G-protein-coupled Receptors in Drug Discovery pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Leifert, Wayne R. 编

出品人:

页数:388

译者:

出版时间:2009-7

价格:$ 157.07

装帧:

isbn号码:9781603273169

丛书系列:

图书标签:

• G蛋白偶联受体
• 药物发现
• GPCR
• 药物靶点
• 信号转导
• 生物化学
• 分子生物学
• 药物设计
• 受体研究
• 药物研发

探索细胞信号的奥秘：膜蛋白与信号转导的前沿研究 图书名称： 膜蛋白与信号转导的前沿研究 (Membrane Proteins and Signal Transduction: Frontiers in Research) 内容简介： 本书系统性地梳理了当前生命科学领域中最具活力的研究方向之一：膜蛋白的功能、结构及其介导的细胞信号转导通路。聚焦于细胞如何感知、响应外部环境变化，以及这些过程如何被精确调控，本书旨在为结构生物学、药物化学、细胞生物学以及神经科学的研究人员和高级学生提供一个全面且深入的视角。 第一部分：膜蛋白的结构与功能基础 本部分奠定了理解复杂细胞过程所需的理论和技术基础。 第一章：跨膜蛋白的分子架构与动态性 本章深入探讨了生物膜的物理化学特性，以及蛋白质如何嵌入或跨越脂质双分子层。重点分析了七跨膜结构域（7TM）蛋白的普遍性，并扩展至其他关键膜蛋白家族，如离子通道、转运蛋白和受体酪氨酸激酶（RTKs）。详细讨论了稳定膜蛋白研究的挑战，包括脂质环境模拟、去垢剂选择对蛋白构象的影响，以及利用冷冻电子显微镜（Cryo-EM）和X射线晶体学解析高分辨率结构的技术进展。特别关注了膜蛋白在不同脂质组分（如胆固醇、磷脂酰肌醇）影响下的构象变化和聚集倾向。 第二章：信号转导的基本原理与网络构建 本章概述了细胞信号转导的基本范式，从配体结合到核内基因表达的级联反应。详细阐述了第二信使系统（cAMP、IP3/DAG、Ca2+）的产生、传递和终止机制。通过对信号网络的拓扑结构进行分析，探讨了信号放大、整合与交叉对话的机制，解释了细胞如何实现对复杂刺激的精确响应。 第二部分：关键信号转导元件的深度解析 本部分聚焦于构成信号通路核心的几个关键蛋白家族，解析其分子机制和调控方式。 第三章：离子通道：跨膜电位的精密调控者 离子通道是细胞电生理活动的基础。本章详细介绍了电压门控钾通道、钠通道和钙通道的结构特点。重点分析了这些通道如何实现对膜电位的快速感应和选择性离子通透性。研究了通道的开放-失活-静息状态的转换动力学，以及它们在神经元兴奋性、心肌收缩等生理过程中的关键作用。此外，讨论了通道蛋白的次级修饰（如磷酸化）如何影响其门控机制。 第四章：受体酪氨酸激酶 (RTKs) 及其下游通路 RTKs是调控细胞增殖、分化和存活的核心受体家族。本章详述了胰岛素受体、表皮生长因子受体（EGFR）等重要RTKs的激活机制，即配体诱导的二聚化和随后的自磷酸化。深入分析了下游的信号枢纽，如RAS-MAPK通路和PI3K-AKT-mTOR通路，阐明了它们如何将外部信号转化为细胞命运的决定。 第五章：核受体：跨膜信号的终点站 本章探讨了那些位于细胞质或细胞核内，但其配体（通常是脂溶性激素）需要跨膜运输才能到达的核受体家族。分析了类固醇激素受体和甲状腺激素受体如何通过配体结合改变其构象，从而招募共激活因子或共抑制因子，直接调控靶基因的转录。讨论了核受体在代谢平衡和内分泌调控中的核心地位。 第三部分：信号转导的疾病关联与前沿技术 本部分将理论知识与实际应用相结合，探讨信号转导异常在病理过程中的角色，以及用于研究这些系统的尖端技术。 第六章：信号失调与人类疾病 本章分析了信号转导通路失常如何驱动多种重大疾病。详细探讨了慢性炎症和自身免疫性疾病中非受体型酪氨酸激酶（如JAK/STAT通路）的异常激活；神经退行性疾病中关键信号分子（如Tau蛋白磷酸化）的病理学变化；以及代谢综合征中胰岛素信号传导抵抗的分子基础。通过案例研究，突出了对信号分子精确调控的必要性。 第七章：光遗传学与化学遗传学在信号研究中的应用 为了超越传统生化手段的局限性，本章介绍了革命性的时空控制技术。详细讲解了光遗传学（Optogenetics）如何利用异源光敏蛋白（如通道视蛋白）实现对特定神经元或细胞亚群活动的精确光控，从而实时观察信号改变的下游后果。此外，阐述了化学遗传学（Chemogenetics）技术，特别是通过工程化受体和其特异性配体，实现对特定信号通路的远程化学干预。 第八章：结构生物学驱动的新型分子工具开发 本章总结了高分辨率结构信息对设计新型信号调节剂的指导意义。讨论了如何基于膜蛋白的活性/非活性构象差异，设计具有高选择性和高亲和力的变构调节剂。探讨了如何利用冷冻电镜数据，设计能够稳定特定构象的分子探针，用于筛选和验证新的药物靶点。本章强调了从结构到功能验证的迭代过程。 总结与展望 本书最后部分展望了信号转导研究的未来方向，包括对多蛋白复合物动态组装的研究、对细胞器间信号传递（如线粒体-内质网对话）的探索，以及利用单细胞多组学技术揭示信号异质性的潜力。本书期望为下一代生物医学研究者提供坚实的知识框架和前沿的科研视角。

