Biological Responses to DNA Damage

Biological Responses to DNA Damage pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:
作者:Stillman, Bruce
出品人:
页数:613
译者:
出版时间:2001-5
价格:$ 129.95
装帧:
isbn号码:9780879696061
丛书系列:
图书标签:
  • DNA damage
  • DNA repair
  • Genotoxicity
  • Mutagenesis
  • Cell cycle checkpoints
  • Apoptosis
  • Cancer
  • Aging
  • Radiation biology
  • Toxicology
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具体描述

Living cells have evolved many ways of coping with metabolic events and environmental influences that damage DNA. These mechanisms, and the frequent progression to cancer that results when they go awry, are reviewed in this volume by authors from over sixty of the world's leading laboratories. The topics discussed include DNA repair, mutagenesis and other damage-tolerance functions, checkpoint control, apoptosis, and adaptation. They draw from studies on human and yeast cells. Current, but with a valuable historical perspective, this volume has the depth and lasting value typical of this most prestigious series and is essential reading for investigators of DNA replication, cell cycle control, and tumorigenesis.

《古希腊城邦的兴衰:从荷马时代到伯罗奔尼撒战争》 导言:地中海文明的摇篮 本书旨在深入剖析古希腊城邦(Polis)在公元前八世纪至前五世纪间所经历的复杂发展轨迹、内部政治结构演变、以及它们如何塑造了西方文明的基础。我们将超越对雅典民主或斯巴达军事机器的简单描述,力求呈现一个多面体,探讨地理环境、社会阶层变迁、军事技术革新和思想冲突如何共同驱动了这一时期希腊世界的动态平衡与最终的崩溃。 我们将从荷马史诗所描绘的英雄时代残余,即部落社会向早期城邦过渡的阶段开始,考察“黑暗时代”的遗留对早期政治形态的影响。这一时期,希腊世界正处于剧烈的社会重塑之中,血缘纽带逐渐被地域和共同的公民身份所取代。 第一部分:城邦的形成与早期社会结构(公元前八世纪至前六世纪) 第一章:地理决定论与殖民浪潮 希腊半岛崎岖的地形、缺乏可大面积耕种的平原,对城邦的形成起到了决定性的作用。这种地理限制迫使希腊人向外寻求资源,催生了著名的“大殖民”时期。我们不仅会详细分析殖民地的选址策略——通常是利用优良的港口和适宜农业的沿海地带——更会探讨殖民对母邦(Metropolis)社会、经济和政治思想的反馈效应。殖民地的建立不仅分散了人口压力,更促进了商业的繁荣和不同文化间的交流,为希腊思想的多元化奠定了物质基础。 第二章:从贵族统治到平民的崛起 在城邦的早期阶段,权力通常集中于土地占有的贵族氏族手中。本章将聚焦于“氏族”(Oikos)体系如何逐渐被新兴的公民群体所挑战。关键的转折点在于军事技术的进步,特别是重装步兵(Hoplite)方阵的兴起。重装步兵依赖于个人投资购置装备,他们的军事重要性直接转化为政治诉求。