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出版者:CRC Press

作者:Newman, Michael C.

出品人:

頁數:571

译者:

出版時間:2009-9-28

價格:718.00 元

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9781420067040

叢書系列:

圖書標籤:

• ecotox
• Ecotoxicology
• Environmental Science
• Toxicology
• Environmental Chemistry
• Pollution
• Risk Assessment
• Environmental Monitoring
• Aquatic Toxicology
• Terrestrial Toxicology
• Chemical Ecology

毒理學核心原理與應用：從分子到生態係統 本書聚焦於毒理學領域的前沿進展與經典基礎，深入剖析化學物質如何與生物體相互作用，以及這些相互作用在不同組織、器官和整個生態係統層麵産生的復雜後果。全書結構嚴謹，內容涵蓋瞭現代毒理學的理論基石、實驗方法、風險評估的實踐操作以及前沿研究方嚮，旨在為環境科學、公共衛生、藥物研發及化學安全等領域的專業人士和學生提供一份全麵而深入的參考指南。 --- 第一部分：毒理學基礎與作用機製 (Fundamentals and Mechanisms of Toxicology) 本部分奠定瞭毒理學研究的理論框架，詳細闡述瞭毒性事件發生的分子基礎和生物學通路。 第一章：毒理學的曆史沿革與核心概念 本章首先迴顧瞭毒理學作為一門學科的起源與發展曆程，從帕拉塞爾蘇斯（Paracelsus）的“劑量決定毒性”到現代基因毒理學和係統毒理學的演進。隨後，對毒理學的核心概念進行瞭精確界定，包括毒性（Toxicity）、有害性（Hazard）、風險（Risk）、急性與慢性毒性、以及特殊毒性終點（如生殖毒性、神經毒性、緻癌性）。著重探討瞭毒理學研究的倫理考量與法規基礎，強調毒理學在保護人類健康和環境安全中的不可替代的作用。 第二章：物質的吸收、分布、代謝與排泄 (ADME Processes) 物質進入生物體後的命運決定瞭其毒性潛力。本章深入解析瞭外源性物質（Xenobiotics）在生物體內的藥代動力學（Toxicokinetics）過程。詳細介紹瞭吸收途徑（口服、皮膚、吸入）的生理學基礎，跨膜轉運機製（如被動擴散、載體介導轉運）。 在分布方麵，探討瞭物質在不同組織間的分配係數、血漿蛋白結閤率以及血腦屏障、胎盤屏障的滲透特性。代謝部分，重點剖析瞭I相（氧化、還原、水解）和II相（結閤）生物轉化反應的酶係統（如細胞色素P450傢族），解釋瞭代謝活化（Bioactivation）和解毒（Detoxification）的機製。最後，係統闡述瞭腎髒、肝髒及其他途徑的排泄機製及其對毒性潛伏期的影響。 第三章：分子毒理學與靶點識彆 (Molecular Toxicology and Target Identification) 本章深入至細胞和分子層麵，闡釋毒物作用的直接機製。重點討論瞭重要的分子靶點，包括： 1. DNA損傷與修復： 闡述瞭烷化劑、插層劑等如何引起DNA加閤物、鏈斷裂和交聯，以及這些損傷如何誘發突變和癌癥。 2. 蛋白質功能乾擾： 分析瞭金屬離子、有機汙染物對關鍵酶活性中心、結構蛋白的結閤與抑製作用，例如對神經遞質受體或細胞信號通路蛋白的影響。 3. 氧化應激與綫粒體功能障礙： 詳細解析瞭活性氧物種（ROS）的生成、抗氧化防禦係統（如榖胱甘肽係統、超氧化物歧化酶）的應激反應，以及ROS介導的脂質過氧化、蛋白質羰基化和綫粒體通透性轉換孔（MPTP）的開放。 4. 錶觀遺傳學毒性： 探討瞭環境化學物質如何通過影響DNA甲基化、組蛋白修飾和miRNA錶達，從而導緻基因調控失常，影響長期健康。 --- 第二部分：係統毒理學與組織損傷 (Systemic Toxicology and Organ Damage) 本部分將作用機製放大至器官係統層麵，分析特定組織器官對毒物暴露的敏感性與反應模式。 第四章：肝髒與腎髒毒理學 (Hepatotoxicity and Nephrotoxicity) 肝髒作為主要的解毒器官，其毒理學研究至關重要。本章分析瞭化學性肝損傷的病理生理學過程，包括脂肪變性、肝炎、縴維化和肝硬化。討論瞭特異性肝髒毒物（如對乙酰氨基酚、黃麯黴毒素）的作用模式及其在不同物種間的差異性。 腎髒毒性部分，聚焦於腎小球和腎小管的損傷機製，包括藥物重吸收障礙、細胞凋亡與壞死。