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出版者:

作者:OHOLO Conference on Blood-Brain Barrier

出品人:

页数:428

译者:

出版时间:2002-2

价格:$ 111.87

装帧:

isbn号码:9780306467080

丛书系列:

图书标签:

• 脑血屏障
• 神经科学
• 神经病学
• 药物递送
• 中枢神经系统
• 血管生物学
• 神经炎症
• 脑疾病
• 生物医学工程
• 细胞生物学

好的，这是一份关于一本名为《血脑屏障》的图书的简介，该简介将详细描述该书的内容，且不包含任何可能暗示为AI生成的内容： --- 《血脑屏障》：解锁中枢神经系统保护机制的钥匙 图书简介 《血脑屏障》是一部深度聚焦于中枢神经系统（CNS）这一复杂而精妙的生物学屏障的权威著作。本书旨在为神经科学、药理学、生理学以及相关生物医学领域的研究人员、临床医生和高年级学生提供一个全面、深入且与时俱进的知识框架。通过系统梳理和前沿分析，本书详尽阐述了血脑屏障（BBB）的结构组成、生理功能、动态调节机制，及其在健康与疾病状态下的关键作用。 第一部分：结构与基础——屏障的物理构成 本书的开篇部分，奠定了理解BBB复杂性的基础。它从微观解剖学的角度出发，详细描绘了BBB的“砖块”——脑微血管内皮细胞（BMVEC）。不同于全身其他部位的毛细血管，BMVEC之间存在极其紧密的连接复合体，主要包括紧密连接（Tight Junctions, TJs）和附着连接（Adherens Junctions, AJs）。 紧密连接的分子构成： 深入解析了跨膜蛋白，如Occludin、Claudins（特别是Claudin-5、-3、-12等亚型）以及细胞骨架蛋白，如Zonula Occludens（ZO-1、ZO-2、ZO-3）在维持屏障完整性中的不可替代性。详细讨论了这些蛋白的表达水平、磷酸化状态如何影响其功能和屏障通透性。 基底膜与周细胞的作用： 本书不仅关注内皮细胞，还强调了其周围支持结构的重要性。周细胞（Pericytes）被誉为BBB的“守护者”，它们通过分泌信号分子和物理接触，精细调控着内皮细胞的形态和功能。基底膜（Basement Membrane）作为重要的细胞外基质，也参与了物理支撑和信号传递。 星形胶质细胞的调控角色： 探讨了星形胶质细胞（Astrocytes）的“三明治”结构，它们如何通过其足突环绕血管，并释放信号分子（如TGF-$eta$），从上游信号层面启动并维持BBB的成熟状态。 第二部分：功能与运输——守卫与选择性渗透 BBB的核心功能在于其对CNS环境的严格控制。本部分详细阐述了BBB如何实现高效的“守卫”和必要的“选择性渗透”。 被动与主动转运机制： 详尽分类并解析了物质穿过BBB的途径。对于脂溶性小分子，探讨了简单的跨膜扩散机制；而对于必需的营养物质，如葡萄糖、氨基酸，则重点介绍了它们依赖的特定转运体（如GLUT1、LAT1）。 外排泵系统（Efflux Transporters）： 这是BBB抵抗外源性毒素和药物的关键武器。本书将大量篇幅用于讨论P-糖蛋白（P-gp，MDR1）、乳酸酸性蛋白（BCRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）家族的结构、底物特异性以及它们如何显著限制了约98%的潜在神经系统药物的进入。 跨细胞转运的特殊途径： 阐述了受体介导的转运（Receptor-Mediated Transpeocytosis, RMT），如针对转铁蛋白、胰岛素或瘦素的转运体，这是将大分子物质（如多肽类药物）递送至大脑的潜在途径。 第三部分：疾病模型与病理生理学 BBB的功能并非一成不变。在各种病理条件下，屏障的完整性会发生动态变化，这直接关系到神经系统疾病的发生和发展。 炎症与损伤下的通透性增加： 深入分析了缺血中风、创伤性脑损伤（TBI）以及多发性硬化症（MS）中，炎症因子（如TNF-$alpha$、IL-1$eta$）如何通过激活信号通路（如MAPK），导致紧密连接蛋白降解、细胞骨架重组，最终引起BBB的通透性增加（Breakdown）。 神经退行性疾病中的作用： 详细探讨了阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）中BBB的早期功能障碍。例如，与淀粉样蛋白（A$eta$）清除障碍相关的转运体功能下降，以及随着年龄增长，周细胞和内皮细胞衰老的相互作用。 肿瘤微环境的重塑： 分析了胶质母细胞瘤等恶性脑肿瘤如何通过分泌血管生成因子（如VEGF）诱导血管畸形和屏障破坏，形成一个有利于肿瘤生长的环境，同时也带来了治疗上的巨大挑战。 第四部分：递送策略与未来展望 基于对BBB生理和病理机制的深刻理解，本书的最后部分聚焦于如何“攻克”或“利用”这一屏障，以实现有效的神经系统药物递送。 药物设计与优化： 提供了指导原则，如何通过优化药物的脂溶性、分子量和电荷来提高其跨越BBB的潜力。讨论了前药策略在暂时“伪装”药物以绕过外排泵的案例。 创新的递送技术： 全面评估了当前和新兴的BBB穿透技术，包括： 物理方法： 如高强度聚焦超声（HIFU）结合微泡介导的瞬时屏障开启。 生物学方法： 利用RMT途径的抗体工程化载体，例如将药物“挂载”到靶向转铁蛋白受体的抗体上。 纳米技术应用： 讨论了脂质纳米粒（LNPs）和聚合物胶束如何封装药物，利用特定表面修饰来增强脑部富集和穿透。 临床转译的挑战与机遇： 批判性地审视了体外模型（如Transwell培养、类器官模型）与体内情况的差异，并展望了通过精确调控周细胞和内皮细胞互动来“修复”或“暂时打开”BBB的未来方向，为开发针对CNS疾病的有效疗法铺平道路。 《血脑屏障》不仅是一本知识的汇编，更是一本深入的思考指南，它激励着读者跳出传统的思维定式，以多学科交叉的视角，去理解和应对中枢神经系统药物递送这一世纪难题。 ---

