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出版者:Lippincott Williams & Wilkins

作者:John R. White

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1998-08

价格:USD 25.00

装帧:Paperback

isbn号码:9780915486212

丛书系列:

图书标签:

• 药代动力学
• 临床药理学
• 药物治疗
• 药物剂量
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物作用
• 药物监测
• 药物疗效
• 医学参考

《临床药代动力学实践指南：理论与应用》 引言 在现代医学实践中，药物治疗的个体化与精准化已成为不可或缺的一环。药物的疗效与安全性，在很大程度上取决于患者体内药物的浓度，而药物浓度又受到吸收、分布、代谢和排泄（ADME）这四大药代动力学过程的深刻影响。理解和掌握这些过程，对于优化药物治疗方案，最大化疗效，同时最小化不良反应至关重要。《临床药代动力学实践指南：理论与应用》旨在为临床医生、药师、药物研究人员以及相关专业学生提供一个全面、深入且实用的学习平台。本书并非对某一特定手册内容的重复，而是以基础的药代动力学原理为基石，拓展至其在临床实践中的广泛应用，并结合前沿研究进展，力求帮助读者建立起坚实的理论基础和灵活的实践能力。 第一部分：药代动力学基础理论 本部分将深入剖析药物在体内的四大过程，为理解后续的临床应用奠定坚实基础。 吸收 (Absorption): 定义与途径： 详细阐述药物从给药部位进入血液循环的整个过程。我们将探讨口服、注射（静脉、肌内、皮下）、吸入、直肠、透皮、舌下等多种给药途径的吸收机制、影响因素及其特点。 生物利用度 (Bioavailability): 深入解析生物利用度的概念、计算方法以及影响因素，如制剂因素（溶出度、辅料）、生理因素（胃肠道蠕动、pH值、食物影响）、药物因素（脂溶性、分子量）和疾病状态（胃肠道疾病）。 首过效应 (First-Pass Effect): 详尽解释首过效应的发生机制，尤其是在口服给药后，药物在肝脏和肠壁首过代谢对生物利用度的影响。不同肝脏酶系统（如CYP450酶系）在首过效应中的作用也将被重点讨论。 吸收动力学模型： 介绍零级吸收、一级吸收等基本模型，以及瞬时吸收、延迟吸收等概念，帮助理解药物吸收速率与剂量的关系。 分布 (Distribution): 定义与过程： 详细描述药物从血液循环转移到机体各组织器官的过程。我们将探讨药物在不同组织间的穿透能力，以及血浆蛋白结合率对药物分布的影响。 表观分布容积 (Apparent Volume of Distribution, Vd): 深入解释Vd的概念、意义及其计算公式。Vd如何反映药物在体内的分布程度，以及不同Vd值对药物剂量和清除率的指导意义。 血脑屏障与胎盘屏障： 专门章节深入探讨药物穿越血脑屏障和胎盘屏障的机制、影响因素，以及这对中枢神经系统药物治疗和孕期用药的临床启示。 组织渗透性： 分析药物的脂溶性、离子化程度、分子量等理化性质如何影响其在不同组织（如脂肪组织、骨骼肌）的渗透与蓄积。 代谢 (Metabolism): 定义与意义： 解释药物在体内被生物转化成其他化合物的过程，及其提高药物水溶性、便于排泄的生理意义。 代谢酶系统： 重点介绍肝脏代谢酶系统，特别是细胞色素P450（CYP450）酶系。详细阐述CYP450的结构、命名、亚型及其在药物代谢中的核心作用。讨论其他重要的代谢酶，如黄素单胺氧化酶（MAO）、酯酶、酰胺酶等。 相 I 和相 II 代谢反应： 详细区分和描述相 I 反应（氧化、还原、水解）和相 II 反应（结合反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸结合、乙酰化、甲基化）。