Natural Compounds and Their Role in Apoptotic Cell Signaling Pathways pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Diederich, Marc 编

出品人:

页数:400

译者:

出版时间:2009-9

价格:£ 85.00

装帧:

isbn号码:9781573317375

丛书系列:

图书标签:

• Natural Compounds
• Apoptosis
• Cell Signaling
• Cancer
• Pharmacology
• Medicinal Chemistry
• Antioxidants
• Inflammation
• Cell Death
• Therapeutics

细胞凋亡的化学奥秘：分子信号通路与天然物质的精密调控 细胞凋亡，或称程序性细胞死亡，是维持生命体稳态、发育和组织更新的关键生理过程。它如同一个精密的“自毁程序”，在特定信号的触发下，细胞会有序地分解，不引起炎症反应，从而确保机体健康。然而，当细胞凋亡的机制发生紊乱，可能导致癌症、自身免疫疾病、神经退行性疾病等多种病理状态的发生。近年来，科学界对细胞凋亡的分子信号通路进行了深入的探索，并从中发现了许多潜在的治疗靶点。与此同时，源自天然的化合物，因其独特的结构和多样的生物活性，在调控细胞凋亡过程中展现出巨大的潜力，为疾病的治疗带来了新的希望。 本书旨在深入剖析细胞凋亡的关键信号通路，并重点阐述天然化合物如何介入、影响和调控这些通路。我们将从细胞凋亡的基本原理出发，系统介绍内源性凋亡和外源性凋亡两条主要途径，以及参与其中的关键分子，如死亡受体、凋亡接头蛋白、Caspase家族蛋白酶、Bcl-2家族蛋白等。随后，本书将聚焦于一系列具有显著凋亡调控活性的天然化合物，对其来源、化学结构、作用机制以及在不同疾病模型中的应用前景进行详细介绍。 第一部分：细胞凋亡的分子基础 在第一部分，我们将为读者构建一个关于细胞凋亡的全面认知框架。 细胞凋亡的定义与生理意义： 首先，我们将清晰地界定细胞凋亡的概念，并阐述其在胚胎发育、免疫系统稳态、清除受损细胞以及防止肿瘤发生等方面的不可或缺的作用。我们将探讨细胞凋亡与细胞坏死等其他细胞死亡方式的区别，强调其程序的有序性和对机体无害的特性。 内源性凋亡途径（线粒体途径）： 这一途径的启动与细胞内部的应激信号相关，如DNA损伤、氧化应激、内质网应激等。我们将详细解析细胞受损后，多种信号如何汇聚于线粒体，导致线粒体通透性增加，释放细胞色素c等促凋亡因子。这些因子随后与Apaf-1等形成凋亡小体（Apoptosome），激活起始Caspase（如Caspase-9），进而激活效应Caspase（如Caspase-3、Caspase-7），最终执行细胞凋亡程序。我们将深入探讨Bcl-2家族蛋白在调节线粒体通透性中的关键作用，包括促凋亡蛋白（如Bax、Bak）和抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-XL）之间的精妙平衡。 外源性凋亡途径（死亡受体途径）： 该途径由细胞外的死亡信号诱导，通过细胞膜上的死亡受体介导。我们将重点介绍肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族中的死亡受体，如Fas、TNFR1等。当配体（如FasL、TNF-α）与相应的死亡受体结合后，将招募接头蛋白（如FADD），形成死亡诱导信号复合物（DISC），进而激活起始Caspase（如Caspase-8、Caspase-10），并最终激活效应Caspase，执行凋亡。我们将分析不同死亡受体通路在免疫应答、病毒感染清除以及肿瘤发展中的作用。 Caspase家族蛋白酶的角色： Caspase蛋白酶家族是细胞凋亡执行者的核心。我们将对其进行详细分类，区分起始Caspase和效应Caspase。通过对其活化机制、底物特异性以及在两条主要凋亡途径中的作用进行深入剖析，揭示它们如何精确切割细胞内的蛋白质，导致细胞形态学和生化学的改变，最终走向死亡。 抗凋亡与促凋亡的平衡： 细胞凋亡的发生并非单向过程，而是促凋亡和抗凋亡力量之间复杂博弈的结果。我们将深入探讨Bcl-2家族蛋白家族成员的功能，包括促凋亡的BH3-only蛋白（如Bid、Bad、Puma、Noxa）如何拮抗Bcl-2家族的抗凋亡蛋白，释放Bak/Bax，开启线粒体凋亡。