具体描述
药物晶型关系到药品的质量及临床疗效。本书共分十章，内容主要有晶体热力学与动力学基础，晶体生长与晶体结构，药物多晶型、水合物、无定形，以及近几年的研究热点药物共晶与共无定形，并结合实例介绍了制剂处方工艺对药物晶型转变的影响、多晶型药物仿制药的研发、晶型的检测技术与质量控制等内容。
全书以新颖、实用、深入、系统为宗旨，内容主要取材于国内外期刊论文、国外专著及国家市场监督管理总局药品审评中心（CDE）的政策指南，并结合编者在教学、科研中二十余年的经验及CDE相关专家的建议编写而成。
本书适用于制药相关专业师生、医药公司药品研发与生产人员、晶型专利申报人员等读者。
作者简介
目录信息
第一节成核2
第二节成核热力学3
一、化学势3
二、结晶途径与结晶驱动力——过饱和度4
三、成核功与临界晶核7
第三节成核动力学14
一、经典成核动力学模型14
二、其他成核动力学理论21
第四节奥斯瓦尔德分步规则22
一、定义22
二、理论阐释22
参考文献24
第二章 晶体生长与晶体结构27
第一节晶体生长理论27
一、晶体的层生长理论27
二、晶体的阶梯状生长理论29
三、晶体的螺旋位错生长理论30
第二节晶面发育的原理34
一、晶面生长速率34
二、布拉维法则36
三、居里-伍尔夫原理37
四、周期键链理论38
第三节晶体生长的影响因素38
一、过饱和度38
二、溶剂44
三、温度46
四、杂质47
五、涡流48
六、奥斯瓦尔德熟化48
第四节晶体的结构49
一、点阵、点群、空间群49
二、晶胞54
三、晶系54
第五节晶习55
一、晶习概述56
二、晶习的制备57
三、影响晶习形成的因素60
四、不同晶习对药物理化性质的影响63
参考文献65
第三章 药物多晶型69
第一节多晶型简介69
一、多晶型的历史69
二、多晶型的定义70
三、多晶型的命名70
四、药物多晶型现象70
五、晶型与晶习的区别71
第二节多晶型的分类72
一、构型多晶型72
二、构象多晶型72
三、堆积多晶型73
第三节多晶型的转变76
一、单变和互变关系76
二、多晶型转变的评价78
第四节多晶型对药物药学性质的影响82
一、熔点82
二、溶解度83
三、溶出度83
四、机械特性84
五、化学稳定性84
六、药动学和药效学85
第五节多晶型的制备86
一、溶剂结晶法87
二、熔融冷却结晶92
三、升华结晶93
四、粉碎/研磨结晶94
五、喷雾干燥法结晶94
六、脱溶剂法结晶95
七、高通量晶型筛选95
第六节多晶型的预测97
一、由结构特征预测多晶型97
二、计算机技术预测多晶型98
参考文献98
第四章 水合物103
第一节水合物的形成103
第二节水合物的分类104
一、按化学计量比分类104
二、按结合方式分类105
第三节药物水合物的性质106
一、溶解度107
二、溶出速率107
三、粉体学性质107
四、机械性质108
五、稳定性110
六、生物利用度111
第四节水合物的相变112
一、水合物的二元相图112
二、水合物在多元溶剂中的相变113
三、影响水合物相转变的因素114
第五节水合物的制备116
一、溶液结晶法116
二、混悬液法117
三、蒸汽吸附法117
四、冷冻干燥法118
五、反应沉淀法118
第六节水合物的表征118
一、热分析法119
二、X-射线衍射法120
三、傅里叶转换红外光谱法121
四、固态核磁共振法121
五、其他123
参考文献124
第五章 药物无定形127
第一节固体无定形态概述127
一、无定形态与晶态的联系127
二、无定形态与晶态的比较128
三、固体药物无定形多态现象129
第二节药物无定形的理化性质131
一、玻璃化转变132
二、结构弛豫134
三、刚性与脆性134
四、溶解度135
五、溶出速率136
六、吸湿性137
七、可压性137
第三节药物无定形的转晶138
一、药物无定形在储存过程中的转晶138
二、药物无定形在溶出过程中的转晶139
三、无定形结晶理论140
四、药物无定形稳定性的影响因素142
五、溶出过程中的“弹簧-降落伞”现象147
六、凝胶化现象148
第四节固体药物无定形的制备工艺150