列举典型药物的代谢途径，并说明活性代谢产物和无活性代谢产物的形成。 药物代谢酶的诱导与抑制： 深入探讨药物与药物之间，以及药物与食物、环境因素之间引起的代谢酶活性变化（诱导与抑制），及其对药物血药浓度和疗效/毒性的临床影响。 排泄 (Excretion): 定义与途径： 描述药物及其代谢物从体内移除的过程，主要途径包括肾脏排泄、胆汁排泄、肺部排泄、乳汁排泄、汗液和唾液排泄等。 肾脏排泄机制： 详细阐述肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三个关键机制，以及这些机制如何影响药物在肾脏的清除。 肾脏排泄的影响因素： 分析血浆蛋白结合率、尿液pH值、肾功能状态（如肾小球滤过率eGFR）等因素如何影响肾脏排泄。 胆汁排泄： 介绍药物通过肝脏细胞进入胆汁，再经肠道排泄的过程，特别是分子量大、极性强的药物。 其他排泄途径： 简要介绍肺部、乳汁等其他排泄途径的特点和临床意义。 第二部分：药代动力学参数与模型 本部分将介绍用于量化和描述药代动力学过程的关键参数和常用模型。 关键药代动力学参数： 半衰期 (Half-life, t1/2): 详细定义、计算方法及其在评估药物稳态血药浓度、给药间隔、清除药物时间等方面的临床应用。 清除率 (Clearance, CL): 深入解释清除率的概念，即单位时间内从体内清除药物的体积，并介绍总清除率、肾脏清除率、肝脏清除率等。阐述清除率与给药剂量、血药浓度稳态的关系。 稳态血药浓度 (Steady-state Concentration, Css): 详细解释稳态的概念，即给药速率等于清除速率时的血药浓度。介绍达到稳态所需的时间，以及维持稳态所需的给药方案。 常用药代动力学模型： 房室模型 (Compartment Models): 单房室模型 (One-Compartment Model): 详细介绍其基本假设、数学模型、参数估算方法（如截距法、斜率法、根据AUC计算）及其在临床中的应用，如根据单次给药数据预测稳态给药方案。 双房室模型 (Two-Compartment Model): 解释其结构（中央室与外周室），描述药物在两个房室间的转运，以及参数（如分布速率常数）的意义。适用于描述分布过程较慢的药物。 多房室模型 (Multi-Compartment Models): 简要介绍其原理，适用于更复杂的药物分布和消除过程。 无房室模型 (Non-Compartment Model, NCA): 介绍其基本思想，即不依赖于特定房室模型，而是直接从实测血药浓度-时间数据计算药代动力学参数（如AUC, Cmax, Tmax, CL, Vd）。强调其在临床药代动力学监测中的实用性。 第三部分：临床药代动力学应用 本部分将理论联系实际，重点探讨药代动力学在不同临床场景下的应用。 个体化给药方案设计： 负荷剂量 (Loading Dose) 与维持剂量 (Maintenance Dose): 详细阐述为何需要负荷剂量，如何计算负荷剂量以快速达到治疗浓度，以及如何计算维持剂量以维持稳态血药浓度。 剂量调整策略： 基于肾功能调整剂量： 详细介绍如何根据肌酐清除率（CrCl）或eGFR来调整肾脏排泄药物的剂量，提供常用的剂量调整公式和参考图表。 基于肝功能调整剂量： 探讨肝功能不全对药物代谢和清除的影响，介绍Child-Pugh评分等评估肝功能的方法，以及在肝功能受损患者中调整剂量的原则。 基于年龄（儿科与老年）调整剂量： 分析儿童和老年患者在药代动力学方面的特殊性（如肝肾功能发育不全或衰退、体液成分改变、蛋白结合率变化），以及相应的剂量调整策略。 基于体重与体表面积调整剂量： 阐述体重和体表面积对药物分布容积和清除率的影响，以及在特殊人群（如肥胖、恶病质）中调整剂量的考量。 药物相互作用与药代动力学： 详细分析不同类型的药物相互作用（酶诱导、酶抑制、转运蛋白影响、pH值改变等），如何通过监测血药浓度和临床症状来评估和管理这些相互作用。 