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读到这本书的第三章，我被其中描述的“屏障”的精妙之处所震撼。作者用了一个生动形象的比喻，将血脑屏障比作一座戒备森严的城市城墙，只有被允许的物质才能进入，而有害的物质则被严厉阻挡在外。这个比喻让我立刻理解了血脑屏障的核心功能，并且它并不是一个简单的过滤网，而是由多种细胞和分子协同作用构建的动态结构。我特别留意到作者在这一章节中，深入浅出地解释了构成屏障的内皮细胞、紧密连接以及星形胶质细胞的作用。他不仅仅是罗列科学事实，而是将这些复杂的生物机制用一种引人入胜的叙事方式呈现出来，仿佛我正亲眼目睹着大脑内部的微观世界在运作。其中关于某些药物如何能够穿透血脑屏障，又或者为何很多药物在脑部疾病治疗上效果不佳的讨论，更是让我对药物研发和脑部疾病治疗有了全新的认识。尽管我还没有接触到书的后半部分，但仅仅是这一章节的内容，就已经极大地拓展了我的知识边界，让我对大脑的脆弱性与自我保护能力有了更深刻的理解。

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这本书的封面设计就给我一种严谨而又引人入胜的感觉，暗红色的背景搭配着白色的字体，仿佛暗示着某种生理屏障的坚固与重要性。我翻开扉页，并没有直接进入正文，而是被几幅精美的解剖学插图所吸引。这些插图描绘了大脑的血管网络，细节丰富，色彩层次分明，让我对书中所要探讨的“血脑屏障”有了初步的视觉印象。接着，作者用一种非常通俗易懂的方式，引入了大脑的复杂性和它需要保护的重要性，这让我这种非专业读者也能很快进入状态。尽管我还没有深入阅读具体章节，但开篇的导引已经让我对接下来的内容充满了期待。我猜测书中会涉及神经科学、药理学甚至是一些生物化学的知识，但作者似乎非常擅长将这些专业术语转化为更容易理解的语言，这点对于我这样一个业余爱好者来说至关重要。总而言之，这本书在视觉呈现和内容铺垫上都做得相当出色，仿佛在邀请我踏上一段探索大脑奥秘的旅程。

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这本书给我最大的惊喜在于其对“屏障”的多种解读。我以为“血脑屏障”仅仅是一个生理学概念，但在阅读到相关的应用部分时，我才意识到它的研究成果对实际生活有着多么巨大的影响。书中提到了诸如神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病和帕金森病，这些疾病的治疗往往受限于血脑屏障的阻碍。作者详细阐述了科研人员如何尝试通过各种策略来“绕过”或者“暂时打开”这个屏障，以便将治疗药物有效地递送到大脑深处。我看到了许多令人兴奋的最新研究进展，包括纳米技术在药物递送中的应用，以及基因疗法在修复受损脑细胞方面的潜力。尽管这些内容涉及到相当专业的科学理论，但作者的写作风格依然保持着清晰和易懂，使得我能够轻松地跟上他的思路，并且能够想象出这些研究在未来可能带来的突破。我尤其对书中关于血脑屏障在脑肿瘤治疗中所扮演的角色感到好奇，这部分内容让我意识到，理解并操纵这个屏障，可能是攻克许多棘手疾病的关键。

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读完这本书关于“屏障”的挑战部分，我深刻体会到，科学的进步往往伴随着对现有认知的不断挑战和突破。作者并没有回避血脑屏障研究中遇到的困难和局限性。他详细描述了科学家们在研究过程中所经历的挫折，例如某些实验技术的限制，以及理解复杂生物过程所面临的巨大挑战。我尤其对书中关于“非特异性”药物递送的讨论印象深刻，这意味着许多本应作用于大脑的药物，却可能因为穿过屏障的随机性而副作用倍增，或者根本无法到达目标区域。这让我明白了为什么很多曾经被寄予厚望的脑部疾病疗法最终未能成功。然而，作者并没有因此而显得悲观，反而用一种积极的态度，展示了科学家们如何从失败中学习，不断改进研究方法，并且探索新的研究方向。他对未来的展望，让我看到了希望，也让我更加敬佩科学家们为了人类健康所付出的不懈努力。

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我迫不及待地翻到了这本书的最后一章，想看看作者是如何为“屏障”的研究画上句号的。出乎我的意料，他并没有提供一个简单的“终结”，而是以一种更广阔的视角，探讨了血脑屏障在生命科学研究中的未来发展方向。作者强调，对血脑屏障的深入理解，不仅仅是为了治疗疾病，更是为了更全面地认识大脑的正常功能，以及它如何与外界环境相互作用。他提到了诸如脑-机接口、意识的本质以及人类认知能力的提升等前沿领域，并且推测血脑屏障的研究将在这些领域扮演重要角色。这种宏大的视野让我对这本书的价值有了更深层次的认识。它不仅仅是一本关于生理学机制的书，更是一本关于探索生命极限、挑战未知前沿的启迪之作。读完最后一页，我感到意犹未尽，心中涌起了对科学探索的无限敬畏和对未来世界的无限憧憬。

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