一、溶剂法150
二、研磨法151
三、熔融冷却法151
四、去溶剂化法151
第五节无定形制剂的研发153
一、药物无定形的优势153
二、提高药物无定形稳定性的方法153
参考文献156
第六章 药物共晶162
第一节药物共晶简介162
一、共晶的形成原理163
二、共晶与其他晶体形态的比较164
第二节药物共晶的设计及筛选166
一、共晶的设计依据166
二、共晶的筛选166
第三节药物共晶的理化性质170
一、熔点170
二、溶解度171
三、溶出度173
四、稳定性173
五、生物利用度177
六、机械性质178
第四节药物共晶热力学179
一、溶度积179
二、溶解度相图181
三、溶解焓182
四、共晶形成的反应自由能183
五、共晶三相图184
第五节药物共晶的动力学187
一、共晶成核动力学187
二、共晶生长动力学189
第六节药物共晶的制备与表征191
一、药物共晶的制备191
二、药物共晶的表征193
第七节FDA和EMA对共晶的指导原则196
参考文献198
第七章 药物共无定形202
第一节药物共无定形概况202
一、定义与分类202
二、药物共无定形的形成203
三、Gordon-Taylor方程205
第二节药物共无定形的制备方法206
一、熔融-骤冷法206
二、溶剂挥发法206
三、球磨法/低温球磨法207
四、冻干法207
五、喷雾干燥技术207
六、影响药物共无定形形成的主要因素208
第三节药物共无定形的理化性质208
一、溶解度及过饱和溶出度208
二、特性溶出速率209
三、可压性211
四、稳定性211
第四节药物共无定形的体内药代动力学研究213
一、BCS Ⅱ类药物214
二、BCS Ⅳ类药物214
参考文献215
第八章 制剂处方工艺对药物晶型转变的影响219
第一节药物晶型转变的类型219
一、多晶型转化219
二、溶剂化物间转变220
三、共晶-母体转化或共晶-共晶交换220
四、无定形转晶221
五、共无定形-晶体转化或共无定形-共晶转化221
第二节影响药物晶型转变的因素221
一、热诱导222
二、湿度诱导222
三、溶剂诱导222
四、机械压力诱导223
第三节制剂处方工艺对药物晶型转变的影响224
一、粉碎224
二、制粒224
三、干燥226
四、压片229
五、包衣230
第四节制剂开发过程中的晶型检测231
第五节制剂开发中避免药物晶型转变的方法233
一、原料药晶型的选择234
二、辅料的选择234
三、制剂工艺的选择235
四、包材的选择235
五、储存条件的选择235
参考文献236
第九章 多晶型药物仿制药的研发240
第一节多晶型药物的粉体学研究241
一、粒度241
二、流动性245
三、压缩性质247
四、吸湿性与润湿性247
第二节多晶型药物仿制药的体外溶出度试验250
一、有区分力溶出度试验方法的建立251
二、体外多条溶出曲线的比较253
三、生物药剂学分类系统与溶出度方法的建立255
第三节多晶型药物仿制药的稳定性评价256
一、原料药的稳定性考察256
二、制剂的稳定性考察257
第四节多晶型药物仿制药中多晶型控制方法的制定258
一、制定多晶型检查项的必要性260
二、原料药多晶型检查项的制定261
三、制剂多晶型检查项的制定261
四、仿制药中多晶型控制方法的实例分析262
第五节多晶型药物仿制药的一致性评价263
一、工作内容263
二、评价内容264
三、化学仿制药生物等效性试验备案范围266
四、人体生物等效性试验豁免指导原则266
第六节晶型药物的专利保护270
一、晶型药物专利概述271
二、晶型药物专利申请文件撰写272
三、晶型专利撰写的注意事项273
四、药物晶型专利保护实例分析274
参考文献276
第十章 药物晶型的检测技术与质量控制282
第一节药物晶型的检测技术282
一、显微镜技术282
二、热分析技术284
三、X-射线衍射分析289
四、振动光谱法292
五、固态核磁共振法295
六、其他分析技术297
第二节原料药及制剂中药物晶型的质量控制298
一、原料药及制剂中药物晶型控制的必要性298
二、药物质量标准中制定多晶型项目的考虑299
