A Problem-based Guide to Basic Genetics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Cronkite, Donald L.

出品人:

页数:224

译者:

出版时间:2007-4

价格:$ 92.60

装帧:

isbn号码:9780495384687

丛书系列:

图书标签:

• Genetics
• Problem-based learning
• Basic genetics
• Molecular biology
• Biology
• Education
• Textbook
• Science
• STEM
• Learning resources

进阶生物化学：从分子机制到复杂疾病 图书简介 本书旨在为已经掌握基础生物化学知识的学习者和研究人员提供一个深入、前沿的视角，聚焦于现代生物化学在生命科学研究和实际应用中的核心地位。我们超越了对基础代谢途径和分子结构的简单描述，深入探讨了生物大分子在复杂系统中的动态调控机制、信息流转的精细过程，以及这些机制如何与人类健康和疾病紧密相关。 本书结构围绕三个核心模块构建：（一）高级分子结构与功能动力学，（二）复杂信号通路与信息集成，以及（三）生物化学的前沿交叉与应用。 --- 模块一：高级分子结构与功能动力学 本模块着重于超越静态结构的理解，探讨生物大分子在生理环境下的实时行为和功能调控。 第一章：蛋白质折叠、错误折叠与分子伴侣系统 本章详细解析了蛋白质三维结构形成的物理化学原理，包括疏水效应、氢键网络、以及脯氨酸异构化等关键步骤。重点阐述了热力学驱动力在折叠过程中的作用。随后，我们将深入研究分子伴侣（Chaperones）家族（如Hsp70和Chaperonins）的分子机制，它们如何识别未折叠或错误折叠的蛋白质，并利用ATP水解的能量进行重折叠或靶向降解。本章还将探讨朊病毒（Prions）的错误折叠传播机制，分析其在神经退行性疾病（如克雅氏病）中的生物化学基础。 第二章：酶促反应的量子力学视角与动力学精修 传统的酶促动力学（如米氏方程）是基础，本章则迈向更精密的层面。我们将讨论过渡态理论（Transition State Theory）在理解酶催化效率中的应用，特别关注酶活性位点对反应活化能的降低机制，包括酸碱催化、共价催化和应力诱导的几何变化。此外，本章引入了对快速酶反应的先进光谱技术（如飞秒时间分辨光谱）的应用，用以捕捉中间体的瞬态结构，从而揭示酶反应的高效性是如何在时间尺度上实现的。 第三章：核酸的结构柔性和调控元件 本章聚焦于DNA和RNA不仅仅是遗传信息的载体，更是具有高度动态特性的分子机器。我们将详细探讨DNA拓扑异构酶（Topoisomerases）如何通过切割、旋转和重新连接DNA链来解决复制和转录中的缠绕问题。对于RNA，本章强调了功能性RNA（如tRNA、rRNA和各类非编码RNA）的复杂折叠结构（如假结、发卡结构），及其如何通过构象变化执行调控功能，例如核酶活性和mRNA的翻译调控。 --- 模块二：复杂信号通路与信息集成 生物体内信息的传递并非孤立的链条，而是高度交织的网络。本模块关注信号分子如何整合信息，并驱动细胞对环境变化的适应性反应。 第四章：膜受体信号转导的复杂交叉偶联 本章以G蛋白偶联受体（GPCRs）和受体酪氨酸激酶（RTKs）为例，详细分析信号级联反应中的“串扰”（Crosstalk）现象。讨论了磷脂酰肌醇（Phosphoinositides）作为次级信使的角色，以及它们如何精确地募集和激活下游效应因子。重点分析了信号的放大、持续性和消退机制，特别是各种磷酸酶和泛素化修饰在信号“开关”中的精细调控作用。 第五章：核内信号与基因表达的表观遗传调控 本章深入研究染色质重塑如何成为基因表达的物理和生化基础。我们将探讨组蛋白修饰（包括乙酰化、甲基化、磷酸化等）的“密码本”及其如何被特定结合蛋白识别（“读出”）。详细介绍表观遗传调控的关键酶类，如组蛋白乙酰转移酶（HATs）、组蛋白去甲基化酶（HDMs）和DNA甲基转移酶（DNMTs），并讨论它们在发育重编程和肿瘤发生中的失调。 第六章：代谢重编程与细胞命运决定 代谢与信号传导并非独立的回路。本章探讨了细胞如何根据环境变化调整其基础代谢流，以支持增殖、分化或存活。我们将重点研究关键代谢节点（如糖酵解、氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢）如何被信号分子（如mTOR、AMPK）直接调控。特别关注Warburg效应在快速增殖细胞中的生物化学基础，以及代谢中间物如何作为信号分子影响表观遗传酶的活性。 --- 模块三：生物化学的前沿交叉与应用 本模块将视角从基础分子机制拓展到生物技术的前沿应用以及与疾病机制的转化研究。 第七章：结构生物学的新范式：冷冻电镜与人工智能驱动的结构解析 本章介绍冷冻电镜（Cryo-EM）技术如何革命性地改变了我们对大分子复合物动态结构的认识，特别是对于膜蛋白和大型分子机器的结构解析能力。我们讨论了单粒子分析的图像处理流程，以及如何从低分辨率数据中重建高分辨率结构。此外，本章探讨了AlphaFold等基于深度学习的人工智能模型在蛋白质结构预测领域的突破，分析了这些工具对传统生物化学实验的补充和挑战。 第八章：靶向蛋白质相互作用组的药物设计 现代药物研发越来越侧重于调控蛋白质间的相互作用（PPIs）。本章分析了传统小分子药物的局限性，并介绍了设计新型生物分子疗法（如肽类拟物、抗体偶联药物ADC）的生物化学策略。重点讨论蛋白质-蛋白质界面识别的特征、高通量筛选技术（如酵母双杂交、表面等离子共振SPR）在发现PPI抑制剂中的应用，以及如何利用生物化学原理进行药物的药代动力学优化。 第九章：生物合成的工程化与非天然生物化学 本章探讨了如何利用生物化学原理设计和构建新的生物系统。我们将研究合成生物学中基因回路的设计与组装，以及如何利用酶学工具进行定向进化以提高催化效率或改变底物特异性。同时，本章深入探讨了对核酸和蛋白质进行非标准氨基酸或化学修饰的策略，展示了生物化学工具在开发新型生物探针、诊断工具及新型材料方面的巨大潜力。 --- 目标读者： 本书是为生命科学、生物技术、药学及相关交叉学科的高年级本科生、研究生及专业研究人员量身定制的进阶参考书。它要求读者具备扎实的分子生物学和基础生物化学背景，旨在引导读者进入现代生物化学研究的前沿领域，掌握分析复杂生命现象所需的深度工具和概念框架。本书强调机制的深度、动态的视角和跨学科的整合能力。

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