我们详细考察了这一过程如何导致了早期的法律改革,例如雅典的梭伦改革,以及立法者(Nomothetes)的出现,标志着“法治”观念对人治的初步胜利。 第三章:僭主时代的兴衰 僭主(Tyrannos)是希腊城邦发展史中一个复杂且常被误解的现象。他们通常是利用社会矛盾,尤其是平民与贵族之间的冲突而上台的非合法统治者。本章将对比不同城邦的僭主形象,例如科林斯的裴瑞安德和雅典的比昔特拉图。僭主在一定程度上打破了贵族对权力的垄断,推动了公共工程建设和商业发展,但其统治的内在不稳定性最终导致了它们的衰落。他们的覆灭为更成熟的政治形态——寡头制和民主制的成熟创造了条件。 第二部分:希腊世界的双极格局——雅典与斯巴达 第四章:斯巴达的“异化”:军事共同体的极致 斯巴达的社会结构是研究古代社会如何为单一目标(军事霸权)而牺牲一切的典型案例。我们将深入剖析“美塞尼亚的奴役”如何成为斯巴达体制的基石,以及“军营生活”(Agoge)如何塑造了公民的集体人格。重点分析斯巴达体制的内部矛盾:对内部反叛的恐惧如何导致了其对外部事务的保守态度,以及这种高度僵化的结构如何阻碍了其经济和思想的创新。 第五章:雅典的民主之路与“黄金时代” 雅典的政治发展呈现出渐进的、充满张力的演变过程。从梭伦到克里斯提尼,再到伯里克利的时代,公民权范围的逐步扩大、抽签制度(Sortition)的应用,以及公民大会(Ekklesia)和五百人议事会的运作机制,构成了人类政治史上最早的直接民主实践。本章还将探讨雅典的海上帝国扩张(提洛同盟)与其民主制度之间的内在联系——商业财富如何供养了公民参政的经济基础,以及这如何演变为一种对盟友的剥削。 第六章:希波战争:城邦的统一与危机的序曲 波斯帝国对希腊世界的侵略,是促使原本分散的城邦形成“希腊人”共同体意识的关键事件。马拉松战役、温泉关的悲壮,以及萨拉米斯海战的决定性胜利,不仅保卫了希腊的独立,更极大地提升了雅典的威望和民主理念的自信心。然而,战争的胜利也埋下了日后冲突的种子,雅典开始将提洛同盟的资源用于自身的建设,加剧了与斯巴达领导的伯罗奔尼撒同盟之间的结构性矛盾。 第三部分:冲突、衰落与思想的转型 第七章:伯罗奔尼撒战争的结构性动因 伯罗奔尼撒战争(公元前431-前404年)不仅仅是雅典和斯巴达之间的代理人冲突,而是两种不同社会形态和政治哲学的全面碰撞。本章将分析修昔底德陷阱的早期版本:雅典的崛起使斯巴达感到的恐惧,以及两者在意识形态(民主对寡头的支持)和经济(海上商业对农业霸权的维护)上的不可调和性。我们将详细梳理战争的各个阶段,包括瘟疫对雅典的毁灭性打击,以及西西里远征的灾难性后果。 第八章:战争的社会与哲学余波 长期的战争耗尽了希腊世界的资源,动摇了城邦内部的信任基础。苏格拉底的审判和死亡是这一时期思想危机的缩影。城邦公民身份的意义被削弱,对普遍正义和个人道德的探讨取代了对城邦利益的绝对服从。这标志着希腊思想从关注“城邦的秩序”转向关注“人的本质”的重大转变,为柏拉图和亚里士多德的哲学思辨铺平了道路。 结论:城邦模式的终结与遗产 希腊城邦的实验最终未能找到持久的平衡。伯罗奔尼撒战争的结束并未带来和平,而是开启了长达一个世纪的内部权力斗争和经济衰退。城邦内部的公民纷争使得它们无力抵抗北方马其顿王国的崛起。本书将总结城邦模式的局限性——其对小规模、同质化社会结构的过度依赖,以及其对内部矛盾的解决能力不足。然而,城邦所奠定的公民参与、法治精神、公共辩论和对“善的生活”的哲学探求,构成了西方政治思想和伦理学不可磨灭的遗产。

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这本书的标题指向了“生物学响应”,这意味着它不应该仅仅是酶学和结构生物学的堆砌,而应该体现出整个生物系统层面的适应与整合。我期望看到关于“适应性反应”的章节,即生物体如何根据损伤的类型、程度和自身状态,动态调整其修复策略。例如,在胚胎发育的关键时期,DNA损伤的耐受性与成体细胞有何本质区别?这是否涉及到特定的发育信号通路对DDR组分的转录调控?如果书中能探讨一些非模式生物(比如植物或微生物)中独特的DNA损伤应对策略,提供一个更广阔的视野,那就更具启发性了。我特别想知道,面对广泛的、无法完全修复的损伤,细胞进入凋亡或衰老的“程序化选择”背后的分子权衡机制是什么。这种系统层面的解读,才能真正体现出对“生物学响应”这一宏大主题的深刻理解。