治疗药物监测 (Therapeutic Drug Monitoring, TDM): TDM的意义与目的： 解释TDM在确保药物疗效、避免毒性、优化个体化给药方案中的重要性。 TDM的适应症： 列举需要进行TDM的药物类别（如抗癫痫药、抗生素、抗心律失常药、免疫抑制剂、抗肿瘤药等）及其具体原因（如狭窄的治疗窗、个体差异大、依从性差、毒性表现不典型）。 TDM的执行流程： 详细介绍采血时机（谷浓度、峰浓度、稳态浓度）、样品检测、结果解读以及基于TDM结果的剂量调整原则。 TDM的局限性： 讨论TDM的不足之处，如无法预测所有不良反应、药物相互作用的影响、检测成本等。 特殊人群的药代动力学考量： 妊娠期妇女： 深入探讨妊娠期生理变化（血浆容量增加、血浆蛋白结合率降低、肾血流量增加、肝脏酶活性变化）对ADME的影响，以及孕期用药的安全原则和剂量调整。 哺乳期妇女： 分析药物在乳汁中的移行规律，以及对婴儿可能造成的影响，提供哺乳期安全用药的指导。 新生儿与婴幼儿： 详细讨论新生儿和婴幼儿肝肾功能发育不全、体液分布特点等，以及这些因素对药物药代动力学的影响，提供儿童用药剂量计算的依据。 老年人： 再次强调老年人器官功能衰退、多重用药等情况，以及在老年患者中进行药代动力学评估和剂量调整的要点。 药代动力学在药物研发中的应用： 早期药物发现与评估： 介绍药代动力学在药物筛选、先导化合物优化中的作用。 临床前研究： 探讨动物模型药代动力学研究如何预测人体行为。 临床试验设计： 药代动力学研究（PK studies）在I、II、III期临床试验中的作用，如剂量探索、食物影响、药物相互作用研究。 药物剂型开发： 药代动力学如何指导缓释、控释制剂以及其他新型给药系统的设计。 第四部分：临床药代动力学前沿与展望 群体药代动力学 (Population Pharmacokinetics, PopPK): 概念与优势： 介绍PopPK如何通过分析大量患者数据，识别影响药物药代动力学差异的协变量（如年龄、体重、性别、基因多态性、器官功能等），从而实现更广泛的个体化给药。 PopPK在药物研发和临床应用中的作用： 讨论PopPK在剂量优化、新适应症开发、特殊人群用药指南制定等方面的价值。 药效学-药代动力学 (Pharmacodynamics-Pharmacokinetics, PD-PK) 关系： 概念与整合： 阐述将药物浓度与效应（疗效或毒性）联系起来的PD-PK模型，以及如何利用PD-PK关系预测治疗效果和优化给药方案。 PK/PD指标： 介绍常用的PK/PD指标，如AUC/MIC（对于抗生素）、Emax模型等。 基因药理学与个体化用药： 遗传多态性对药物代谢酶和转运蛋白的影响： 详细介绍CYP450酶系、UGTs、TPMT、hERG等基因多态性如何影响药物的ADME过程，以及其在预测药物疗效和毒性中的作用。 基因指导下的药物治疗（GDRT）： 探讨如何利用基因检测结果来指导临床用药，实现真正的个体化精准用药。 计算机辅助药代动力学模拟与预测： PBPK模型 (Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling): 介绍基于生理学原理构建的PBPK模型，其在预测药物在特殊人群中的行为、药物相互作用、不同给药途径的等效性方面的潜力。 模拟软件的应用： 简述各类药代动力学模拟软件在临床前研究和临床应用中的作用。 结语 《临床药代动力学实践指南：理论与应用》致力于成为一本集理论深度、临床实用性与前沿视野于一体的参考书。本书通过系统梳理药代动力学的基本原理，并将其转化为指导临床实践的强大工具，旨在赋能每一位致力于提升患者用药安全性和有效性的专业人士。我们相信，对药代动力学原理的深刻理解和灵活运用，将是推动现代药物治疗迈向更高水平的关键。本书的内容涵盖了从基础理论到临床应用，再到未来发展趋势的各个方面，力求为读者构建一个完整的知识体系，使其能够自信地应对复杂的临床用药挑战，最终造福广大患者。

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