三、原料药及制剂中晶型质量控制的方法299
四、各国药典对原料药及制剂中药物晶型的控制308
参考文献314
缩略词中英文对照319
附录320
附录1各国药典收载的多晶型药物320
附录2各国药典收载的水合物324
附录3各国药典收载的无定形物331
· · · · · · (收起)
读后感
用户评价
翻开这本书，就像走进了一座设计精巧的知识迷宫。每一页都充满了严谨的逻辑推导和严密的实验佐证，让人不得不惊叹于作者深厚的学术功底。这本书对于那些追求完美和精确度的研究人员来说，无疑是一份宝藏。它系统地梳理了从基础晶体学原理到复杂药物代谢过程的演变路径，其结构之清晰、脉络之分明，令人印象深刻。作者在论述过程中，善于运用类比和对比的手法，将抽象的理论具象化，使复杂的概念变得易于理解和记忆。我特别关注了书中关于晶型筛选策略的部分，作者提出的多维度评估体系，为我日常工作中遇到的瓶颈提供了极具操作性的解决方案。这种将理论与实践紧密结合的写作方式，使得整本书读起来既有学术的深度，又不失工程学的实用性，简直是教科书级别的典范之作。
从一个纯粹的文字爱好者的角度来看，这本书的排版和插图设计堪称一绝。它成功地将枯燥的晶体结构图谱，转化为具有视觉冲击力的艺术作品，这一点在严肃的科技著作中是极其罕见的。阅读的节奏把握得非常好，关键概念的引入循序渐进，使得信息量巨大的内容也能被大脑高效吸收。尤其让我印象深刻的是，书中对分子间作用力在决定晶体堆积模式中的作用的阐述，作者使用了一套非常直观的图示语言，将那些无形的力场具象化了。这种对细节的极致追求，反映出作者对所研究对象的深刻理解和由衷的热爱。读完这本书，我不仅在专业知识上获得了极大的提升，更在审美层面上得到了一次愉悦的体验，它证明了科学著作也可以是如此引人入胜和美轮美奂。
不得不说，这本书的出版，对于当前药物研发领域无疑是一剂强心针。它以一种近乎挑战的姿态，直面了当前行业内对于新分子实体开发中经常遇到的“瓶颈期”问题。作者的文笔老辣而又不失温度，他仿佛是一位耐心的导师，引导读者一步步穿越理论的丛林，最终抵达实践的高地。书中对不同晶习如何影响药物粉体的流动性和压片性能的论述，细致到了连我们这些老一辈的工程师都感到醍醐灌顶的程度。更难能可贵的是，作者并没有沉湎于已有的成功案例，而是不断地展望未来，探讨了人工智能和高通量实验技术将如何重塑这一领域。这本书的格局之大，视野之广，足以让任何身处研发前沿的人士感到振奋，它为我们指明了通往更高效率和更优质量的未来之路。
这本新书，在我看来，更像是一场跨越时空的化学与生物学的交响乐。作者以一种近乎诗意的语言，描绘了分子世界的精妙构造，特别是那些在特定晶格中展现出惊人活性的物质。阅读过程中，我时常被那些复杂的化学结构图所吸引，它们不仅仅是冰冷的图形，仿佛蕴含着某种生命蓝图。书中的论述深入浅出，对于如何从宏观的实验现象过渡到微观的理论解释，提供了一套极具启发性的思维框架。特别是关于手性分子如何影响药物的生物学活性这一章节，作者的论述细致入微，让人对药物设计的复杂性有了全新的认识。我尤其欣赏作者在介绍前沿技术时，并没有让技术细节淹没核心概念，而是巧妙地将它们融入到整体的叙事脉络中，使得即便是初涉此领域的读者也能感受到其中的魅力。这本书的价值，不仅仅在于它提供了知识，更在于它激发了我们对未知世界的好奇心，促使我们去思考，那些肉眼不可见的结构是如何决定了我们世界的运行方式。
这本书的阅读体验，就像是聆听一位经验丰富的匠人讲述他如何雕琢一件艺术品。它的语言风格是如此的沉稳而富有洞察力，每一次深入的探讨都像是在打磨一块璞玉，直至展现出最完美的形态。作者对材料科学与药理学交叉领域的把握达到了出神入化的地步，他探讨的不仅仅是“是什么”，更是“为什么会这样”，以及“如何才能做得更好”。我特别被书中对溶剂化物的研究所吸引，作者不仅分析了不同晶体形态的热力学稳定性，还详细剖析了它们在实际制剂过程中的动态变化，这对于保证药物的长期稳定性和生物利用度至关重要。这本书的价值在于，它教导我们不要仅仅满足于表面的成功，而是要深入到物质最本质的结构层面去寻找问题的根源和创新的方向，这是一种对科学精神的深刻致敬。