同时，也将讨论SMAC/DIABLO等凋亡抑制剂的解除机制。 第二部分：天然化合物与细胞凋亡的交集 在第二部分，本书将从广泛的天然产物库中，精选出一系列在细胞凋亡调控方面表现出突出活性的化合物，并对其进行深入的化学和生物学分析。 多酚类化合物： 这一大类化合物广泛存在于水果、蔬菜、茶叶、坚果等植物中。我们将重点介绍： 白藜芦醇（Resveratrol）： 存在于葡萄皮和红酒中，白藜芦醇被广泛研究其抗癌和抗衰老作用，其调控细胞凋亡的机制包括激活p53，抑制NF-κB，诱导Bax表达，抑制Bcl-2表达，以及激活Caspase级联反应。 槲皮素（Quercetin）： 广泛存在于洋葱、苹果、浆果中，槲皮素已被证明能够通过多种途径诱导癌细胞凋亡，包括抑制PI3K/Akt信号通路，激活p38 MAPK通路，以及诱导ROS的产生。 儿茶素（Epigallocatechin gallate, EGCG）： 茶叶中的主要活性成分，EGCG能够影响Bcl-2家族蛋白的表达，激活Caspase，并可能通过影响线粒体功能来诱导凋亡。 花青素（Anthocyanins）： 存在于浆果、紫甘蓝等食物中，花青素具有抗氧化和抗炎作用，并已被证实能诱导某些癌细胞的凋亡。 黄酮类化合物（Flavonoids）： 除了上述多酚类化合物，其他多种黄酮类化合物，如染料木素（Genistein）、大豆苷元（Daidzein）等，也因其在抗肿瘤方面的潜力而被广泛研究。我们将探讨它们如何影响细胞周期、信号转导通路以及直接或间接调控凋亡相关蛋白的表达和活性。 萜类化合物（Terpenoids）： 紫杉醇（Paclitaxel, Taxol）： 原生于太平洋红豆杉，是临床上重要的抗肿瘤药物。紫杉醇通过稳定微管，阻碍细胞分裂，并由此触发细胞凋亡，其机制涉及激活JNK和p38 MAPK通路，以及诱导线粒体损伤。 淫羊藿苷（Icariin）： 源自淫羊藿，淫羊藿苷已被发现能够诱导多种癌细胞的凋亡，其机制可能与激活AMPK通路、抑制Akt信号通路以及上调促凋亡基因表达有关。 生物碱（Alkaloids）： 喜树碱（Camptothecin）及其衍生物： 源自喜树，这类化合物是拓扑异构酶I的抑制剂，能够引起DNA断裂，从而激活凋亡通路。 小檗碱（Berberine）： 广泛存在于黄连、黄柏等中药中，小檗碱已被证明能够通过多种机制诱导细胞凋亡，包括激活AMPK，抑制NF-κB，以及影响线粒体功能。 甾体类化合物（Steroids）： 人参皂苷（Ginsenosides）： 来自人参，部分人参皂苷被发现具有诱导癌细胞凋亡的能力，其作用机制复杂，可能涉及调节细胞周期、诱导氧化应激以及影响凋亡信号通路。 其他重要天然产物： 我们还将涵盖一些其他具有代表性的天然化合物，例如姜黄素（Curcumin）、雷公藤甲素（Celastrol）等，并系统性地分析它们如何通过不同的分子靶点，如激酶、转录因子、凋亡调节蛋白等，来实现对细胞凋亡的精确调控。 第三部分：天然化合物与疾病治疗的未来展望 在第三部分，我们将把目光投向未来，探讨天然化合物在调控细胞凋亡方面的应用潜力，以及在疾病治疗领域的前景。 抗癌治疗策略： 鉴于癌症是细胞凋亡失调的最典型表现，天然化合物作为潜在的抗癌药物，其诱导癌细胞凋亡的机制为新药开发提供了丰富的靶点和思路。我们将讨论如何利用这些天然化合物，通过协同治疗、靶向递送等方式，提高治疗效果，降低副作用。 神经退行性疾病的干预： 在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中，神经元的异常凋亡是病理进展的关键。我们将探讨某些天然化合物是否能够通过保护神经元免受凋亡损伤，或在特定情况下促进病变细胞的清除，从而发挥治疗作用。 自身免疫疾病的调节： 细胞凋亡的紊乱也与自身免疫疾病密切相关，例如T细胞的异常凋亡或存活可能导致自身免疫的发生。某些天然化合物可能通过调节免疫细胞的凋亡，帮助恢复免疫系统的平衡。 药物开发与临床转化： 我们将讨论天然化合物在药物开发过程中的挑战与机遇，包括其生物利用度、药代动力学、安全性评估等问题。同时，也将展望天然化合物如何与现代药物技术相结合，实现临床转化，为患者带来福音。 本书将以严谨的科学态度，结合最新的研究进展，为读者呈现一个关于细胞凋亡分子机制和天然化合物调控作用的详尽图景。我们希望通过对这些天然物质的深入研究，能够为理解生命过程、探索疾病治疗的新途径提供有益的参考。

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