Recombinant Antibodies for Immunotherapy

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出版者:
作者:Little, Melvyn 编
出品人:
页数:434
译者:
出版时间:2009-8
价格:$ 159.33
装帧:
isbn号码:9780521887328
丛书系列:
图书标签:
  • Recombinant antibodies
  • Immunotherapy
  • Antibody engineering
  • Cancer immunotherapy
  • Targeted therapy
  • Protein engineering
  • Biotechnology
  • Drug discovery
  • Immune oncology
  • Antibody therapeutics
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具体描述

Recombinant Antibodies for Immunotherapy provides a comprehensive overview of the field of monoclonal antibodies (mAbs), a market that has grown tremendously in recent years. Twenty-five articles by experienced and innovative authors cover the isolation of specific human mAbs, humanization, immunogenicity, technologies for improving efficacy, 'arming' mAbs, novel alternative Ab constructs, increasing half-lives, alternative concepts employing non-immunoglobulin scaffolds, novel therapeutic approaches, a market analysis of therapeutic mAbs, and future developments in the field. The concepts and technologies are illustrated by examples of recombinant antibodies being used in the clinic or in development. This book will appeal to both newcomers and experienced scientists in the field, biology and biotechnology students, research and development departments in the pharmaceutical industry, medical researchers, clinicians, and biotechnology investors.

