Iminosugars

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出版者: 作者:Compain, Philippe (EDT)/ Martin, Oliver R. (EDT) 出品人: 页数:482 译者: 出版时间:2007-12 价格:657.00 元 装帧: isbn号码:9780470033913 丛书系列:
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  • 生物化学
  • 杂环化合物
  • 合成化学
  • 天然产物
  • 酶抑制剂
  • 糖苷酶
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具体描述

Iminosugars form undoubtedly the most attractive of carbohydrate mimics reported so far. In these structures, the substitution of the endocyclic oxygen of sugars by a basic nitrogen atom leads to remarkable biological properties and raises many challenges in organic synthesis. Since the discovery of their biological activity as glycosidase inhibitors in the 1970’s, these polyvalent molecules have progressively made their way from the laboratory to the clinic. The impressive series of discoveries in the field over the past ten years indicates clearly that it is “a boom time” for iminosugar chemistry and biology. The scope of their profile as inhibitors has been extended to a number of enzymes such as phosphorylases, glycosyltransferases or metalloproteinases, and iminosugars now constitute lead compounds for the development of new therapeutic agents for a wide range of diseases including diabetes, viral infections, lysosomal storage disorders and tumor metastasis. Latest developments, from iminosugar synthesis to their use in clinical studies, are presented in this book, which contains contributions from over fifteen of the major chemists, biochemists and drug developers in this rapidly expanding field. An extensive table correlating the structures of more than 600 iminosugars of therapeutic interest with their biological activities is also included in the book and should prove particularly useful to aid with the design and the discovery of novel bioactive substances. Iminosugars: From Synthesis to Therapeutic Application provides a unique resource for academic and industrial researchers working in the field of iminosugars and glycomimetics of biological and/or therapeutic interest: organic chemists, medicinal chemists, carbohydrate chemists and medical scientists.

好的,这里为您提供一个围绕“Iminosugars”主题,但内容上完全不涉及该特定书籍的详细图书简介。 --- 《自然界的糖类模拟物:结构、合成与生物学意义》 一本深入探索假性糖类化合物世界的权威著作 在生命科学的广阔领域中,糖类分子以其在能量储存、结构构建以及细胞识别中的核心作用而著称。然而,自然界和合成化学中还存在一类引人入胜的分子家族——它们在结构上与天然糖类惊人地相似,却在分子骨架上进行了微妙但关键的修饰。这些化合物,统称为糖类模拟物(Glycomimetics),正以前所未有的方式挑战我们对生命过程的理解,并为药物开发开辟了新的前沿。 《自然界的糖类模拟物:结构、合成与生物学意义》是一部旨在全面梳理这一复杂领域的前沿专著。本书汇集了有机化学、生物化学、药理学和结构生物学领域的顶尖专家智慧,为读者提供了一个从分子设计到生物体内作用机制的完整视角。 第一部分:糖类模拟物的分子基石——结构与化学 本书的开篇聚焦于糖类模拟物的结构多样性及其背后的化学原理。我们首先回顾天然单糖和寡糖的基本立体化学特性,为理解分子模拟奠定基础。随后,本书深入剖析了各类糖类模拟物的设计策略,着重于替换糖环结构中的关键原子或官能团。 化学替换的艺术: 章节详细阐述了如何通过引入氮原子、硫原子或碳原子来取代天然糖环氧五元环中的氧原子。例如,我们探讨了那些通过取代C-N键形成去氧糖(Deoxysugars)衍生物的合成路线,以及如何利用碳骨架模拟物(C-Glycosides)来增强分子在酸性环境中的稳定性。 特别值得关注的是,书中对环状亚胺结构(Iminocyclitols)的化学合成进行了详尽的论述。这些化合物的特征在于其糖环结构中的一个氧原子被一个氮原子取代,形成一个与天然糖类相似的环状结构,但其独特的电子分布和亲和性使其成为探究酶活性位点的理想工具。 立体化学的精妙控制: 由于生物活性高度依赖于精确的三维空间构象,本书用大量篇幅讨论了立体选择性合成在构建这些模拟物中的核心地位。从不对称催化到手性源的利用,我们系统地介绍了如何精确控制模拟物中多个手性中心的构型,确保其生物学功能的最大化。 第二部分:合成的挑战与创新 糖类模拟物的合成是现代有机化学中最具挑战性的领域之一。本书不仅提供了成熟的合成案例,更侧重于介绍近年来突破性的合成方法学。 高效合成策略: 糖基化反应的改进: 传统的糖基化反应常伴随着低效率和差的立体选择性。本书介绍了使用新型活化剂和催化体系,如硫代糖苷法和氟化糖苷法的最新进展,以实现高效率的寡聚物构建。 复杂环系的构建: 对于那些需要构建多环或螺环结构的模拟物,书中详细解析了如分子内环化反应和过渡金属催化的串联反应等策略,展示了如何将线性前体转化为具有特定生物活性的三维分子。 可持续化学的应用: 鉴于合成路线的复杂性,我们探讨了将流动化学和酶催化引入糖类模拟物合成中的潜力,以提高原子经济性和减少环境足迹。 第三部分:生物学探针与药理学应用 糖类分子在生命体的几乎每一个层面都扮演着信使或结构支持者的角色。因此,糖类模拟物因其能干扰或模仿这些天然过程的能力,成为了极具价值的生物学探针和潜在的治疗药物。 酶抑制剂的威力: 本部分详细探讨了如何设计模拟物来靶向特定的糖苷酶或糖转移酶。通过结构模拟,这些化合物可以有效地占据酶的活性位点,表现出强大的抑制活性。书中涵盖了针对溶酶体贮积症(Lysosomal Storage Disorders)的治疗策略,这些疾病通常是由于特定水解酶功能缺陷所致。我们探讨了模拟物如何通过调控这些酶的活性,来改善疾病的病理生理状态。 细胞识别与信号传导: 糖链在细胞表面构成了复杂的“糖衣”,介导细胞间的识别、粘附和免疫应答。本书介绍了模拟物在干扰或增强这些生物学对话中的作用。例如,某些模拟物被设计用来干扰凝集素(Lectins)与细胞表面受体的结合,这在抗癌、抗炎和抗感染治疗中具有重要的指导意义。 抗病毒与抗菌的潜力: 许多病毒和细菌依赖于其表面糖蛋白与宿主细胞受体结合来启动感染过程。书中分析了模拟物如何通过“伪装”成天然配体,从而阻断病原体的入侵路径。这部分内容深入探讨了针对特定病毒复制周期中涉及的糖蛋白修饰的分子靶向策略。 结论与展望 《自然界的糖类模拟物:结构、合成与生物学意义》不仅是对当前研究进展的总结,更是对未来方向的展望。随着结构生物学技术的进步,我们能以前所未有的精度解析模拟物与靶标复合物的相互作用。展望未来,本书强调了将计算化学和高通量筛选技术融入分子设计流程的重要性,以期加速开发出更安全、更高效的基于糖类模拟物的新一代生物活性分子。 本书是糖化学、药物化学、生物技术及相关领域的研究人员、研究生和专业人士不可或缺的参考指南。它清晰地展示了如何通过巧妙的化学结构修饰,解锁自然界糖类分子的深层生物学潜力。