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我得说，这本书的叙事逻辑和知识递进的安排堪称行云流水，完全颠覆了我对传统综述性书籍那种“堆砌信息”的刻板印象。作者显然花费了巨大的心力来构建一个从宏观到微观、再到临床应用的完整知识体系。开篇部分并未急于深入复杂的分子机制，而是先用一种非常引人入胜的历史回顾，勾勒出整个受体家族从被发现到被理解的演变历程，这种“讲故事”的方式极大地激发了我的好奇心。随后，章节间的过渡自然得如同一次精心规划的旅行，从G蛋白亚基的分类，到配体结合的构象变化，再到下游的第二信使级联反应，每一步都建立在前一步坚实的基础之上，绝无突兀感。尤其是在讨论结构生物学进展的部分，作者巧妙地融合了最新的冷冻电镜数据和晶体结构分析结果，用通俗易懂的语言解释了“动态口袋”和“激活开关”的概念，让原本晦涩难懂的生化过程变得可视化、可理解。对于我这种需要快速掌握一个新领域核心框架的研究者来说，这种层层递进、脉络清晰的组织结构，是提高学习效率的制胜法宝。

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这本书最让我感到震撼的地方，在于它对前沿研究动态的捕捉速度和批判性思维的深度。这绝不是一本仅仅复述经典教科书内容的“二手资料汇编”。作者们显然活跃在科研的第一线，他们对当前领域内尚未解决的难题，如受体异聚物化（oligomerization）的真正生理意义、受体偏倚激动剂（biased agonism）的分子基础，以及如何通过基因编辑技术（如CRISPR）来解析其体内功能等，都进行了深入的探讨和预测。与许多只罗列实验结果的书籍不同，这本书大胆地提出了自己的观点，并用大量相互印证的实验数据来支持这些推论，同时也毫不避讳地指出了现有研究方法的局限性。例如，在讨论药物靶点验证时，书中不仅列举了成功的案例，还详细分析了那些因过度简化体内环境而导致临床前研究失败的教训。这种直面争议、鼓励读者独立思考的学术态度，让我感觉自己不仅仅是在阅读信息，更像是在参与一场高水平的学术研讨会，极大地拓宽了我对未来研究方向的视野。

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从实用性和操作性的角度来看，这本书的价值体现在其极强的可操作性指导上。它不仅仅停留在理论层面，而是深入到了药物研发的实际操作流程中。例如，书中有一整章专门讨论了高通量筛选（HTS）过程中如何设计出具有高选择性和高生理相关性的测定体系，避免了大量假阳性和假阴性结果的干扰。此外，作者还穿插了许多关于“失败的药物”案例分析，这些分析并非简单的叙事，而是深入挖掘了早期药物分子在与靶点结合后，在细胞内“脱敏”（desensitization）和“内吞”（internalization）等动态过程中的结构缺陷，为新药设计者提供了宝贵的“反面教材”。对于从事药物化学或药理学转化研究的人员而言，书中提供的分子建模思路、构效关系（SAR）的建立方法，以及如何利用结构信息来指导突变体设计，都是可以直接应用于日常实验的黄金准则。它真正做到了理论指导实践，将复杂的生物学知识转化为可执行的研发策略。

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这本书在语言风格上的多变和适应性，着实令人称奇。在描述基础信号转导机制时，作者采用了严谨、精确且略带古典学术气息的句式，确保了科学信息的准确无误，仿佛能听见一位经验丰富的资深教授在讲台上条分缕析地讲解。然而，当章节转向讨论药物开发中的挑战与机遇时，语言风格立刻变得更加流畅、富有说服力和前瞻性，语调变得更加积极和鼓舞人心，像是邀请同领域的同事共同探讨一个激动人心的技术突破。更妙的是，在介绍那些尚未完全被理解的“边缘”受体亚型或罕见疾病靶点时，作者又回归到一种谨慎、谦逊的探讨姿态，大量使用“可能”、“暗示”、“有待进一步验证”等词汇，精准地传达了当前知识边界的不确定性。这种根据讨论内容灵活切换“语境”和“语速”的能力，使得阅读体验始终保持新鲜感，避免了全书陷入单一的、沉闷的学术腔调，成功地将一本厚重的专业著作，变成了一部引人入胜的知识探索之旅。

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这本书的装帧设计和排版简直是教科书级别的典范，拿到手里就有一种爱不释手的感觉。封面采用了略带磨砂质感的深蓝色调，与书名烫金的字体形成了既低调又奢华的视觉对比，散发着一种专业学术著作应有的沉稳气质。内页纸张的选择也十分考究，既保证了印刷墨色的鲜亮清晰，又不会因反光而造成阅读疲劳，这对于需要长时间盯着复杂图谱和化学结构式的研究人员来说，简直是福音。更值得称赞的是，书中复杂的信号通路图和蛋白质结构示意图，那些原本可能让人望而生畏的复杂线条和色彩，被巧妙地组织和简化，逻辑性极强，即便是初次接触该领域的读者，也能迅速捕捉到关键的相互作用位点和下游效应。作者团队在细节上的把控达到了近乎苛刻的程度，脚注的引用格式规范统一，术语表部分的详尽程度令人印象深刻，几乎涵盖了所有可能出现的缩写和专业名词，这极大地提升了阅读的流畅度和查阅的效率。总而言之，这本书的物理形态本身就是一种对知识的尊重和呈现，让人在阅读内容之前，就已经对它的专业性和深度产生了高度的信任感。

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