好的,以下是一本关于神经科学前沿研究的图书简介,旨在详细介绍该领域的核心概念、最新突破以及未来挑战,其内容与您提供的书名《Recombinant Antibodies for Immunotherapy》完全不相关。 --- 神经科学前沿:从分子机制到认知计算 导言:理解复杂生命系统的基石 神经科学,作为探索生命活动最复杂系统的学科,正经历着一场由技术进步驱动的深刻变革。本书《神经科学前沿:从分子机制到认知计算》旨在为读者提供一个全面而深入的视角,涵盖从单个神经元亚细胞结构到宏观脑网络动态,再到高级认知功能实现的完整知识体系。我们不再满足于描绘神经系统的结构图谱,而是致力于揭示其动态运作的底层代码——即信息如何在分子、细胞、回路乃至系统层面上被编码、传输、整合和输出。 本书特别关注那些正在推动学科边界的交叉领域,例如光遗传学在解析特定回路功能中的应用、单细胞组学技术对神经胶质细胞异质性的揭示,以及计算模型在模拟决策制定过程中的潜力。我们力求以严谨的科学态度和清晰的逻辑结构,梳理出当前神经科学研究中最具活力和影响力的方向。 第一部分:细胞与分子基础的重塑 本部分聚焦于神经科学研究的微观层面,深入探讨神经元和神经胶质细胞的分子生物学和电生理学特性。 第一章:神经元生物学的精细解析 本章首先回顾了经典的概念模型,如动作电位的产生和突触传递的生化基础。随后,重点转向当代研究的热点:离子通道的动态调控。我们详细探讨了不同亚型电压门控钠离子通道和钙离子通道的结构变异如何影响神经元的兴奋性阈值和发放模式。例如,特定钠离子通道亚型的功能获得或丢失突变如何直接关联到癫痫或麻痹性疾病。 此外,本章深入分析了树突计算的复杂性。传统观点认为信息主要在胞体进行整合,但现代研究表明树突内部的复杂分支结构和局部分支点的非线性响应(如树突棘上的NMDA受体激活产生的局域兴奋性爆发)是实现复杂信息处理的关键。我们探讨了如何利用多通道电生理记录技术(如膜片钳结合高分辨率成像)来解析这些微观事件的生物学意义。 第二章:神经胶质细胞角色的再定义 长期以来,神经胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞)被视为被动的支持结构。本章的核心在于展示它们如何成为神经信息处理中主动且不可或缺的参与者。 重点探讨了星形胶质细胞-神经元通讯(Tripartite Synapse)的机制。我们详述了神经递质释放后如何激活星形胶质细胞上的受体,进而释放信号分子(如D-丝氨酸、ATP),反过来调节突触的长期可塑性。本章还涵盖了少突胶质细胞在轴突髓鞘形成和维护中的作用,特别是髓鞘厚度和节间长度如何影响信息传导的速度和效率,以及这与运动技能习得的关联。 最后,针对小胶质细胞,本章讨论了其在稳态下的“监控者”角色,以及在病理条件下如何转化为促炎或神经保护表型。我们引入了近年来关于小胶质细胞与突触修剪(Synaptic Pruning)的最新发现,揭示了其在神经发育和成年可塑性中的关键作用。 第二部分:回路动力学与系统组织 本部分将视角提升至神经元群体的层面,关注特定脑区回路的结构、功能和它们在执行特定任务时的动态行为。 第三章:回路可塑性与记忆编码 记忆的形成与巩固是神经科学的核心目标。本章围绕突触可塑性展开,从分子机制(如长时程增强/抑制LTP/LTD)过渡到回路层面的体现。我们详细阐述了场景回放(Replay)现象,特别是在海马体中,这种在休息或睡眠期间自发激活的神经元序列,被认为是巩固情景记忆的关键机制。 本章引入了回路动力学理论,解释了神经元群体如何通过特定的振荡模式(如Theta和Gamma波)来同步活动,从而实现对外部刺激的编码和对内部状态的维持。我们分析了皮层-海马回路在空间导航和情景记忆检索过程中的实时交互模式。 第四章:感觉信息处理的层次结构 本书选取视觉系统作为深入分析的范例,展示感觉信息是如何从视网膜的初级处理,逐步上升到颞叶的高级关联皮层。 我们剖析了视觉皮层(V1到IT)的特征提取层次结构。从V1对边缘方向的简单响应,到腹侧通路中对复杂形状和面孔的特定选择性,我们利用多光子钙成像的证据,展示了不同层次的神经元群体如何通过“非线性集成”来构建对世界的内部表征。 本章还探讨了自上而下的反馈控制在感觉处理中的重要性。例如,注意力如何通过顶叶皮层向初级感觉区域发送反馈信号,从而增强对特定特征的敏感度,这体现了认知目标如何直接塑造我们对世界的感知。 第三部分:计算模型与认知机制 本部分探讨如何利用数学和计算方法来理解和模拟高级认知功能,连接了生物学事实与心理学现象。 第五章:决策制定的神经经济学 决策制定是高级认知能力的核心。本章将介绍决策制定的神经基础,聚焦于前额叶皮层(PFC)和纹状体之间的核心环路。 我们详细介绍了基于证据积累模型(Drift-Diffusion Models, DDM)的神经实现。本章展示了如何通过记录纹状体或PFC中单个神经元的活动,来识别出代表“证据整合速度”或“决策阈值”的神经元群体。我们分析了多巴胺系统在评估奖励预期和风险时的作用,特别是当奖励价值发生变化时,神经元编码是如何进行动态调整的。 第六章:意识、工作记忆与网络连接组 理解意识的神经关联是终极目标之一。本章从工作记忆(WM)入手,因为WM被认为是意识体验的基础框架。我们讨论了持续性活动模型,即网络中神经元通过环状反馈连接维持信息表征的机制。 随后,我们讨论了大脑连接组学(Connectomics)的进展,特别是静息态功能连接(rs-fMRI)和扩散张量成像(DTI)如何帮助我们描绘宏观网络拓扑结构。本章将重点放在功能模块(Functional Modules)和枢纽节点(Hub Nodes)的识别,并探讨这些结构特征如何与意识状态(如睡眠、麻醉或特定认知任务)的变化相关联。我们审视了“全局神经元工作空间理论”(Global Neuronal Workspace Theory)的神经生物学证据,并评估了信息整合与信息分离在维持清醒状态中的作用。 结论:前沿挑战与未来方向 本书最后总结了当前神经科学领域尚未解决的关键问题:如何精确地解码大规模、高维的神经元编码?如何开发更精确、更少侵入性的工具来操纵活体复杂回路?以及如何将不同尺度(分子到系统)的知识有效地整合到一个统一的、可预测的框架中。本书不仅是对现有知识的梳理,更是对未来十年研究方向的展望。 ---

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这本书的组织结构简直是一次结构主义的胜利。它没有采用简单的线性推进方式,而是根据抗体功能和作用机制,构建了一个多维度的知识网络。例如,在聚焦于特定治疗靶点时,作者会立即交叉引用到相关的药物递送系统和抗体偶联物(ADC)的设计原则。这种跨章节的知识关联性,迫使读者必须以更宏观的视角来审视整个免疫治疗领域,避免了知识的碎片化。我特别欣赏其在“新型抗体结构平台”这一章节中对双特异性抗体(BsAb)和多特异性抗体(Multispecific Antibodies)的详尽分析。作者不仅细致地对比了不同二价、三价结构(如Knobs-into-Holes、DARTs等)在异源二聚体形成和稳定性方面的差异,还结合最新的临床前数据,评估了这些结构在克服肿瘤微环境复杂性方面的潜力。这种深度剖析,远超一般教科书的泛泛而谈,更像是专业领域内部专家的深度研讨会记录。