詳細介紹瞭導緻急性腎衰竭和慢性腎病的環境暴露因素。 第五章：神經係統與內分泌乾擾 (Neurotoxicity and Endocrine Disruption) 神經毒性研究著眼於中樞和周圍神經係統的結構與功能破壞。探討瞭神經毒物（如有機磷酸酯、重金屬、某些溶劑）如何乾擾神經遞質的閤成、釋放、再攝取或受體功能。分析瞭神經發育毒性的特殊性，即早期暴露對認知和行為的持久影響。 內分泌乾擾物（EDCs）部分，係統梳理瞭雙酚A、鄰苯二甲酸酯、某些農藥等如何模仿、阻斷或改變內源性激素（如雌激素、雄激素、甲狀腺激素）的信號通路，進而影響生殖健康、代謝穩態和神經發育。 第六章：免疫毒理學與緻癌性 (Immunotoxicity and Carcinogenesis) 免疫毒性關注化學物質對免疫係統的抑製或過度激活。本章分析瞭免疫抑製劑（如某些藥物和汙染物）如何增加感染和癌癥的風險，以及免疫刺激劑如何導緻自身免疫性疾病。 緻癌性研究是毒理學的核心領域之一。本章係統地介紹瞭IARC的緻癌物分類標準，並詳細闡述瞭化學緻癌過程（Initiation, Promotion, Progression）的分子事件。探討瞭遺傳毒性緻癌物（Genotoxic Carcinogens）和非遺傳毒性緻癌物（Non-genotoxic Carcinogens）的不同作用模式及評估策略。 --- 第三部分：毒理學評估與風險管理 (Toxicological Assessment and Risk Management) 本部分將理論知識應用於實際的風險評估和監管框架中，強調實驗設計、數據解釋和法規實踐。 第七章：毒理學實驗設計與替代方法 (Toxicological Testing Strategies and Alternatives) 本章詳細介紹瞭體外（in vitro）和體內（in vivo）毒理學測試的規範與要求。體內試驗部分，涵蓋瞭急性毒性測試（LD50/LC50的局限性與替代）、亞慢性/慢性毒性試驗、生殖發育毒性試驗的設計原則和終點評估。 重點討論瞭現代毒理學評估方法（NAMs）的發展，包括高內涵篩選（HCS）、器官芯片（Organ-on-a-chip）、計算毒理學（in silico modeling）和生物標誌物的應用。強調瞭3R原則（替代、優化、減少）在動物實驗中的實施。 第八章：風險評估的定量方法與模型 (Quantitative Risk Assessment and Modeling) 風險評估是連接毒理學數據與公共衛生決策的關鍵橋梁。本章係統介紹瞭風險評估的四大步驟：危害識彆、劑量-反應關係評估、暴露評估和風險錶徵。 在劑量-反應評估中，詳細講解瞭確定“無可見不良反應水平”（NOAEL）和“最低可見不良反應水平”（LOAEL）的方法，以及應用不確定性因子（UFs）推導“每日允許攝入量”（ADI）和“參考劑量”（RfD）的計算過程。同時，探討瞭暴露-反應建模（PBPK/PBPk）在預測個體差異和物種外推中的應用。 第九章：環境暴露與生態風險評估 (Environmental Exposure and Ecological Risk) 本部分將焦點從人類健康擴展至整個生態係統。探討瞭環境毒物（如持久性有機汙染物、新興汙染物）在環境介質（水、土壤、空氣）中的遷移、轉化和歸趨（Fate and Transport）。 生態毒理學部分，關注生物富集、生物放大效應，以及化學物質對非目標生物（如水生無脊椎動物、魚類、植物）的毒性終點。詳細介紹瞭生態風險評估（ERA）的框架，包括預測無效應濃度（PNEC）的確定和實際環境濃度（PEC）的比較，以指導環境質量標準的製定。 第十章：毒理學在藥物開發與化學品管理中的應用 (Applications in Drug Development and Chemical Regulation) 本章將毒理學知識應用於具體行業實踐。在藥物研發中，闡述瞭從臨床前到臨床試驗中，藥物毒性篩選、安全性藥理學研究（如hERG通道測試）和緻突變性篩查（如Ames試驗）的關鍵作用。 在化學品管理方麵，分析瞭REACH、TSCA等全球主要化學品管理法規對毒理學數據的要求，以及如何利用毒理學數據進行産品風險分級、安全數據錶（SDS）的編製和職業暴露限值（OELs）的設定。強調瞭毒理學傢在跨學科監管決策中的核心地位。 --- 全書總結： 本書通過對毒理學原理的精細解構與多層次應用，構建瞭一個從分子機製到宏觀生態係統的完整知識體係。它不僅是學習毒理學基礎概念的教科書，更是指導科學研究、政策製定和實際風險控製操作的實用手冊，緻力於培養讀者批判性分析和解決現代環境與健康挑戰的能力。

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