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出版者:

作者:Kotb, Malak (EDT)/ Fraser, John D. (EDT)

出品人:

页数:292

译者:

出版时间:2008-2

价格:$ 146.84

装帧:

isbn号码:9781555814243

丛书系列:

图书标签:

• Superantigens
• Staphylococcal toxins
• Streptococcal toxins
• T-cell activation
• Immune response
• Bacterial pathogenesis
• Toxic shock syndrome
• Autoimmunity
• Immunology
• Microbiology

超级抗原：免疫系统的“双刃剑” 作者： [此处可填写真实作者姓名或留空] 出版社： [此处可填写真实出版社名称或留空] 出版日期： [此处可填写真实出版日期或留空] --- 内容概要 本书深入探讨了“超级抗原”（Superantigens, SAGs）这一类特殊的免疫调节分子。超级抗原并非传统的抗原——它们不需要经过抗原提呈细胞（APC）的常规处理，而是能够直接、强力地激活大量T细胞，引发机体爆发性的免疫应答。这种非经典的激活机制，赋予了超级抗原独特的生物学意义，使其成为感染病学、自身免疫性疾病研究以及免疫疗法设计中的关键焦点。 全书结构清晰，从分子结构与作用机制入手，逐步深入到其在生理和病理条件下的广泛影响，并展望了基于超级抗原原理的未来应用前景。 --- 第一部分：超级抗原的分子基础与激活机制 第一章：超级抗原的定义与发现历程 本章追溯了超级抗原的发现史，从最初与中毒性休克综合征（TSS）相关的金黄色葡萄球菌毒素（TSST-1）的观察，到随后发现的链球菌致热性外毒素（SPEs）家族。详细阐述了超级抗原区别于传统抗原的根本特征：它们不结合T细胞受体（TCR）的可变区（V$eta$），而是特异性地结合TCR的恒定区（CDR1或CDR2区域）以及主要组织相容性复合体I类分子（MHC Class I）或II类分子的特定位点。 第二章：独特的分子结合模式 本章详述了超级抗原与宿主细胞的“三联体”结合机制。重点分析了MHC II类分子与TCR V$eta$链的特定结合口袋。这种“桥联”作用绕过了TCR识别抗原肽的经典步骤，导致了大量T细胞（通常占外周血T细胞总数的5%至30%）的同步活化。书中配有详细的分子结构图，解析了不同超级抗原（如TSST-1、葡萄球菌肠毒素A/B/C/D/E等）在结合特异性上的差异，尤其是它们对TCR V$eta$家族亚型的偏好性。 第三章：早期信号转导与细胞因子风暴 一旦三联体形成，信号转导通路随即被激活。本章聚焦于T细胞活化后的早期事件。超级抗原激活的T细胞会迅速分泌大量的促炎细胞因子，包括白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-$alpha$）和干扰素-γ（IFN-$gamma$）。详细讨论了细胞因子风暴（Cytokine Storm）的形成过程，解释了这种非特异性、大规模的免疫释放如何导致全身性的炎症反应、发热以及休克等急性临床症状。 --- 第二部分：生理病理中的角色 第四章：感染性疾病与毒性休克 超级抗原在病原体致病性中扮演着核心角色。本章侧重于探讨由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的严重感染状态。 中毒性休克综合征（TSS）： 详细分析了TSST-1和链球菌毒性休克综合征毒素（STSS Toxin）在诱发多器官功能衰竭中的作用。 链球菌相关疾病： 探讨了猩红热和链球菌中毒性休克综合征（STSS）的机制，强调了超级抗原作为毒力因子（Virulence Factor）的重要性。 肠道感染： 分析了某些肠毒素（如SEA、SEB）如何通过胃肠道传播，引发严重的呕吐、腹泻等症状。 第五章：超级抗原与自身免疫性疾病 本书深入探讨了超级抗原是否能够“越过”免疫耐受的屏障，诱发或加剧自身免疫反应。研究表明，超级抗原激活的T细胞在特定环境下可能表现出交叉反应性，攻击宿主自身抗原。本章梳理了流行病学和实验证据，讨论了超级抗原暴露与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病发病风险增加之间的潜在关联。 第六章：免疫调节与耐受的打破 一个关键现象是，尽管超级抗原能激活大量T细胞，但随后的应答往往以克隆的耗竭（Anergy）或凋亡（Apoptosis）告终。本章专门分析了这种“先激活后抑制”的双相效应。探讨了在急性期过后，机体如何通过诱导性调节T细胞（iTreg）的产生或造成反应性T细胞的永久性失能，来恢复免疫稳态，并讨论了这种耗竭对后续疫苗接种或二次感染免疫应答的影响。 --- 第三部分：检测、调控与未来方向 第七章：超级抗原的检测方法学 准确、快速地检测血清或组织样本中的超级抗原及其诱导的免疫标志物至关重要。本章详细介绍了现有的生物学和免疫化学检测技术，包括： 生物测定法： 基于T细胞增殖和细胞因子释放的体外测定（如ELISA、Luminex平台）。 分子诊断技术： 基于抗体或TCR V$eta$重排分析的间接检测方法。 新型高通量筛选技术 在临床诊断中的应用潜力。 第八章：靶向超级抗原的治疗策略 鉴于超级抗原在严重感染中的致命作用，开发有效的拮抗剂是临床研究的热点。本章系统梳理了现有的阻断策略： 1. 特异性抗体中和： 开发针对特定超级抗原（如TSST-1）的单克隆抗体。 2. MHC/TCR结合位点阻断： 设计小分子抑制剂，干扰超级抗原与MHC II类分子或TCR的结合。 3. 细胞因子阻断疗法： 在急性期，使用IL-2受体拮抗剂或TNF-$alpha$阻断剂来控制细胞因子风暴的级联反应。 第九章：超级抗原原理在免疫工程中的应用 超越其致病性，超级抗原激活大规模T细胞的独特能力被引入到肿瘤免疫治疗领域。本章探讨了将超级抗原作为“免疫佐剂”或“桥接分子”的设计思路。特别介绍了工程化T细胞疗法中，利用超级抗原的结构设计出能够特异性激活工程化T细胞的新型接头分子，旨在实现对肿瘤微环境的强力、受控的免疫激活，而非系统性的、灾难性的激活。 --- 结论与展望 本书最后总结了超级抗原研究的当前挑战，包括理解个体间反应差异的遗传基础，以及如何利用其强大的激活能力而不诱发病理性毒性。超级抗原无疑是免疫学研究中的一个复杂且迷人的领域，理解其双重性质——既是毒素，也是强大的免疫工具——将持续推动感染病学和精准免疫治疗的发展。 --- 关键词索引： 超级抗原、TSST-1、毒性休克综合征、T细胞受体V$eta$、MHC II类分子、细胞因子风暴、免疫耐受、肿瘤免疫工程。

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