來它真正的“黎明”，為無數飽受心血管疾病睏擾的患者帶來新的生命曙光。這本書，便是對這一偉大徵程的記錄，以及對未來充滿無限憧憬的展望。

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