Textbook of Drug Design and Discovery pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Krogsgaard-Larsen, Povl (EDT)/ Stromgaard, Kristian/ Madsen, Ulf (EDT)

出品人:

页数:476

译者:

出版时间:2009-10

价格:$ 103.90

装帧:

isbn号码:9781420063226

丛书系列:

图书标签:

• 药学
• medicinal
• chem
• 药物设计
• 药物发现
• 药物研发
• 药物化学
• 药物靶点
• 药物结构
• 药物合成
• 药物筛选
• 药物机制
• 药物创新

好的，这是一份关于《药物设计与发现教科书》以外的，详细的图书简介。 --- 《分子药理学：机制、靶点与治疗策略》 内容简介 本书旨在为药物发现领域的专业人士、研究生以及对现代药物研发流程感兴趣的科研人员，提供一个全面、深入且与时俱进的知识体系。它并非聚焦于药物设计的计算方法或结构活性关系（SAR）的传统叙事，而是将重点放在了药物分子如何与生物系统相互作用的基础机制、核心靶点识别，以及疾病治疗的策略演进上。 本书的结构分为五个主要部分，共十六章，力求在理论深度和应用广度之间取得平衡。 第一部分：分子药理学基础与信号转导 本部分奠定了理解药物作用基础的理论框架。我们详细阐述了受体生物学（包括GPCRs、离子通道、核受体及酶类）的最新进展，特别关注了其在疾病状态下的构象变化与功能失调。 章节 1：现代受体分类学与构象动力学： 探讨了受体异源性（Allosterism）在生理调控中的关键作用，并引入了先进的生物物理技术（如Cryo-EM和固体核磁共振）如何揭示这些复杂蛋白质的动态结构。 章节 2：细胞信号转导网络的拓扑学与扰动： 重点分析了信号通路（如MAPK、PI3K/AKT/mTOR）的复杂性，超越线性的理解，阐述了网络交叉和反馈回路如何成为药物作用的新兴位点。分析了针对特定节点进行干预时可能引发的代偿性反应。 章节 3：药代动力学（PK）与药效学（PD）的整合视角： 审视了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程如何直接或间接地影响其在靶点上的有效浓度和持续时间，强调了PK/PD建模在早期开发中的预测价值。 第二部分：疾病机制与新兴生物靶点 本部分转向具体疾病领域，剖析了当前对关键疾病病理生理学的理解，并识别出尚未被充分开发的“冷门”靶点。 章节 4：肿瘤微环境（TME）的重塑与免疫逃逸： 深入探讨了TME中成纤维细胞、血管内皮细胞和免疫细胞间的串扰。不同于传统的细胞毒性药物讨论，本章聚焦于代谢重编程、缺氧信号和细胞外基质（ECM）的动态调节在驱动耐药性中的作用。 章节 5：神经退行性疾病中的错误折叠蛋白与细胞器功能障碍： 重点分析了线粒体功能障碍、溶酶体清除通路（如自噬和泛素-蛋白酶体系统）的失灵如何导致阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的蛋白质聚集。讨论了靶向RNA结合蛋白的潜力。 章节 6：自身免疫与炎症级联反应： 阐述了先天性和适应性免疫系统关键节点的分子激活机制。详细介绍了细胞因子风暴的调控因子，以及针对补体系统和炎症小体（Inflammasome）的干预策略。 第三部分：高级药物作用模式与技术前沿 这一部分着重于传统小分子之外，新兴的、具有颠覆性的药物作用模式。 章节 7：蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的调控： 探讨了如何利用小分子、肽类模拟物或PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）来破坏或稳定致病性的PPIs。详细描述了如何克服PPI界面表面积大、缺乏明确结合口袋的挑战。 章节 8：核酸药物：从寡核苷酸到基因编辑递送系统： 聚焦于反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）的化学修饰（如锁核酸LNA）以提高稳定性，并深入讨论了递送系统（如脂质纳米粒LNP）的设计原则及其在体内靶向性上的优化。 章节 9：可逆性与不可逆性共价抑制剂的权衡： 比较了共价药物在动力学和选择性方面的优势与风险，特别是其在靶向“难以成药”的半胱氨酸残基时的策略制定。 第四部分：早期发现流程中的生物学验证 本部分强调了在早期筛选阶段，如何利用先进的生物学工具来确保靶点和化合物的有效性与安全性。 章节 10：高内涵筛选（HCS）与表型驱动的药物发现： 探讨了如何利用先进的成像技术，从细胞形态、细胞器状态等多个维度对化合物进行表型评估，从而发现作用于未知机制的新型分子。 章节 11：类器官（Organoids）与体外复杂模型： 评估了3D培养系统、类器官模型和“芯片上的器官（Organ-on-a-Chip）”技术在模拟人体生理环境、预测毒性和疗效方面的优势与局限性。 章节 12：靶点验证与“致命性”遗传学： 阐述了如何利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在人类细胞系和模式生物中进行高通量、高特异性的靶点功能缺失和功能获得研究，以确证靶点的成药潜力。 第五部分：药物研发的转化与安全性考量 最后一部分将目光投向转化医学，关注从实验室到临床试验的关键瓶颈，特别是药物毒性评估。 章节 13：药物诱导的特异性与脱靶效应评估： 详细分析了生物活性分析（Bioassay）中可能出现的假阳性信号，以及如何利用化学蛋白质组学（Chemoproteomics）技术精确定位化合物的真实靶点集。 章节 14：心血管与肝脏毒性的分子基础： 深入探讨了药物对心肌细胞传导（hERG通道）和肝脏代谢酶（如CYP450酶）的抑制或诱导机制，这些是临床前失败的主要原因。 章节 15：生物标志物的发现与伴随诊断： 讨论了如何结合多组学数据（基因组学、蛋白质组学、代谢组学）来识别能够预测患者反应、指导剂量或排除高危人群的生物标志物。 章节 16：转化研究中的临床前模型选择与外推： 总结了在不同疾病阶段选择最恰当的动物模型和替代模型的标准，并讨论了从动物模型数据向人体剂量推断的风险管理策略。 本书的最终目标是培养读者批判性思维，使其不仅理解“如何设计分子”，更重要的是理解“为何选择该分子作用于特定靶点”，以及“该作用如何转化为可控的临床效益”。本书内容强调了生物学洞察力在推动药物发现向前发展中的不可替代的核心地位。 ---

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书的内容很有意思，老师教的没意思。△G那块讲的很拗口不如平铺的来。后面的个论相当棒啊，生物+化学的出路。

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