Non-neuronal Cells in the Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Dewil, Maarten

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页数:0

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出版时间:

价格:87.5

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isbn号码:9789058675972

丛书系列:

图书标签:

• Amyotrophic Lateral Sclerosis
• ALS
• Neurodegeneration
• Non-neuronal Cells
• Glial Cells
• Astrocytes
• Microglia
• Neuroinflammation
• Pathogenesis
• Disease Mechanisms

好的，这是一份关于《神经元外细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用》（Non-neuronal Cells in the Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis）的图书简介。请注意，这份简介将详尽地介绍该领域的核心议题、关键概念以及书中可能涵盖的深度内容，旨在提供一个全面、深入的概述，而不包含任何关于“AI生成”的表述。 --- 图书简介：《神经元外细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用》 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗称“渐冻症”，是一种致命性的进行性神经退行性疾病，其特征在于中枢神经系统（包括大脑皮层运动神经元和脊髓前角运动神经元）的选择性丧失。长期以来，对ALS的研究主要集中在运动神经元自身的内在缺陷上，例如SOD1突变、TDP-43蛋白病理学变化等。然而，近二十年的研究范式发生了深刻的转变，越来越清晰地揭示出神经元外支持细胞（Non-neuronal cells）在ALS的发病和进展中扮演着至关重要、甚至可以说是驱动性的角色。 本书《神经元外细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用》旨在提供一个全面、深入且前沿的视角，系统梳理和整合当前关于胶质细胞、血管内皮细胞以及免疫细胞在ALS病理生理学过程中所扮演的复杂、多面角色的最新研究进展。本书不仅关注这些细胞对神经元凋亡的直接贡献，更深入探讨它们之间错综复杂的相互作用网络如何加速疾病的进程，并提出新的治疗靶点。 第一部分：基础与背景——从神经元中心到胶质细胞主导 本书的开篇部分首先为读者奠定了坚实的理论基础。它回顾了ALS的经典病理学发现，并详细阐述了从传统“运动神经元受损”模型到“神经胶质细胞激活与失能”模型的演变历程。 运动神经元的脆弱性与环境因素： 本部分将探讨运动神经元在ALS中的独特脆弱性，包括其超长的轴突投射、高代谢需求以及对细胞内稳态维持的极端依赖性。随后，我们将引入神经元外细胞，特别是星形胶质细胞和少突胶质细胞，作为维持神经元微环境稳定性的关键支柱。 细胞异质性与群体定位： 读者将了解到，神经元外细胞并非均一的群体。例如，星形胶质细胞根据其在CNS（中枢神经系统）中的定位（如周神经元型、周血管型）以及其所处的疾病阶段，表现出截然不同的功能状态——从早期的保护性反应到晚期的促炎和细胞毒性反应。 第二部分：关键驱动者——星形胶质细胞的“双刃剑”作用 星形胶质细胞（Astrocytes）是ALS病理改变的核心焦点之一。本书将用大量篇幅剖析它们在ALS发病中的复杂角色。 从支持到毒性： 详细描述星形胶质细胞如何从负责谷氨酸清除、营养支持和血脑屏障（BBB）维持的“守护者”，转变为释放神经毒性因子和促炎细胞因子的“攻击者”。我们将探讨A1型和A2型星形胶质细胞亚型的形成机制及其在ALS中的功能分化。 代谢重编程与营养剥夺： 本章将深入研究星形胶质细胞代谢的重编程，尤其关注乳酸穿梭机制的失调。当星形胶质细胞的功能受损时，运动神经元获取关键代谢底物的能力下降，从而加速能量危机和线粒体功能障碍。 TDP-43病理学的细胞间传播： 讨论星形胶质细胞在介导错折叠的TDP-43蛋白从神经元向其他细胞类型传播中的潜在作用，以及这种传播如何影响宿主细胞的RNA处理能力和存活。 第三部分：免疫监视与炎症级联反应——小胶质细胞的主导地位 小胶质细胞（Microglia），作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，其激活和功能失调是ALS进展的标志性特征。 激活状态的动态变化： 本书将细致描绘小胶质细胞在ALS生命周期中的表型转换。早期，它们可能尝试清除损伤或吞噬病理蛋白；但随着疾病的进展，它们逐渐转变为促炎状态（M1样表型），大量释放细胞因子（如TNF-$alpha$、IL-1$eta$），并引发持续性的神经炎症瀑布效应。 吞噬功能的失衡： 探讨小胶质细胞吞噬功能的变化。它们对受损突触和神经元残骸的清除效率下降，同时可能错误地攻击健康的运动神经元突触，导致“突触修剪过度”和功能性连接丧失，这是ALS早期功能障碍的关键因素。 遗传关联与驱动基因： 聚焦于已确认的ALS风险基因（如TREM2、CD33）在小胶质细胞中的表达及其对激活模式的影响，阐明这些基因如何直接调节小胶质细胞的炎症反应和生存能力。 第四部分：血脑屏障的瓦解与外周影响 ALS并非孤立的中枢神经系统疾病。血液循环系统和血管的支持细胞在疾病的发生和进展中也扮演了不可或缺的角色。 血脑屏障（BBB）的结构性破坏： 详细分析了周血管星形胶质细胞的足突和血管内皮细胞在ALS中的结构完整性丧失。这种屏障的破坏使得血液中有害物质（如炎症介质、毒素）得以进入CNS，并加剧神经炎症。 内皮细胞的功能失调： 探讨血管内皮细胞的氧化应激和内皮素信号通路紊乱如何影响脑血流灌注，导致运动神经元局部缺血和营养供应不足，这是对已受损神经元雪上加霜的因素。 外周免疫细胞的浸润： 关注来自血液的T淋巴细胞、单核细胞如何穿过受损的BBB，浸润到脊髓和大脑中，进一步放大中枢神经系统的炎症反应，并直接参与对运动神经元的损伤。 第五部分：新兴靶点与治疗策略的展望 基于对神经元外细胞病理作用的深刻理解，本书最后一部分将聚焦于开发针对这些支持细胞的创新性治疗策略。 靶向重编程： 讨论如何通过小分子药物或基因疗法，将具有毒性的“病理性”星形胶质细胞或小胶质细胞“重编程”回保护性或中性的表型，从而恢复神经元的微环境。 免疫调节剂的精准应用： 探索针对特定炎症通路（如NLRP3炎症小体）或特定细胞表面受体（如CX3CR1）的干预措施，以期在不完全抑制免疫功能的前提下，有效抑制有害的神经炎症。 基于代谢的干预： 深入分析针对星形胶质细胞代谢通路（如丙酮酸脱氢酶复合物或糖酵解通路）的干预策略，旨在恢复神经元与胶质细胞之间的代谢互助。 细胞替代与基因编辑的潜力： 审视利用诱导多能干细胞（iPSC）技术生成功能正常的、携带健康基因型的神经元外细胞，用于移植替代病变细胞的可能性，以及CRISPR等基因编辑技术在修复胶质细胞内在缺陷方面的初步应用。 总结 《神经元外细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用》是一部面向神经科学研究人员、临床医生和高级学生的专业参考书。它清晰地表明，ALS的复杂性源于神经元与其微环境之间复杂且失衡的相互作用。只有全面理解并有效调控星形胶质细胞、小胶质细胞乃至血管内皮细胞的病理性转变，我们才能真正找到延缓甚至逆转ALS进程的有效途径。本书提供的深入洞察和前沿分析，无疑将激发下一代针对“沉默的伙伴”——神经元外细胞的治疗性研究浪潮。

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