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作为一名对生物医学伦理和监管科学同样关注的读者,我发现本书在探讨技术细节之余,也未曾忽视其背后的社会责任和法规约束。虽然主体内容聚焦于技术开发,但书中穿插的对知识产权壁垒的讨论,以及对全球主要药品监管机构(如FDA/EMA)在生物制品审批过程中对新型抗体修饰物所持态度的分析,为我们提供了更全面的行业视野。这种将“硬科学”与“软环境”相结合的撰写方式,使得这本书不仅仅是技术人员的工具书,也对法规事务专家和项目管理者具有很高的参考价值。特别是关于生物类似药(Biosimilars)的章节,作者以非常审慎的笔触,讨论了在保持功能等效性时,结构上的微小差异如何被监管部门视为关键点。这种对监管敏感度的强调,体现了作者对现代生物制药产业链复杂性的深刻理解。

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这本厚重的著作,以其严谨的学术态度和前沿的科学视角,成功地将复杂的生物技术理论与实际的临床应用紧密地结合起来。阅读过程中,我深刻体会到作者在梳理和阐述“重组抗体”这一核心概念时所展现出的深厚功底。书中对不同类型抗体结构域的精确定义、基因工程改造策略的演变,以及如何通过理性设计来优化抗体的药代动力学和药效学特性,都进行了详尽而清晰的论述。尤其值得称道的是,作者并未止步于理论的介绍,而是花了大量篇幅探讨了当前工业界和学术界在抗体生产、纯化过程中所面临的关键挑战,例如如何提高哺乳动物细胞表达系统的效率、如何避免聚集体形成,以及如何确保批次间的一致性。对于任何希望深入理解现代生物制药,特别是单克隆抗体治疗领域基础构建模块的科研人员或研究生来说,这本书无疑提供了一份无可替代的知识基石。它不仅仅是一本参考书,更像是一部详尽的实验手册和理论教程的完美融合体,引导读者从分子层面理解“药物”是如何被“制造”出来的,其细节之丰富,令人叹服。

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令我感到耳目一新的,是本书对于未来发展趋势的预测和前瞻性探讨。在接近尾声的部分,作者将视野投向了下一代抗体技术,如基于人工智能(AI)和机器学习(ML)的抗体设计优化,以及新型抗体片段(如Nanobodies或VHHs)在穿透血脑屏障或靶向胞内靶点方面的应用潜力。这些章节虽然不像前面对成熟技术的论述那样具有即时的操作指导性,但它们极大地激发了我的科研灵感。作者并没有给出简单的结论,而是提出了关键的研究问题和尚未解决的瓶颈,例如如何保证AI预测的抗体在复杂的体内环境中仍能保持其体外特性。这种“开放式”的结尾处理,鼓励读者将书中学到的基础知识,应用到最前沿、尚未完全定型的领域中去探索,使人读罢掩卷,仍觉意犹未尽,深思良久。

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初次翻开这书,我原以为会陷于晦涩难懂的分子生物学术语的汪洋大海,但很快我发现,作者的叙事节奏把握得极其精妙。他们巧妙地将历史性的里程碑穿插在技术细节之中,使得学习过程如同在回顾一场波澜壮阔的科学探索史。例如,在描述噬菌体展示技术(Phage Display)的突破时,作者不仅清晰描绘了其工作原理,还追溯了其背后的思想转变——即如何从传统的杂交瘤技术转向体外多样性库的筛选。这种叙事手法极大地增强了可读性,让原本可能枯燥的技术描述变得充满画面感和逻辑的吸引力。此外,书中对“人源化”(Humanization)过程中的免疫原性评估和风险管理部分的论述,显示出作者对临床转化的深刻洞察力。他们没有回避实际操作中的灰色地带,而是坦诚地讨论了不同人源化策略的优劣,这对于正在进行药物开发项目的人员来说,提供了宝贵的决策参考框架。

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