作者简介

目录信息

读后感

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用户评价

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这部作品,坦白说,读起来像是一趟深入未知的热带雨林探险。作者的笔触极其细腻,对于那些微小的生态细节的捕捉,简直到了令人咋舌的地步。我印象最深的是关于一种名为“夜光藤”的植物的描写,它如何在黎明前释放出微弱的光芒,吸引特定的甲虫,进而完成授粉的过程,整个场景被构建得既神秘又充满生命力。阅读过程中,我仿佛能闻到潮湿泥土的气息,听到昆虫振翅的声音。叙事节奏把握得非常精妙,时而如溪水潺潺,娓娓道来一个古老部落的传说,时而又陡然加速,聚焦于一次突如其来的暴风雨,将环境的压迫感直白地呈现在读者面前。书中对于“时间”这个概念的探讨也颇具匠心,它没有用传统的线性时间轴来推进故事,而是通过不同物种的生命周期、地质变迁的痕迹,来构建一个宏大而缓慢流逝的宇宙观。这种叙事手法极具挑战性,要求读者放下惯常的阅读习惯,全然沉浸在这种异质的生命韵律之中。尽管篇幅不菲,但每一个章节都像是精心雕琢的琥珀,将某一瞬间的自然奇观凝固下来,让人回味无穷。作者显然对生物学和地质学有着深刻的理解,但所有的专业知识都被巧妙地编织进了生动的故事和鲜活的人物(即使这些“人物”很多时候是动植物本身)的命运之中,读起来绝不枯燥,反而引人入胜。