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我对这本书中关于“DNA损伤反应(DDR)与衰老”这个交叉点的内容抱有很高的期望值。随着年龄增长,细胞的DDR能力似乎在逐渐下降,这是否是导致组织功能退化和慢性病易感性的主要原因之一?我希望能看到对衰老细胞(Senescent Cells)的深入讨论,这些细胞是如何因为无法完全修复积累的DNA损伤而进入永久性停滞状态的,它们分泌的“衰老相关分泌表型”(SASP)又如何影响周围的微环境。如果作者能够引用一些关于端粒缩短和其对DDR网络调控作用的最新研究,那就太棒了。比如,端粒酶活性的变化如何影响DNA末端保护以及对双链断裂修复途径的选择。这本书如果能超越基础分子生物学的层面,进一步探讨这些分子事件在整个生物体衰老进程中的宏观体现,那么它的价值就不只是停留在实验室层面,而是真正触及了生命科学的核心议题。

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这本书的封面设计得非常有吸引力,那种深邃的蓝色和细致的分子结构图,一看就知道内容会非常硬核和专业。我带着极大的期待翻开了第一页,希望能深入了解细胞如何应对那些无处不在的DNA损伤因子,比如紫外线辐射、化学致突变物,甚至是细胞内自然代谢产生的活性氧物质。我对“信号转导通路”和“修复机制的精准调控”特别感兴趣,尤其是那些在癌症发生发展中起到关键作用的基因,比如p53家族成员的激活与功能。书中对这些复杂网络图谱的描绘,是否能清晰地勾勒出从损伤识别到修复完成的每一个关键节点?我期望它能提供大量的实验证据和最新的研究进展,比如CRISPR技术在靶向修复通路研究中的应用,或者新的药物分子如何通过干扰特定的损伤反应蛋白来增强放疗或化疗的效果。如果内容仅仅停留在教科书式的基本概念介绍,那就太令人失望了。我更看重的是那些前沿的、充满争议或正在被挑战的理论,能够引发我进一步思考和查阅文献的深度和广度。

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说实话,这本书的篇幅之厚重,让我有一种面对一座知识高山的敬畏感。我尤其关注其中关于“转录偶联修复”(TCR)和“非转录偶联修复”(NCR)的对比分析。在转录活跃的基因组区域,损伤可能导致RNA聚合酶停滞,这套机制如何高效地清除障碍,同时不影响其他未受损区域的基因表达?这需要极其精妙的分子机器协作。我期待作者能够详尽地阐述各个修复系统(NER、BER、MMR、HR、NHEJ)之间的优先级判定和互作机制。比如,在双链断裂发生时,细胞是如何在依赖精确性但耗时的同源重组(HR)和容易出错的非同源末端连接(NHEJ)之间做出抉择的?这种抉择背后的分子信号是什么?如果书中能提供一些基于冷冻电镜(Cryo-EM)解析出的关键修复酶复合物的三维结构图,那将是对理解其催化机制的巨大帮助,能将抽象的化学反应具象化,这才是真正具有指导意义的专业读物。

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阅读体验上,我非常在意作者的论述逻辑是否严密且具有说服力。当我阅读到关于“基因组不稳定性”时,我希望能看到清晰的因果链条,即特定的DNA损伤通路缺陷如何直接导致癌症高风险。例如,那些在林奇综合征中表现出的错配修复(MMR)缺陷,是如何一步步积累微卫星不稳定性,最终推动肿瘤发生的?我希望这本书能用清晰的图表来展示这些复杂的遗传病模型与体外实验数据的关联性。另外,我对那些“非经典”的DNA损伤和修复机制也很有兴趣,比如RNA损伤的修复或者表观遗传修饰位点(如DNA甲基化)在修复过程中的作用。如果内容能够批判性地回顾一些长期存在的争议,比如关于特定修复酶在不同组织中的冗余性或特异性问题,并给出当前科学界的主流看法,那么这本书无疑会成为我案头必备的参考书,而不是一本只能泛泛而谈的概论。

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