Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Maccioni, Ricardo B. (EDT)/ Perry, George (EDT)

出品人:

页数:264

译者:

出版时间:2009-3

价格:$ 202.27

装帧:

isbn号码:9780387879949

丛书系列:

图书标签:

• Alzheimer's Disease
• Neurodegenerative Diseases
• Neurology
• Brain Research
• Cognitive Neuroscience
• Neuroscience
• Medical Research
• Hypotheses
• Research
• Pathology

探索阿尔茨海默病研究的前沿阵地：从机制到干预的全面审视 图书名称： Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease 图书简介 阿尔茨海默病（AD）是全球范围内最常见的神经退行性疾病，其复杂性、异质性以及对患者及其家庭带来的沉重负担，使其成为现代医学界面临的最紧迫挑战之一。本书旨在为神经科学家、临床医生、药理学家以及生命科学研究人员提供一个全面且深入的视角，聚焦于当前关于AD病理生理学的最新理论模型、关键的研究里程碑，以及正在塑造未来治疗格局的新兴干预策略。 本书的结构清晰，逻辑严谨，将复杂的科学前沿知识系统地整合在一起，确保读者能够把握AD研究的核心脉络，同时洞察未来研究的潜在方向。 --- 第一部分：AD的分子病理学基础与新兴假说 (The Molecular Pathophysiology Foundation and Emerging Hypotheses) 本部分深入剖析了AD的经典病理标志——淀粉样蛋白$eta$（A$eta$）斑块和神经原纤维缠结（NFTs，由Tau蛋白异常磷酸化形成）的形成机制，并超越了传统的“A$eta$级联假说”，引入了更具前瞻性的多因素模型。 1. 淀粉样蛋白的新视角与调控：不仅仅是斑块 我们不再仅仅关注A$eta$的积累，而是深入探讨可溶性寡聚体（Soluble Oligomers）在突触功能障碍中的核心作用。本章详细回顾了关于A$eta$的产生、分泌、降解途径的最新发现。例如，BACE1（$eta$-分泌酶）和$gamma$-分泌酶复合物的精确调控机制，以及新兴的研究表明，细胞内A$eta$的局部聚集可能比细胞外斑块的形成更具神经毒性。此外，针对A$eta$的清除机制，包括免疫清除途径（如小胶质细胞介导的吞噬作用）的效率瓶颈，也进行了细致的分析。 2. Tau蛋白：从细胞骨架破坏到神经元毒性传播 Tau蛋白的过度磷酸化和聚集是认知衰退的更直接相关因素。本书详细阐述了多种激酶（如GSK-3$eta$、CDK5等）在Tau异常磷酸化中的作用，并特别关注Tau传播模型——即Tau病理如何沿着神经连接通路在脑区内进行“朊病毒样”传播的机制。我们探讨了在体外和体内模型中，内源性Tau如何诱导外源性Tau聚集的细胞间转移，这是理解疾病进展空间模式的关键。 3. 炎症反应：小胶质细胞与星形胶质细胞的双刃剑 AD研究已明确转向炎症和免疫反应的核心地位。本书系统地总结了神经炎症的复杂性，区分了促炎和抗炎反应。重点讨论了与AD风险密切相关的遗传因素，特别是TREM2（触发受体表达与缺失样蛋白2）的功能变异。我们探讨了小胶质细胞如何从保护性的“清道夫”状态转变为驱动神经损伤的促炎状态，以及星形胶质细胞在血脑屏障（BBB）功能障碍和突触修剪失调中的参与机制。 4. 突触功能障碍与能量代谢失衡 越来越多的证据指向，在AD的临床症状出现之前，突触的丢失是认知下降的最早指标。本部分探讨了A$eta$和Tau如何直接干扰NMDA受体、AMPA受体功能，以及突触囊泡循环。同时，我们关注线粒体功能障碍和神经元能量代谢的缺陷，将胰岛素抵抗（“III型糖尿病”假说）置于更广阔的代谢紊乱背景下进行讨论。 --- 第二部分：关键研究里程碑与诊断前沿 (Key Research Milestones and Diagnostic Frontiers) 本部分回顾了过去十年中，推动AD研究取得重大突破的关键发现，并详细介绍了当前最先进的生物标志物和成像技术。 5. 遗传学驱动的突破：从罕见突变到风险基因全景 我们回顾了早发性家族性AD（如PSEN1, APP, PSEN2）的发现如何确立了A$eta$假说的基础。随后，重点分析了GWAS（全基因组关联研究）揭示的晚发性AD（LOAD）的风险位点，如TREM2、CR1、BIN1等，并讨论这些基因如何将炎症、脂质代谢和内吞作用整合到AD病理中。理解这些风险基因的细胞特异性功能，是开发靶向治疗的关键。 6. 生物标志物的进化：从血液到PET成像 诊断的进步是干预成功的先决条件。本书详述了生物标志物研究的演变： CSF生物标志物： A$eta_{42}$/Tau 比值的局限性与动态发展。 血液生物标志物（Plasma Biomarkers）： 聚焦于高敏感度、高特异性的血浆p-Tau181/p-Tau217，及其在临床筛查和监测治疗反应中的潜力。 神经影像学（Neuroimaging）： 详细比较淀粉样蛋白PET（如PiB, Florbetapir）和Tau蛋白PET（如Flortaucipir, MK-6240）的临床应用，以及结构MRI、功能连接组学（fMRI）在检测早期神经退行性变中的地位。 --- 第三部分：新兴治疗靶点与干预策略 (Emerging Therapeutic Targets and Intervention Strategies) 本部分是本书的核心，系统梳理了当前临床试验中表现出希望的新型干预措施，并评估了其机制和挑战。 7. 免疫疗法：单抗的再评估与细胞疗法的展望 我们深入分析了A$eta$和Tau靶向免疫疗法（如主动和被动免疫接种）的临床试验结果，特别是那些在大型三期试验中取得积极或令人失望的成果。重点讨论了抗体选择的焦点从聚合体转向特定寡聚体或原纤维的趋势。此外，神经免疫调节是关键章节，探讨了如何通过调节小胶质细胞的M2（保护性）表型来抑制神经炎症。 8. 靶向Tau的策略：从磷酸化抑制到传播阻断 针对Tau蛋白的药物开发正成为热点。本章细致探讨了： 磷酸化抑制剂： 针对关键激酶的抑制剂（如GSK-3$eta$抑制剂）的挑战。 聚集抑制剂： 阻止Tau蛋白错误折叠和聚集的化学小分子。 反义寡核苷酸（ASOs）： 用于降低总Tau蛋白表达的基因沉默策略，特别是针对高危人群的预防性干预潜力。 9. 神经保护与神经再生：恢复大脑功能 本书也关注那些不直接针对A$eta$或Tau，而是着眼于增强神经元韧性和修复的策略： 神经营养因子： 如BDNF、GDNF在AD模型中的应用潜力。 突触可塑性恢复： 靶向受体调节剂（如针对mGluR5）以增强学习和记忆功能。 干细胞治疗： 探讨了间充质干细胞（MSCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的神经元替代疗法的理论基础和临床转化障碍。 10. 非药物干预与多领域协同作用 最后，本书强调了生活方式干预的重要性，综合评估了运动、饮食（如MIND饮食）、认知训练和睡眠卫生对延缓认知衰退的证据强度。我们探讨了将这些非药物策略与未来精准药物治疗相结合的多模式干预（Multi-domain Intervention）模型，这可能是应对AD复杂性的最终途径。 --- 总结 《Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease》并非简单地罗列已知的知识点，而是对当前科学领域中充满活力和争议的假设进行批判性评估。它为读者提供了理解AD研究复杂性所必需的理论框架、验证技术以及对未来临床转化的现实评估，是一部对未来十年AD研究具有指导意义的参考巨著。

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