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我最近读完的这本小说,其结构之复杂,简直可以媲美巴洛克时期的复调音乐。它采用了一种极其碎片化的叙事手法,在不同的时间线、不同的视角之间进行快速切换,仿佛一台老旧的电影放映机,画面不断地跳跃、重叠,要求读者自己去拼凑出事件的全貌。主角的内心独白,夹杂着大量晦涩难懂的哲学思辨,以及穿插其中的历史文献摘录,使得阅读体验充满了智力上的挑战。我尤其欣赏作者在处理“记忆”这一主题时的手法。记忆并非是线性的回顾,而是以一种扭曲、饱和甚至失真的状态存在于人物的脑海中,过去的创伤会以一种象征性的意象突然闯入当前的对话,打乱一切逻辑。这本书的语言风格是极其晦涩和高度程式化的,充满了大量的长句和复杂的从句,几乎每一个标点符号都似乎经过了精确的计算。它不是一本用来“放松”的书籍,更像是需要反复研读的文本,每读一遍,都会因为对前文理解的加深而发现新的隐藏的意义和互文关系。对于那些热衷于文本解构和符号学分析的读者来说,这无疑是一座宝库,但对于追求流畅故事线的读者来说,可能会感到极大的挫败感。它的力量在于其结构本身,而非传统的角色发展或情节高潮。

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说实话,我很少看到有哪本书能把“日常生活中的荒谬感”描绘得如此精准而又不动声色。这本书的笔调是极其冷静和克制的,几乎没有使用任何夸张的形容词,但字里行间却洋溢着一种令人不安的、关于存在虚无的幽默感。故事发生在一个设定模糊的现代都市里,主角是一个普通的职员,他的日常工作和社交活动,被作者以一种近乎于福柯笔下“规训”的方式进行了细致入微的记录。比如,书中用了整整三页篇幅来描述主角在自动售货机前犹豫选择某款饮料的心理过程,以及随后发现该饮料已经停产后,他所经历的微小但深刻的“世界崩塌感”。这种对琐碎细节的无限放大,反衬出了人物在现代社会中的异化状态。作者对白的处理尤其高明,对话往往是无效的、重复的,充满了语言的空壳,角色们说着客套话,却似乎从不真正进行交流,完美捕捉了现代都市人际关系的疏离本质。整本书读下来,没有明确的冲突,没有戏剧性的转折,有的只是那种缓慢渗透的、像慢性毒药一样的无聊感和对自身存在的怀疑,令人在合上书本时,对刚刚走过的一切都产生一种微妙的审视。

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我最近接触到的这本书,在处理“情感”方面采取了一种近乎炼金术士的姿态。它不是简单地描述人物的喜怒哀乐,而是试图解剖情感本身是如何在生理层面和文化规范中被构造出来的。书中的叙事充满了强烈的感官冲击,作者似乎对颜色的感知和气味的记忆有着超乎常人的敏感度。当角色经历强烈的悲伤时,作者不会直接写“他很悲伤”,而是描述“他的瞳孔边缘出现了铁锈般的微光,空气中弥漫着被遗忘的干草和雨后石板的味道”。这种对感觉的侧重,使得阅读体验非常私人化和沉浸式。故事线索相对松散,更像是一系列关于“失去”和“依恋”的主题性散文的集合。其中关于“童年创伤如何通过味觉记忆代代相传”的一章,简直是颠覆性的,它将遗传学、心理学和烹饪文化糅合在一起,创造出一种令人毛骨悚然的关联性。这本书的结构非常自由,章节之间没有必然的逻辑顺序,更像是音乐中的变奏,围绕着几个核心的情感母题不断地回旋和深化。它要求读者具备高度的想象力和对非传统叙事模式的接受度,但一旦你跟随上作者的节奏,它所提供的关于人性深层构造的洞察,是极其震撼和持久的。

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这本历史传记的史料扎根之深,简直令人叹服。作者在梳理这位十九世纪末的政治家生平时,并没有满足于翻阅既有的档案和信件,而是深入挖掘了大量的区域性报纸、地方政府的账目记录,甚至是私人日记的副本。这种近乎于侦探般的工作方法,使得书中对事件的还原达到了前所未有的细节度。举例来说,书中关于某次关键性投票的描述,不仅仅是记录了投票结果,而是详细描绘了投票前夜,不同利益集团在一家不起眼的咖啡馆里进行的秘密会晤,包括参与者的着装、他们的饮品偏好,乃至空气中弥漫的雪茄烟味,都栩栩如生地被重现了。作者的立场是高度客观的,他极力避免对人物进行道德评判,而是专注于展现权力运作的机制和历史环境的复杂性。叙述风格严谨而有力,像一部精心打磨的纪录片脚本,每一个论断后面都能清晰地看到坚实的证据链支撑。尽管主题宏大,涉及国家机器和国际关系,但作者总能找到一个切入点,比如聚焦于某一个法律条文的起草过程,或者某一次外交宴会上的菜单选择,从而将冰冷的宏大叙事变得可触可感。对于历史爱好者而言,这是一部严谨到近乎苛刻的参考书。

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